Ропимат

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25мг, 100 мг и 200 мг

Прочие противоэпилептические средства. Код АТС N03AX11

Фармакокинетика Топирамат быстро и хорошо всасывается. Биодоступность - 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Связь с белками плазмы крови 13-17%. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами – индукторами ферментов печени - метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме крови может потребоваться 4 - 8 дней. Величина максимальной концентрации (Сmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6.76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы крови в среднем составил 21 час. У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (СLCR) ? 60 мл/мин). Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Плазменный клиренс топирамата снижается у больных с нарушениями функции печени от умеренно выраженных до тяжелых. Фармакокинетика топирамата у детей Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме крови возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг мас-сы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение стационарных концентраций топирамата в плазме крови. Фармакодинамика Ропимат является новым противоэпилептическим препаратом, относя-щимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Ропимат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Ропимат повышает активность ?-аминобутирата (ГА-БА) в отношении некоторых подтипов ГАБА-рецепторов (в том числе ГАБАА –рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБАА –рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (?-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кис-лота)- рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты Ропимат являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, Ропимат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность Ропимата не считается основным компонентом его противоэпилептиче-ской активности.

Эпилепсия - монотерапия у взрослых и детей с 6 лет с впервые диагносцированной эпилепсией, которые имеют генерализованные тонико-клонические судо-роги или парциальные припадки с или без вторичных генерализованных судорог. - дополнительная терапия у взрослых и детей старше 2 лет, у которых парциальные припадки с или без вторичных генерализованных судорог адекватно не контролируются противоэпилептическами препаратов первой линии - судороги связанные с Синдромом Леннокса Гаустата и первичные гене-рализованные тонико-клонические судороги. Мигрень - в качестве профилактики мигрени у взрослых Лечение следует начинать под наблюдением специалиста. Профилактиче-ское лечение мигрени может быть рассмотрено в следующих случаях: три или более приступа мигрени в месяц у взрослых. Продолжение терапии следует пересматривать каждые три месяца.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у де-тей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низ-ких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффек-тивной дозы. Таблетки Ропимат не рекомендуется делить на части. Эпилепсия Монотерапия Взрослые и дети с 16 лет При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью мо-нотерапии Ропиматом необходимо учитывать частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий проти-восудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели. Взрослые в начале лечения должны принимать по 25 мг Ропимата перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не пе-реносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек. При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Ропимата можно снизить. Дети в возрасте 6-16 лет Лечение у детей в возрасте 6- 16 лет следует начинать в первую неделю 0,5 -1 мг/кг. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 0,5 – 1 мг/кг и принимать ее в два приема. Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии Ропиматом детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Де-тям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки. Дополнительная терапия Взрослые и дети с 16 лет Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 800 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25 мг, принимая на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу мож-но увеличивать на 25 - 50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сут-ки. Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек. (См. раздел “Особые указания”). Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет Рекомендуемая суммарная дневная доза Ропимата в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая на ночь в течение 1 недели. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится. Примечание: лекарственная форма таблетки не одобрена для применения у детей, требующих дозу менее чем 25мг/день. Мигрень Рекомендуемая суточная доза Ропимата для профилактики приступов мигрени - 100 мг принимаемая в 2 приема. Подбор дозы следует начинать с дозы 25 мг вечером в течение 1 недели. Увеличение дозы должно происходить на 25 мг в сутки с интервалом в одну неделю после каждого увеличения. Если пациент плохо переносит данный режим увеличения до-зы, то допускается использование более длительных интервалов между повышениями суточной дозировки. У некоторых пациентов положитель-ный результат достигается при суточной дозе Ропимата 50 мг. Не рекомендуется превышать суточные дозы Ропимата 200 мг/сут. Ропимат не применяется для профилактики мигрени у детей.

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата с осторожностью: - беременность и период лактации - детский возраст до 2х лет - почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурия.

- нервозность, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, усталость, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушение мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия; дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия - диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ Редко – повышение «печеночных» трансаминаз, гепатит, печеночная недоста-точность, снижение аппетита, острый панкреатит, рвота, гипераммо-ниемия - уменьшение массы тела, астения, повышение температуры тела, необыч-ные ощущения - извращение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстрой-ства, эмоциональная лабильность, неправильная походка, апатия, психотические симптомы, агрессивные реакции, - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения - нефролитиаз, почечный канальцевый ацидоз, олигогидроз ( в основном у детей), метаболический ацидоз - сыпь, алопеция, многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у больных, получавших Ропимат совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистой возможно возникновение синдрома (обычно через 1 мес. от начала терапии), характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглаз-ной гипертензии. При этом также отмечалось острое понижение остроты зрения и/или боль в области глаза. Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизи-стой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления. В некоторых случаях – мидриаз, преходящая слепота. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. очень редко - суицидальные идеи или попытки, у детей дополнительно – галлюцина-ции; расстройства экспрессивной речи, судороги, амнезия, нарушения па-мяти, судороги после отмены препарата

Ропимат следует отменять постепенно, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков. Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме крови может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е., степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме крови для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При терапии Ропиматом очень важно адекватное повышение объема по-требляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур. Расстройства настроения/ депрессия При лечении Ропиматом наблюдается нервозность, психомоторная затор-моженность, трудности с концентрированием внимания, нарушения памя-ти), психиатрические нарушения (депрессия или нарушение настроения), сонливость и усталость, в редких случаях могут быть суицидальные по-пытки. Нефролитиаз У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефро-литиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамне-зе (в т.ч. семейный), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препарата-ми, которые способствуют развитию нефролитиаза. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени Ропимат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата. Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой лечение включает прекращение приема Ропимата, как только лечащий врач сочтет этот возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения. Метаболический ацидоз При применении Ропимата может возникать гиперхлоремический, не свя-занный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, сниже-ние концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта Ропимата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения Ропиматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике. В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект Ропимата. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедле-нию роста. Эффект Ропимата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых. В связи с вышеизложенным, при лечении Ропиматом рекомендуется про-водить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекра-тить прием Ропимата. Олигогидроз и гипертермия Были сообщения об олигогидрозе (снижение потоотделения) связанного с приемом топиромата. В этом случае наблюдалось снижение потоотделения и повышение температуры тела выше нормальной. В основном это наблюдалось у детей. Во время терапии топироматом, особенно у детей, должны проводить контроль температуры тела, особенно в жаркую погоду. Особые группы Лактоза Ропимат таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследствен-ными проблемами непереносимости галактозы, Лапп лактаза дефицитом, или глюкоза-галактоза мальабсорбцией не рекомендуется назначение этого препарата. Гипераммонийемия и энцефалопатия при совместном применении с валь-проевой кислотой Комбинированное назначение Ропимата с вальпроевой кислотой сопро-вождалось гипераммониемией с или без энцефалопатии у пациентов с устойчивостью к отдельным препаратам. Клинические симптомы гипераммониемической энцефалопатии часто включают острое изменение уровня понимания и/или когнитивных функ-ций с летаргией или рвотой. Пациенты с патологией печени У пациентов с печеночной недостаточностью плазменная концентрация Ропимата может повыситься. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше чем 70мл/мин/1,73м2), рекомендуется снижение дозы на половину. Пожилые (65 лет и старше), рекомендуемые дозы такие же, как при почеч-ной недостаточности. Беременность и период лактации Во время беременности и в период кормления грудью Ропимат следует применять лишь в том случае, если его потенциальный положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ропимат экскретируется с грудным молоком у женщин. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение авто-мобиля), т.к. препарат может вызывать сонливость, головокружение, нарушения зрения, например пелену перед глазами.

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артери-альная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия, возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая Ропимат. Лечение: при острой передозировке, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рво-ту. Активированный уголь адсорбирует Ропимат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения Ропимата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется прием достаточного количества жидкости.

Влияние Ропимата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) Одновременный приём Ропимата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазе-пин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых добавление Ропимата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фер-мента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). У каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме крови. Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентра-цию Ропимата Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации Ропимата в плазме кро-ви. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Ропимата может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации Ропимата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы Ропимата. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице: Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация Топарома-та? Фенитоин ?** ? Карбамазепин ? ? Вальпроевая кис-лота ? ? Фенобарбитал ? НИ Примидон ? НИ ? = Отсутствие эффекта ** = Повышение концентрации у единичных больных ? = Снижение концентрации в плазме крови НИ = Не исследовалась ПЭП = противоэпилептический препарат Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин: при назначении или отмене Ропимата больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить рутинному мониториро-ванию концентрации дигоксина в сыворотке крови. Средства, угнетающие ЦНС: не рекомендуется принимать Ропимат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использо-вался комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1мг) и эти-нилэстрадиол (35 мкг), Ропимат в дозах 50–800 мг в день не оказывал су-щественного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг в день – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависи-мое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах Ропимата 200-800 мг в день. Риск снижения эффективности контрацепти-вов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с Ропиматом. Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходи-мо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эф-фективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений. Гидрохлортиазид: При одновременном приеме Ропимата и гидрохлортиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Назначение гидрохлортиазида пациентам, принимающим Ропимат, может потребовать корректировки дозы Ропимата. Фармакокинетические параметры гидрохлортиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. Метформин: при одновременном приеме Ропимата и метформина проис-ходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с Ропиматом сни-жался на 20%. Ропимат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Было выявлено снижение клиренса Ропимата при совместном назначении с метформином. В случае добавления или отмены Ропимата у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов Пиоглитазон: наблюдается уменьшение площади под кривой концентра-ции пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также, для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации и площади под кривой концен-трации на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам Ропимата и пиоглитазона, следует уде-лить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов. Другие препараты: одновременное использование Ропимата с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения Ропиматом использования подобных препаратов следует избегать, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Хранить во внешней упаковке в сухом месте, при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

По рецепту