Максипенем

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 500 мг и 1000 мг

Другие бета-лактамные антибактериальные средства. Карбапенемы. Код АТС JO1DHO2

Фармакокинетика Распределение Внутривенное (в/в) введение в течение 30 минут одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию максимальной концентрации (Сmax), равной примерно 23 мкг/мл для дозировки 500 мг и 49 мкг/мл для дозировки 1000 мг. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для Сmax, ни для площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Более того, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2000 мг. В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к достижению Сmax, равной примерно 52 мкг/мл для дозировки 500 мг и 112 мкг/мл для дозировки 1000 мг. Внутривенные вливания 1000 мг меропенема более чем за 2 минуты, 3 минуты и 5 минут приводят к достижению Сmax, равной примерно 110.91 мкг/мл и 94 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы примерно 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т. ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значения 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит. Метаболизм и выведение Примерно 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1000 мг каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (T1/2) при в/в введении составляет примерно 1 ч, при внутримышечном (в/м) введении – 1.5 ч. Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры меропенема у детей такие же, как и у взрослых. T1/2 меропенема у детей до 2 лет – приблизительно 1.5-2.3 ч, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг/кг. Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы. Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема. Фармакодинамика Максипенем – мощный бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Относится к группе карбапенемов. В отличие от имипенема устойчив к дегидропептидазе-1 почек человека, менее нефротоксичен. Максипенем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными агентами при лечении инфекций у детей взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями. Максипенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость проникновения через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности практически ко всем бета-лактамазам и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (ПСБ), обуславливают мощное бактерицидное действие препарата против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Максипенем стабилен в тестах определения чувствительности, и эти тесты могут выполняться обычными рутинными методами. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей. Метод оценки Категория возбудителя Диаметр зоны (мм) MИК (мг/мл) Чувствительный ? 14 ? 4 Промежуточный от 12 до 13 8 Резистентный ? 11 ? 16 Антибактериальный спектр Максипенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheria, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), коагулаза-отрицательные стафилококки, в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis; Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Аcinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Лечение следующих серьезных инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями: - пневмония (в т.ч. госпитальные) - инфекции мочевыделительной системы - инфекции брюшной полости - гинекологические инфекции (эндометрит и другие воспалительные заболевания органов малого таза) - инфекции кожи и мягких тканей - менингит - септицемия - эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении - в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами для лечения полимикробных инфекций

Взрослым режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы: При лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей – 500 мг в/в каждые 8 ч. При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1000 мг в/в каждые 8 ч. При лечении менингита – 2000 мг в/в каждые 8 ч. У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина (КК) менее 51 мл/мин дозы должны быть уменьшены следующим образом. Клиренс креатинина (мл/мин) Доза на основе единицы дозы* (500 мг или 1000 мг) Частота введения 26-50 одна единица дозы каждые 12 ч 10-25 половина единицы дозы каждые 12 ч <10 половина единицы дозы каждые 24 ч *единица дозы – это доза, определяемая в зависимости от типа и тяжести инфекции, величина которой описана выше и применяемая для взрослых без нарушений функции почек Меропенем выводиться при гемодиализе, в связи с чем, если требуется продолжительное лечение Максипенемом, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. Нет опыта применения Максипенема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу. У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы. У пожилых больных с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы как у взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч. Правила приготовления и введения раствора Максипенем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин. Для в/в болюсных инъекций Максипенем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл. Для в/в инфузий Максипенем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью. Максипенем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствором натрия хлорида; 5% или 10% раствором глюкозы; 5% раствором глюкозы с 0.02% раствором натрия бикарбоната; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы; 5% раствором глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида; 5% раствором глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида; 2.5% или 10% раствором маннитола. Максипенем не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты. Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Максипенема должны применяться стандартные правила асептики.

- повышенная чувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам - беременность и период лактации - детский возраст до 3 месяцев

Максипенем обычно хорошо переносится. Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Во время клинических испытаний сообщалось о следующих побочных эффектах: - боли в животе, тошнота, рвота, диарея, обратимое повышение в крови уровня билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по отдельности или в комбинации - обратимые эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения; у некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; снижение частичного тромбопластинового времени - головная боль, парестезии - аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, в отдельных случаях – ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона - кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит - местные реакции в области инъекции: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения

Несмотря на то, что о реакциях повышенной чувствительности при введении Максипенема сообщалось редко, он должен с осторожностью использоваться у пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Применение Максипенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходим продолжительный мониторинг каждого пациента. Применение при инфекциях, вызванных метициллинорезистентным стафилококком, не рекомендуется. Максипенем, как и другие антибиотики должен назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз «псевдомембранозный колит» в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины. Как и в случае других антибиотиков, может потребоваться осторожность при использовании Максипенема в качестве монотерапии у критических больных, пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. В случаях инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

В связи с быстрой элиминацией препарата почками передозировка маловероятна, но может возникнуть во время лечения больных с нарушением функции почек. Симптомы: усиление побочных эффектов препарата. Лечение: симптоматическая терапия. У больных с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У больных с почечной недостаточностью эффективно проведение гемодиализа.

Пробенецид конкурирует с Максипенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме крови. Совместное введение пробенецида с Максипенемом не рекомендуется. Возможное влияние Максипенема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Однако, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2%), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно. Максипенем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Максипенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25?С. Хранить в недоступном для детей месте! Рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Максипенема, однако препарат, разведенный 0.9% раствором натрия хлорида сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при температуре не выше 25?С в течение 8 ч.

2 года Не использовать по истечении срока годности препарата.

По рецепту