Майфенакс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Иммунодепрессанты селективные. Иммунодепрессанты. Микофеноловая кислота. Код АТХ L04AA06

армакокинетика Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита - микофеноловой кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация – время»), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде ( 3-6 месяцев после пересадки) Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении холестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции. Выведение После перорального приема радиоактивно меченого микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводится с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию. У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось. У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнима с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше. Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим. У детей и подростков после перорального приема 600 мг/м2 ММФ два раза в день AUC МФК была схожа с группой взрослых пациентов, принимающих по 1 г микофенолата два раза в день. Показатели AUC МФК у разных возрастных групп были сопоставлены в раннем и заключительном посттрансплантационном периоде. У больных пожилого и старческого возраста (?65лет) фармакокинетика не изучалась. У больных, принимающих пероральные контрацептивы ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Фармакодинамика Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Микофенолата мофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. МФК- селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата (ИМФ) в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и кортикостероидами. При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые шесть месяцев после транплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение и обеспечивает выживаемость больных с первичной пересадкой печени. Терапия ММФ снижет частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45% (P=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата. Фармакокинетика Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита - микофеноловой кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация – время»), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде ( 3-6 месяцев после пересадки) Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении холестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции. Выведение После перорального приема радиоактивно меченого микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводится с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию. У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось. У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнима с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше. Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим. У детей и подростков после перорального приема 600 мг/м2 ММФ два раза в день AUC МФК была схожа с группой взрослых пациентов, принимающих по 1 г микофенолата два раза в день. Показатели AUC МФК у разных возрастных групп были сопоставлены в раннем и заключительном посттрансплантационном периоде. У больных пожилого и старческого возраста (?65лет) фармакокинетика не изучалась. У больных, принимающих пероральные контрацептивы ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Фармакодинамика Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Микофенолата мофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты. МФК- селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата (ИМФ) в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, для лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и кортикостероидами. При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые шесть месяцев после транплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение и обеспечивает выживаемость больных с первичной пересадкой печени. Терапия ММФ снижет частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45% (P=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

Майфенакс назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами. - профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки - профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациента после аллогенной пересадки сердца - профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени

Профилактика отторжения трансплантата почки. Майфенакс следует принять перорально в течение 72 часов после трансплантации в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1.0 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). У больных, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г. Профилактика отторжения трансплантата сердца Майфенакс следует принять перорально в течение 5 дней после трансплантации в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами. Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). Профилактика отторжения трансплантата печени. Микофенолат должен быть введен внутривенно в течение первых 4 дней после трансплантации печени, а также Майфенакс должен быть принят перорально, сразу же после трансплантации, как это будет возможно в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами. Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами. Продолжительность приема Майфенакса носит длительный, практически пожизненный характер. Дозирование в особых случаях При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента. У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефракторного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют. Коррекции дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Больным, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют. У больных пожилого и старческого возраста (?65лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени – 1.5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»). Целостность таблеток Майфенакс, покрытых пленочной оболочкой, не должна быть нарушена.

- детский возраст до 18 лет ( в связи с наличием красителя алюминиевый лак- FD&C голубой (Е 132) - повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте и другим компонентам препарата - беременность и период лактации

Нежелательные явления, отмеченные у ?10% и у больных 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени: Очень часто: - рвота, боль в животе, диарея, тошнота - лейкопения, тромбоцитопения, анемия Часто : - астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжи, перитонит, икота - ?10% - кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, недомогание, боли в шее, бледность кожных покровов - 3-10% - анемия (в том числе, гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимоз - ?10% - полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения - 3-10% - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия - ?10% - альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи; острая почечная недостаточность, отек мошонки, импотенция - 3-10% - артериальная гипертензия, брадикардия, гипотензия, перикардиальный выпот - ?10% - стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, тромбоз, обмороки, вазодилатация, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления - 3-10% - ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия, нарушение заживления ран - ?10% После пересадки почки : - ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, дегидратация, гиперволемия, подагра, гиповолемия, гипоксия, жажда, похудание, алкалоз - 3-10% - гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия; гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия - (?10%) - усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз - ?10% - отек легких, апноэ, ателектаз, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей - 3-<10% - акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость - ?10% - выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, рак кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы - 3-10% - головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость - ?10% - боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз - 3-10% - амблиопия - ?10% - катаракта, конъюнктивит, нарушения зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение - 3-10% - сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз - 3-10% При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г. - колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин - отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций

Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантигуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Злокачественные новообразования. У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.4 – 1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% больных, злокачественные новобразования других типов – у 0.7 – 2.1% больных. При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцев составила 3.9%. Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого и старческого возраста (?65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловируной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста. Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора. Поскольку прием Микофенолата может сопровождаться побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, необходимо соблюдать осторожность при назначении Майфенакса больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения. ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ (см. «Лекарственные взаимодействия»). У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения доз более 1г 2 раза в сутки. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их следует тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют. У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов. Лабораторный контроль При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с приемом других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными. Беременность и период лактации Отмечается неблагоприятное влияние на плод (в том числе, пороки развития). ММФ можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл. До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно. При возникновении беременности в ходе терапии необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом. В связи с возможностью серьезных побочных реакций на микофенолата мофетил у грудных детей выбор между продолжением кормления грудью или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери. Если лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление грудью и перевести ребенка на искусственное кормление. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При приеме препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: чрезмерная иммуносупрессия, повышение чувствительности к инфекциям, угнетение костного мозга. Лечение: при развитии нейтропении – снизить дозу или прервать лечение Майфенаксом. Данных о передозировке микофенолата мофетила у человека нет. МФК нельзя вывести из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях ГМФК в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая ее экскрецию.

При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих препаратов. Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила. После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1.5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию. Циклоспорин A: Микофенолат мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина A (CsA). Напротив, если необходим сопутствующий прием циклоспорина с Микофенолат мофетилом, анализы показывали увеличение AUC МФК приблизительно на 30 %. Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и внутривенным введением ганцикловира, не было выявлено существенного изменения фармакокинетики МФК , поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не нужно. Если Майфенакс и ганцикловир или другие подобные пролекарства (например, валганцикловир) назначают сопутствующее больным с почечной недостаточностью то, необходимо будет пересмотреть дозировку ганцикловира, а так же тщательно наблюдать за больными. Пероральные контрацептивы: Микофенолат не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов, или на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов при их совместным приеме . Рифампицин: у больных не принимающих циклоспорин, при сопутствующем приеме Микофенолат мофетила и рифампицина было выявлено уменьшение эффективности МФК (AUC0-12ч.) от 18 % до 70 %. Рекомендуется контролировать уровень эффективности МФК, и назначать соответствующую дозировку Майфенакса, для того чтобы получить клиническую эффективность при сопутствующем приеме рифампицина. Сиролимус: у пациентов после операции трансплантации почек, сопутствующий прием Микофенолат мофетила и циклоспорина A выявлял снижение эффективности МФК на 30-50 % по сравнению с пациентами, получающими в комбинации сиролимус и Микофенолат мофетил в тех же дозах . Севеламер: уменьшение МФК Cmax и AUC0-12 на 30 % и 25 %, соответственно, наблюдались, когда Микофенолат мофетил сопутствующе принимали с севеламером без клинических последствий (т.е. отторжение трансплантата). Однако рекомендуется применить Майфенакс по крайней мере за один час до или спустя три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать воздействие на всасывание МФК. Нет данных о взаимодействии Микофенолат мофетила с фосфат-связывающими препаратами кроме севеламера. Триметоприм/сульфаметоксазол: не влияют на биодоступность МФК. Норфлоксацин и метронидазол: не наблюдалось никаких значительных взаимодействий при сопутствующем приеме Микофенолат мофетила с Норфлоксацином или метронидазолом здоровыми добровольцами. Однако при сопутствующем приеме Норфлоксацина и метронидазола вместе, было выявлено снижение действия МФК приблизительно на 30 % после одной дозы Микофенолат мофетила. Такролимус: МФК у больных после пересадки печени при одновременной терапии ММФ и такролимусом, AUC и Смах МФК активного метаболита Микофенолат мофетила, не были значительно снижены. У больных с трансплантатом печени, концентрация такролимуса не могла повлиять на эффективность ММФ. Однако, у больных с трансплантатом печени, было выявлено увеличение приблизительно на 20 % AUC такролимуса после многократного приема Микофенолат мофетила (1.5 г, два раза в день, утром и вечером), применялись пациентам, принимающимим такролимус . Живые вакцины: не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 500 мг, помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 5 упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года Не применять препарат после истечения указанного на упаковке срока годности.

По рецепту