Топепсил

Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг

Противоэпилептические препараты. Средство лечения мигрени. Код АТС N03AX11

После приема внутрь топирамат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. После приема внутрь 400 мг препарата пиковые уровни в плазме крови достигаются примерно через 2 часа. Топирамат имеет линейную фармакокинетику, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) после многократного приема внутрь по 100мг 2 раза в сутки составляет около 7 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет 13- 17%. После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний кажущийся объем распределения составляет 0,55-0,81 л/кг. Величина объема распределения (Vd) зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин. Топирамат связывается с эритроцитами, но это связывание обычно насыщается при 3-10 мкг/мл. После приема внутрь метаболизируется около 20% дозы. Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов. Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Почечный клиренс составляет примерно 18 мл/мин. Эта величина меньше ожидаемой и указывает на канальцевую реабсорбцию топирамата. После приема внутрь клиренс препарата из плазмы составляет примерно 20-30 мл/мин. После многократного приема препарата по 50мг и 100мг 2 раза в сутки средний период полувыведения составляет около 21 час. Пациентам с нормальной функцией почек может потребоваться от 4 до 8 дней для достижения равновесных концентраций в плазме, а при умеренной или тяжелой почечной недостаточности этот срок может составить от 10 до 15 дней. При нарушении функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижаются. При клиренсе креатинина ниже 60 мл/мин плазменный клиренс топирамата снижается в 2 раза, а при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин в 2-4 раза ниже нормы. При умеренно выраженных и тяжелых нарушениях функции печени плазменный клиренс топирамата снижается на 20-30%. В исследовании 70 детей в возрасте 1-17 лет и 70 взрослых, получавших ту же сопутствующую лекарственную терапию, CL/F топирамата был самым высоким у детей младшего возраста и постепенно снижался с возрастом до пубертатного периода. При отсутствии сопутствующих препаратов, индуцирующих ферменты, средняя величина CL/F топирамата была на 72% выше у детей в возрасте 1-9 лет, чем у взрослых (51,1 ± 23,8 против 28,4 ± 15,3 мл/ч/кг1), а у детей старше 10 лет величина CL/F была аналогичной CL/F взрослых. Величина эффекта фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (ПЭП) на уровни топирамата в плазме крови была одинаковой у детей, подростков и взрослых (т.е. в 1,5-2 раза выше, чем в отсутствие индукторов). Метаболизм топирамата может повыситься на величину до 50% у пациентов, получающих сопутствующую противоэпилептическую терапию известными индукторами ферментов, участвующих в метаболизме этого препарата. Топепсил является новым противоэпилептическим средством, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Обнаружены три фармакологических свойства топирамата, которые могут обусловить его противосудорожную активность. Топепсил снижает частоту генерации потенциалов действия при стойкой деполяризации нейронов, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топепсил повышает активность ?-аминобутирата (ГАБА) в отношении некоторых подтипов ГАБА-рецепторов. Топепсил препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК (?-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Кроме того, топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Однако этот эффект у топирамата более слабый и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

В качестве монотерапии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками или без них. В качестве компонента комплексной терапии у взрослых и подростков и детей старше 2 лет: - парциальные судорожные припадки и вторичные генерализованные припадки или без них - первичные генерализованные тонико-клонические припадки - припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто Для профилактики приступов мигрени (у взрослых) как препарат второй линии.

Препарат применяют строго по назначению врача! Таблетки Топепсил принимают независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим увеличением до эффективной дозы. Во избежание дозо-зависимого побочного действия курс лечения Топепсилом следует начинать с медленного повышения дозы. При возникновении дозо-зависимых нежелательных эффектов следует снизить скорость повышения дозы или изменить режим приема препарата. Нет необходимости постоянно контролировать уровень топирамата в плазме крови с целью оптимизации лечения, так как отсутствует прямая связь между концентрацией топирамата в плазме и эффективностью препарата. Монотерапия Если ранее принимаемые противоэпилептические препараты отменяются для перехода на монотерапию Топепсилом, рекомендуется постепенное снижение доз предыдущих препаратов. Если отменяется прием фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов, уровень топирамата в плазме крови повысится. Поэтому при наличии клинических показаний может потребоваться более низкая доза Топепсила. У взрослых и подростков в начале лечения Топепсил назначают по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг в сутки в 2 приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Начальная доза составляет 100 мг в сутки, максимальная суточная доза - 500 мг. Детям в возрасте старше 6 лет в первую неделю лечения следует давать Топепсил в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на 2 приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу постепенно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии Топепсилом у детей в возрасте старше 6 лет составляет 2 мг/кг в сутки. Применение в составе комплексной терапии У взрослых и подростков подбор дозы начинают с 25-50 мг один раз в сутки на ночь, в течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы; кратность приема - 2 раза в сутки. Некоторые пациенты могут также принимать препарат 1 раз в сутки. Обычная суточная поддерживающая доза у взрослых составляет 200-400 мг в сутки; суточную дозу следует разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза 800 мг. Рекомендуемая общая суточная доза Топепсила в качестве средства дополнительной терапии составляет 5-9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или ниже, основываясь на начальной дозе 1- 3 мг/кг в сутки), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с интервалами 1 или 2 недели дозу можно увеличивать на 1–3 мг/кг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится. Профилактика мигрени у взрослых Суточная доза Топепсила составляет 100 мг в 2 приема. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. Дозы свыше 100 мг в сутки не повышают эффективность. Прекращение приема препарата Отменять препарат следует постепенно (по 100 мг в сутки с недельными интервалами), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков (феномена отдачи). Пациенты на гемодиализе Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры). Необходимая дополнительная доза может зависеть от метода диализа и используемого оборудования. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с умеренным (КК 30-69 мл/мин) и тяжелым (КК менее 30 мл/мин) нарушением функции почек рекомендуется начать курс лечения Топепсилом в дозе, равной половине обычной, и титровать с уменьшенным шагом и более медленно, чем обычно. Как и у всех пациентов, схема титрования должна определяться клиническим результатом с учетом того, что при нарушении функции почек может потребоваться более длительное время для достижения равновесного состояния после каждого повышения дозы. Пациенты с нарушением функции печени При нарушении функции печени Топепсил следует вводить с осторожностью, так как возможно снижение выведения топирамата.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

Очень часто (?1/10) - атаксия, парестезии, нарушения речи, афазия - снижение веса тела - головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, нервная возбудимость - тошнота, диарея - спутанность сознания, психомоторное замедление, депрессия, тревога Часто (?1/100 - <1/10) - анемия, лейкопения, эозинофилия, носовое кровотечение, тромбоцитопеническая пурпура - нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, тремор, нарушение координации и походки, нистагм, нарушение вкусовых ощущений, диплопия, нарушения зрения - апатия, астения, эйфория, эмоциональная лабильность, возбуждение, когнитивные расстройства, агрессивные реакции, психоз или психотическая симптоматика, бессонница, снижение либидо - анорексия, боль в животе, запор, рвота, сухость во рту, диспепсические явления - недержание мочи, мочекаменная болезнь, нефролитиаз - алопеция - метаболический ацидоз - артралгия, миалгия - аллергические реакции - нарушения менструального цикла Нечасто (?1/1000 - <1/100) - повышение температуры тела - метаболический ацидоз, гипокалиемия - гипокинезия, ступор - галлюцинации, расстройства личности, суицидальные идеи или попытки - диспноэ - фолликулит, зуд Редко (?1/10000 - <1/1000) - острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома (острое снижение остроты зрения с болью в глазах или без нее, обычно на протяжении 1 месяца после начала курса лечения) - повышение печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность - снижение уровня бикарбонатов в сыворотки крови почечный канальцевый ацидоз - нейтропения - олигогидроз, иногда сопровождающийся симптомами лихорадки и приливов (в основном у детей) Очень редко (<1/10000), неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным) - преходящая слепота - полиморфная эритема, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (особенно при применении совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек) У пациентов, получающих Топепсил в качестве дополнительного средства, были зарегистрированы тромбоэмболические явления с частотой примерно 1 случай на 100 пациентов. Большинство этих пациентов получали препарат в течение более полугода и имели более одного фактора риска. Связь с приемом топирамата не могла быть установлена.

Топирамат и его метаболиты в основном выделяются через почки. Выделение препарата почками зависит от их функции и не зависит от возраста. Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек. Как и у всех пациентов, схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (то есть степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у пациентов с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При применении препарата может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у больных с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в том числе, в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза. Во время лечения Топепсилом следует избегать кетогенных пищевых продуктов, так как они могут создать физиологическое окружение, повышающее риск образования камней в почках. При нарушении функции печени Топепсил следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата. У пациентов, принимающих Топепсил, описан синдром, включающий острую миопию и вторичную закрытоугольную глаукому. Симптомы обычно развивались как у детей, так и у взрослых, обычно на протяжении 1 месяца приема препарата. Прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. При применении Топепсила может возникать гиперхлоремический метаболический ацидоз, не связанный с дефицитом анионов (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения Топепсилом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг в сутки и около 6 мг/кг в сутки при применении у детей). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата. Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования камней в почках. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых. В связи с чем, при лечении Топепсилом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием Топепсила. При лечении Топепсилом повышается частота возникновения расстройств настроения и депрессии. Следует следить за появлением признаков депрессии у пациентов и при необходимости направлять их на соответствующее лечение. В двойной слепой фазе клинических испытаний по зарегистрированным и исследуемым показаниям суицидальные попытки возникали нечасто. При возникновении суицидальных мыслей пациентам следует немедленно обращаться за медицинской помощью. При терапии Топепсилом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также, побочных эффектов, которые могут возникнуть вод воздействием физических нагрузок или повышенных температур. Прием Топепсила может ослабить потоотделение, особенно у детей. Топепсил можно применять только для профилактики мигрени, но не для лечения ее приступов. Во время длительного приема Топепсила с целью профилактики мигрени необходимо регулярно контролировать вес тела пациента и не допускать длительного снижения веса тела. В случае клинически значимого снижения веса следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата. Если на фоне приема Топепсила у пациента уменьшается масса тела, следует рассмотреть вопрос о целесообразности применения пищевых добавок или усиленного питания. При назначении Топепсила пациентам с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы в каждой таблетке (таблетки 25мг - 47,96 мг; таблетки 50мг - 95,92 мг; таблетки 100мг - 191,84 мг; таблетки 200мг- 124,505 мг). Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. Беременность и период лактации Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения топирамата при беременности не проводилось. Топирамат выделяется с грудным молоком. Применение Топепсила при беременности и в период лактации возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Топепсил противопоказан для профилактики мигрени при беременности и у женщин, способных к деторождению, не применяющих эффективных методов контрацепции. Повышенная частота пороков развития (дистальных отделов конечностей, костей черепа и лица, сердечная недостаточность) были зарегистрированы после применения некоторых противоэпилептических препаратов на протяжении I триместра беременности. Сочетанная терапия повышает риск пороков развития. Постмаркетинговые наблюдения выявили гипоспадиас у детей мужского пола, подвергшихся внутриутробному воздействию топирамата с другими антиконвульсантами или без них. Однако причинная связь этого явления с топираматом не была доказана. Если во время беременности ослабляется или прекращается профилактика судорожных припадков, это может привести к серьезному риску для матери и плода, который может оказаться более серьезным, чем риск пороков развития. Назначение противоэпилептических препаратов во время беременности должно непременно учитывать эти риски. Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение, нарушение зрения и другие подобные симптомы. Эти нежелательные явления могут представлять опасность при управлении транспортными средствами или механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат. В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими, повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи, нечеткое зрение, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, возбуждение, головокружение, депрессия. Серьезные осложнения в большинстве случаев не наблюдались, но были отмечены смертельные случаи пациентов после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза. После приема дозы, которую оценили как 96-110 г топирамата, пациент был госпитализирован в состоянии комы, продолжительность которой составляла 20-24 часов, через 3-4 дня пациент полностью выздоровел. Лечение: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Влияние Топепсила на концентрацию других противоэпилептических средств При одновременном приеме Топепсил не влияет на концентрации других противоэпилептических препаратов (карбамазепин, вальпроевая кислота или ламотриджин) в плазме крови. Одновременное применение Топепсила приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента (CYP2Cmeph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови. Влияние других противоэпилептических средств на концентрацию Топепсила Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с Топепсилом снижают концентрацию топирамата в плазме крови. При добавлении или отмене этих препаратов может возникнуть необходимость изменения дозы Топепсила. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Вальпроевая кислота или ламотриджин не влияют на концентрацию топирамата в плазме крови. Зарегистрированы редкие сообщения об энцефалопатии с гипераммониемией или без нее у пациентов, принимающих Топепсил одновременно с вальпроатом или другими противоэпилептическими препаратами. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице: Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация Топепсила Фенитоин -** v Карбамазепин - v Вальпроевая кислота - - Ламотриджин - - Фенобарбитал - НИ Примидон - НИ ? = Отсутствие эффекта ** = Повышение концентрации у единичных больных ? = Снижение концентрации в плазме крови НИ = Не исследовалась ПЭП = противоэпилептический препарат В проведенных исследованиях при одновременном применении однократной дозы Топепсила AUC дигоксина уменьшалась на 12%. При назначении или отмене Топепсила у пациентов, принимающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке. При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 1 мг норэтиндрона и 35 мкг этинилэстрадиола, Топепсил в дозах 50-800 мг в сутки не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг в сутки - на эффективность этинилэстрадиола. Не обнаружено статистически значимых изменений средней площади под кривой (AUC) концентрации активных веществ перорального контрацептива. В дополнительном исследовании у пациентов, принимающих Топепсил в дозах 200 мг, 400 мг и 800 мг в сутки в качестве дополнения к вальпроевой кислоте, AUC этинилэстрадиола была значительно снижена (соответственно на 18%, 21% и 30%). Клиническая значимость описанных изменений неясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах Топепсила 200-800 мг в сутки. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с Топепсилом. Пациентки, принимающие эстрогеносодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений. Результаты исследований показали, что гидрохлоротиазид повышает уровни топирамата в плазме крови примерно на 30%, поэтому можно рекомендовать снижение дозы. Одновременный прием топирамата не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Результаты исследований выявили снижение уровня калия сыворотки крови после приема топирамата или гидрохлоротиазида, которое усиливалось при совместном их одновременном применении. Результаты исследования, в котором у здоровых добровольцев применяли метформин или комбинацию метформина с Топепсилом, показали, что происходит увеличение Cmax и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Тmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены Топепсила у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов. Одновременный прием пиоглитазона не оказывает существенного влияния на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Топирамат снижает экспозицию пиоглитазона на 15%, а экспозиция менее активных гидрокси- и кетометаболитов пиоглитазона снижается соответственно на 16% и 60%. Клиническое значение этих данных не известно. При добавлении или отмене Топепсила у пациентов, получающих пиоглитазон, необходимо тщательное наблюдение за обычными параметрами, свидетельствующими о достаточном лечении диабета. Топирамат не изменяет экспозицию амитриптилина. Однако топирамат на 20% повышает экспозицию нортриптилина - активного метаболита амитриптилина. Клиническое значение этого феномена не известно. Топирамат не изменяет экспозицию галоперидола. Однако топирамат на 31% повышает экспозицию активного восстановленного метаболита галоперидола. Клиническое значение этого феномена не известно. Отсутствуют фармакокинетические взаимодействия топирамата с дигидроэрготамином или пизотифеном. Топирамат не влияет на фармакокинетику суматриптана после перорального или подкожного введения. При одновременном применении Топепсила с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Топепсилом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу. Топирамат подавляет активность фермента CYP 2C19 и может влиять на другие субстраты, метаболизируемые этим ферментом, например, диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол. Однако эти явления не исследованы. Одновременный прием Топепсила с ингибиторами карбоангидразы (султиам, зонизамид) в клинических испытаниях не исследован. Сочетание этих препаратов может у некоторых пациентов привести к усилению побочных эффектов подавления карбоангидразы. Уровни лития в сыворотке крови следует контролировать, если препараты лития применяются одновременно с Топепсилом, так как в зависимости от дозы Топепсила уровни лития в сыворотке крови могут снижаться или повышаться. Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с Топепсилом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении Топепсила AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении Топепсила пациентам, принимающим глибенкламид (или назначении глибенкламида пациентам, принимающим Топепсил), следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета. Исследования фармакокинетических взаимодействий показали, что топирамат влияет на фармакокинетику флунаризина и дилтиазема, а также на фармакокинетику метаболитов дилтиазема и пропранолола. Пропранолол и дилтиазем повышают уровни топирамата в плазме крови.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту