Урокиназа Медак

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 000 МЕ, 500 000 МЕ

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты. Ферментные препараты. Урокиназа Код АТХ В01AD04

Фармакокинетика Выделение После внутривенного введения урокиназа быстро выводится из системного кровотока. Период полувыведения урокиназы составляет 10 – 20 минут. Инактивация (ферментативное расщепление) урокиназы происходит главным образом в печени. Неактивные продукты распада урокиназы выводятся с желчью и через почки. Период полувыведения для клинической эффективности зависит от длитель-ности эффекта активированного плазмина, и потому может сохраняться дольше. Фармакодинамика Урокиназа представляет собой сериновую протеазу, которая встречается в различных молекулярных формах. Необходимо проводить разграничение между низкомолекулярной и высокомолекулярной формами урокиназы. Средняя молекулярная масса высокомолекулярной формы урокиназы (ВУР) составляет около 54 000 дальтон, а низкомолекулярной формы (НУР) – около 33 000 дальтон. Этот фермент образуется в основном в почках и выделяется с мочой. Урокиназу выделяют из человеческой мочи или супернатантов культуры клеток почек человека, либо производят в рекомбинантной форме. Активность определяется в международных единицах на основании стан-дартных препаратов, установленных ВОЗ. Эти единицы основаны на фибринолитической активности урокиназы. Проурокиназа (SCUPA) представляет собой зимоген урокиназы. Она пре-вращается в урокиназу (HUK) с помощью сериновых протеаз трипсинового типа, таких как плазмин или тромбин. Урокиназа обладает особым сродством к молекуле плазминогена и превра-щает плазминоген непосредственно в плазмин путем гидролиза связи арги-нин-валин. Растворение фибриновых тромбов происходит за счет фибринолитического действия протеазы плазмина. Активность плазмина под действием урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровня плазминогена и фибриногена в связи с повышением образования продуктов распада фибрина и фибриногена (FDP), что, наряду с прямым антикоагулянтным действием, усиливает действие гепарина. Урокиназа медак остается активной в течение 12-24 часов после окончания введения препарата. Превращение плазминогена в плазмин под влиянием урокиназы может под-вергаться конкурентному ингибированию аминокапроновой кислотой, тра-нексамовой кислотой и p-аминобензойной кислотой. Однако эти ингибиторы фибринолиза не устраняют антикоагулянтное действие продуктов распада циркулирующего фибриногена/фибрина. Апротинин (например, ?2-антиплазмин в плазме крови) оказывает прямое ингибирующее действие на плазмин. Активность урокиназы может ингибироваться в различной степени под влиянием подавляющих урокиназу белков плазмы (например, при уремии).

- тромбоз периферических артерий - острый и подострый тромбоз глубоких вен - острая, диагностически подтверждённая, эмболия легочной артерии, в особенности сопровождающаяся нестабильной гемодинамикой - тромбоз артериовенозного шунта

Тромбоз периферических артерий Системный лизис: Для лечения артериальной окклюзии рекомендованная начальная доза уро-киназы составляет 250000-600000 МЕ внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 80000-150000 МЕ урокиназы/ч. Одновременно требуется введение гепарина для обеспечения защиты от ре-цидивирующего тромбоза. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравне-нию с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в обычно является достаточной. Местный лизис: Сначала проводят инфильтрацию тромба раствором урокиназы. Не рекомендуется превышать дозу 100000-120000 МЕ/ч у пациентов массой 70 кг. Местный лизис проводится до восстановления проходимости (не более 48 часов). Длительность лечения урокиназой зависит от клинической картины и от ре-зультатов диагностических процедур. Средняя продолжительность лечения составляет 4-5 дней. Тромбоз глубоких вен Начальная доза урокиназы составляет 250000-600000 МЕ урокиназы внутри-венно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 40000-100000 МЕ/ч. Одновременно требуется введение гепарина для обеспечения защиты от ре-цидивирующего тромбоза. Время начала и длительность инфузии гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравне-нию с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в обычно является достаточной. Длительность лечения в зависимости от объективно подтвержденного успешного исхода лечения составляет 7-14 дней. Эмболия легочной артерии Начальная доза урокиназы составляет 2000-4400 МЕ урокиназы/кг массы те-ла внутривенно в течение 10-20 минут. Поддерживающая доза составляет 2000 МЕ урокиназы/кг массы тела в течение 24 часов вместе с одновремен-ным введением гепарина либо, 4400 МЕ урокиназы/кг массы тела в течение 12 часов без введения гепарина. Время начала и длительность инфузии гепа-рина зависит от АЧТВ. Для предотвращения развития рецидивирующего тромбоза требуется после-дующее введение гепарина. Время начала и длительность инфузионного вве-дения гепарина зависит от АЧТВ, которое должно быть увеличено в 1,5-2,5 раза по сравнению с АЧТВ в норме. Доза 500-1000 МЕ нефракционированного гепарина в час в/в является достаточной. Длительность лечения составляет 24 часа после введения низкой дозы уро-киназы/гепарина либо 12 часов после введения высокой дозы урокиназы. Тромбоз артериовенозного шунта Раствор урокиназы с концентрацией 5000-25000 МЕ/мл вводят в оба набора трубок шунта. При необходимости урокиназу можно вводить повторно каждые 30 минут. Однако длительность лечения не должна превышать 2 часа. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени и почек Пациентам с нарушением функции почек и/или печени может потребоваться снижение дозы. В таких случаях сывороточные концентрации фибриногена не должны быть ниже 100 мг/дл. Урокиназа противопоказана пациентам с тяжелыми заболеваниями почек и/или печени. Пациенты пожилого возраста Данные относительно применения урокиназы у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены, поэтому неизвестно, отличается ли их ответ на препарат от такового у более молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста также подвержены более высокому риску внутричерепных кровоизлияний. Таким образом, препарат Урокиназа медак следует применять с осторожностью в данной группе пациентов. Применение у пациентов до 18 лет Эффективность и безопасность применения урокиназы у детей от рождения до 18 лет с тромбоэмболической окклюзией сосудов не установлены. Таким образом, применение для лечения этого заболевания у детей не реко-мендовано. Способ приготовления раствора Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона сначала растворяют в воде для инъекций согласно нижеследующим рекомендациям, а затем доводят до объема 50мл раствором глюкозы (5% или 10%) или физиологическим раствором. Содержимое одного флакона урокиназы медак 10000МЕ, 50000МЕ, 100 000МЕ растворяют в 2 мл воды для инъекций. Содержимое одного флакона урокиназы медак 500000МЕ растворяют в 10 мл воды для инъекций.

? повышенная чувствительность к активному веществу или к любым компонентам препарата ? гипокоагуляция, в частности, спонтанный фибринолиз, геморрагический диатез, одновременный прием пероральных антикоагулянтов ? острые нарушения мозгового кровообращения (например, геморраги-ческий и/или ишемический инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения (ПНМК) ишемической природы), в частности внутричерепные кровоизлияния - внутричерепные новообразования, аневризмa и артериовенозные мальформации артерий головного мозга - расслаивающая аневризма - явные клинически значимые кровотечения ? повышенный риск кровотечений вследствие: ? заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как злокачественные опухоли, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, острый язвенный колит ? заболеваний мочеполовых путей, таких как злокачественные опухоли, мочекаменная болезнь ? туберкулеза легких в активной форме, бронхоэктатической болезни ? тяжелых нарушений функции печени, таких как цирроз печени, вари-козное расширение вен пищевода ? тяжелых нарушений функции почек - сильные кровотечения в течение последних 3-х месяцев (желудочно-кишечные или внутричерепные кровотечения), после недавно перенесенной тяжелой травмы или обширного хирургического вмешательства (аортокоро-нарного шунтирования, внутричерепной или интраспинальной операции или травмы) ? первые четыре недели после родов ? в случае аборта ? угроза выкидыша ? подозрение на предлежание плаценты ? пункция кровеносных сосудов в случаях, когда наложение сдавливающей повязки на сосуд невозможно ? биопсия внутренних органов, люмбальная пункция, продолжительный не-прямой массаж сердца, внутримышечные инъекции, проведенные в тече-ние последних 10 дней ? тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое дав-ление >200 мм рт ст, диастолическое >100 мм рт ст ? гипертоническая ретинопатия III или IV стадии ? геморрагическая ретинопатия или другие заболевания глаз со склонностью к кровоизлияниям ? острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит ? сепсис

(развивающиеся при инфузионном введении препарата) Для оценки частоты возникновения нежелательных эффектов применя-ется следующая классификация: Очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), ред-ко (? 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: снижение гематокрита без клинически определяемого кро-вотечения Нарушения со стороны нервной системы Часто: внутричерепное кровоизлияние Нечасто: угрожающее жизни внутричерепное кровоизлияние Нарушения со стороны органа зрения Очень редко: кровоизлияние в стекловидное тело глаза Нарушения со стороны сосудов Часто: эмболия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения забрю-шинного пространства Нечасто: угрожающие жизни желудочно-кишечные кровотечения, угро-жающие жизни кровотечения забрюшинного пространства Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто: транзиторное повышение активности трансаминаз Нечасто: угрожающие жизни внутрипеченочные кровотечения Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто: микрогематурия Часто: кровотечения из органов мочеполовой системы Нечасто: угрожающие жизни кровотечения из органов мочеполовой системы Кожные и аллергические реакции Очень редко: аллергические реакции с «приливами», крапивницей, одышкой и гипотензией Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто: кровотечения из мест пункций, ран, формирование или увели-чение в размерах гематом или синяков, носовое кровотечение и кровотечение из десен. Часто: лихорадка Нечасто: угрожающее жизни кровотечение в паренхиматозных орга-нах и мышцах

Урокиназу медак необходимо применять с особой осторожностью при сле-дующих состояниях: - цереброваскулярные нарушения, кроме указанных в разделе «противопоказания» или цереброваскулярные нарушения в анамнезе ? умеренная артериальная гипертензия - тромбоз левого желудочка сердца (например, митральный стеноз, сопро-вождающийся фибрилляцией предсердий) - септический тромбофлебит или инфицировании артериовенозного свища с тромботической окклюзией - риск развития кровотечения из труднодоступных очагов ? умеренная тромбоцитопения и/или изменения показателей, свидетель-ствующие о нарушениях гемостаза (увеличение тромбинового времени, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбин по Квику и т.д.) ? пожилой возраст (старше 65 лет) Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих высокие дозы препарата в рамках фибринолитической терапии, путем измерения уровня фибриногена и аЧТВ, а также тромбинового времени при необходимости. Напротив, при дозировке ниже 40 000 МЕ/час наблюдаются незначительные изменения лабораторных параметров, в данном случае об изменении фибринолитической активности свидетельствуют уменьшение времени лизиса эуглобулина и усиление образования продуктов распада фибрина. Во время терапии урокиназой следует избегать внутримышечных инъекций и применения жестких катетеров. После проведенного массажа сердца с целью сердечно-легочной реанимации повышается риск осложнений, ассоциированных с кровотечениями. В случае развития кровотечения необходимо провести соответствующие ме-роприятия, указанные в разделе «Передозировка». Препараты, изготовленные из продуктов человеческого происхождения, по-тенциально способны к переносу инфекционных агентов, включая инфици-рование ранее неустановленными возбудителями. Для исключения переноса инфекций применяются специальные процедуры, которые существенно уменьшают риск такого переноса, однако полностью не исключают его воз-можность. У пожилых пациентов повышается риск внутричерепных кровоизлияний. Следовательно, у таких пациентов необходимо крайне тщательно оценить соотношение риск/польза терапии. Уменьшение дозы может быть рекомендовано у пациентов с нарушениями почечной функции и/ или функции печени. В таких случаях уровень фибри-ногена не должен быть ниже 100 мг/дл. Применение при беременности и в период грудного вскармливания До настоящего времени нет никаких соответствующих данных для использования Урокиназы медак во время беременности. Низкомолекулярные фрагменты урокиназы и активный плазмин проникают через плаценту. Хотя исследования у животных не показали доказательств репродуктивной токсичности препарата, материнская подверженность была недостаточной. Во время беременности Урокиназу медак следует применять по жизненно важным показателям и тщательной оценки риска. Возникновение кровотечения и преждевременных родов, а также пассивной иммунизации плода материнскими антителами против Урокиназы медак не могут быть исключенными. Применение Урокиназы медак противопоказанно в первые четыре недели после родов, в случае аборта или угрозы выкидыша, или если подозревается предлежание плаценты. Период лактации Нет никаких доступных данных относительно выделения Урокиназы медак с грудным молоком человека. Урокиназу медак нужно применять во время кормления грудью, если это абсолютно необходимо для здоровья матери. В этом случае кормление должно быть прервано в течении продолжительности лечения. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами Урокиназа медак оказывает незначительное влияние на способность управ-лять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Симптомы - кровотечения. Лечение: в случае развития кровотечения, которое возможно остановить пу-тем наложения сдавливающей повязки, терапия урокиназой может быть продолжена под тщательным контролем. При возникновении тяжелого кровотечения терапию урокиназой следует прекратить и, в случае необходимости, провести лечение апротинином или другими антифибринолитическими препаратами. При этом начальная доза апротинина должна составлять 500 000 – 1 000 000 КИЕ/ч внутривенно, под-держивающая доза – 50 000 – 100 000 КИЕ/ч до восстановления нормальных показателей гемостаза. (Внимание: возможна анафилактическая реакция!). В случае развития тяжелого или жизнеугрожающего кровотечения вслед-ствие значительной передозировки лечение урокиназой должно быть немед-ленно прекращено. Следует провести заместительную терапию гемостатиче-скими препаратами, содержащими фибриноген, и другими препаратами крови. Лечение должно проводиться на основе консультаций специалиста трансфузионной медицины, имеющего опыт в области гемостазиологии.

Отмечается повышенный риск развития кровотечений при предшествую-щем или сопутствующем применении следующих препаратов: - антикоагулянты, включая гепарин или производные кумарина; - препараты, влияющие на функцию образования тромбоцитов (ацетилса-лициловая кислота, аллопуринол, производные фиброевой кислоты, клопи-догрель, индометацин, дипиридамол, фенилбутазон, тиклопидин, тетрациклин, вальпроевая кислота, тиоурацил, сульфонамиды, цитостатические препараты, декстраны, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Фибринолитическое действие урокиназы медак снижается при одновремен-ном назначении с гемостатическими средствами, такими как апротинин, па-ра-аминобензойная кислота, эпсилон-аминокапроновая кислота, транексамовая кислота.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности. После разведения готовый раствор необходимо использовать немедленно.

По рецепту