Синдронат

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/ 1мл, 5 мл

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота Код АТХ М05ВА02

Фармакокинетика Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20 - 50 л. Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20 % всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса. Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты. Фармакодинамика Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия препарата Синдронат является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани. Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов. При применении Синдроната в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Синдронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

Внутривенно капельно. Во время терапии препаратом необходимо принимать адекватное количество жидкости. При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, препарат назначают по 300 мг (1 флакон концентрата) внутривенно капельно в течение 2-х часов ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг внутривенно капельно в течение 4-х часов однократно. Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона (5 мл концентрата с содержанием активного вещества 300 мг) разводят с помощью 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. При нарушении функции почек дозу препарата следует скорректировать в соответствии со следующими рекомендациями: Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Сокращение дозы % Легкая 50-80 25 Умеренная 30-50 25-50 После нормализации уровня кальция в сыворотке крови препарат назначают внутрь в поддерживающей дозе 1.6 г в сутки. Продолжительность лечения, независимо от используемой формы, не должна превышать 10 дней.

- повышенная чувствительность к препарату, другим бисфосфонатам - сопутствующая терапия другими бисфосфонатами - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл) - острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта - болезнь Педжета - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет.

Часто(?1/100 , <1/10) - тошнота, рвота - диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах) обычно в легкой форме - бессимптомная гипокальциемия - повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных показателей Редко(?1/10000, <1/1000) - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке крови (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях) - повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее верхнюю границу нормы, не сопровождающееся нарушением функции печени - реакции гиперчувствительности в виде кожных проявлений - нарушения функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия), острая почечная недостаточность, особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз Синдроната - острая лимфоцитарная лейкемия Очень редко(<1/10000) - ухудшение дыхательных функций у пациентов с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к аспирину - реакции гиперчувствительности, в виде респираторных нарушений - конъюнктивит, эписклерит и склерит Единичные случаи - отдельные случаи остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат - тяжелые боли в костях, суставах и/или мышцах

В период лечения следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке. Во время проведения терапии Синдронатом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Синдроната в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Синдронат у больных с нарушением функции почек. Внутривенное введение Синдроната в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии. После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, особенно при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости). Cледует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами. На фоне применения бисфосфонатов (алендроновой, клодроновой, ибандроновой, памидроновой и ризедроновой кислоты), главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области. Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать противоположную бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости. Применение у пожилых пациентов Не существует специальных рекомендаций по коррекции дозы у пожилых пациентов. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Отсутствуют данные о негативном влиянии Синдроната на способность к вождению автомобиля и выполнению работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций.

Симптомы: при внутривенном введении клодроновой кислоты в высоких дозах наблюдались повышение уровня креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Следует осуществлять адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.

Имеются данные о связи между приемом Синдроната и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака. При одновременном применении Синдроната с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия. При одновременном применении с эстрамустина фосфатом возможно повышение концентрации эстрамустина в плазме крови максимально на 80%. Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Хранить при температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту