Визоксал

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг и 100 мг

Противоопухолевые препараты другие. Платина – содержащие препараты. Код АТС L01X А03.

Фармакокинетика. Изучены фармакокинетические показатели для ультрофильтрованной платины (смеси всех несвязанных, активных и неактивных соединений платины) после двухчасовых инфузий оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели (1-5 курсов) или в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели (1-3 курса). В конце двухчасовой инфузии 15% введеной платины находится в системном кровотоке, а 85% быстро распределяется в тканях или выводится с мочой. Вследствие необратимого связывания с эритроцитами и плазмой крови периоды полувыведения платины в этих соединениях близки к времени естественного обновления эритроцитов и альбумина плазмы крови. При введении оксаплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м2 поверхности тела или каждые 3 недели в дозе 130 мг/м2 поверхности тела кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии. В организме человека оксалиплатин интенсивно биотрансформируется. После окончания двухчасовой инфузии препарата неизмененный оксалиплатин уже не обнаруживается в ультрафильтрате плазмы крови. В системном кровотоке были идентифицированы несколько цитотоксичних прдуктов биотрансформации оксалиплатина, в частности, монохлор-, дихлор- и диакво- соединения платины. Позже также обнаруживается неактивне конъюгаты платины. Платина экскретируется преимущественно с мочой ( за 5 суток 54% дозы выводится с мочой и < 3% - с калом). Большая часть платины выводится в течение 48 часов после введения препарата. У больных с нарушенной функцией почек клиренс платины значительно ниже, чем у пациентов без таких нарушений (9.95±1.91 л/ч по сравнению с17.6±2.18 л/ч). Кроме того, у них статистически значимо ниже объем распределения (241±36.1 л по сравнению с 330±40.9 л). Фармакодинамика. Визоксал является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является единственным энантиомером, цис-[оксалато(транс-1-1-1,2- DACH)-платиной]. Визоксал проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, устойчивых к цисплатину культурах клеток. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдалось синергическое цитотоксическое действие. Изучение механизма действия Визоксала, подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

В комбинации с 5-фторурацилом (5FU) и фолиновой кислотой (FA) - адъювантное лечение III стадии рака толстого кишечника при полной резекции первичной опухоли - лечение метастатического колоректального рака

Визоксал назначают только взрослым в виде внутривенной инфузии в течение 2 – 6 час. Рекомендованная доза составляет 130 мг/м2 1 раз в 3 недели или 85 мг/м2 1 раз в 2 недели. При применении в комбинации с фторпиримидинами Визоксал следует вводить раньше, чем фторопиримидины. Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости. При применении Визоксала нет необходимости в проведении дополнительной гипергидратационной терапии. У пациентов с почечной недостаточностью (КК 12-57 мл/мин) возможно применение Визоксала в рекомендованной дозе 130 мг/м2 1 раз в 3 недели без риска ухудшения функции почек или увеличения токсичности. Правила приготовление и введения раствора Для растворения препарата применяются такие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы. Визоксал 100 мг: 20 мл или 40 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина в концентрации 2,5 мг/мл или 5,0 мг/мл. Визоксал 50 мг: 10 мг или 20 мг растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина в концентрации 2,5 мг/мл или 5,0 мг/мл. Для приготовления инфузионного раствора полученный раствор разводят 5% раствором глюкозы до объема 250 – 500 мл. Во время приготовления и введения раствора нельзя применять материалы, которые содержат алюминий. Раствор нельзя применять неразведенным. Раствор нельзя смешивать с солевыми (щелочными) растворами или растворами, которые содержат хлориды. Раствор нельзя смешивать и назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). После введения Визоксала систему следует промыть. Раствор с признаками выпадения осадка не должен применяться и должен быть уничтожен. ПРИМЕНЯТЬ ТОЛЬКО рекомендованные растворители ВНОВЬ ПРИГОТОВЛЕННЫЙ РАСТВОР, СОДЕРЖАЩИЙ СЛЕДЫ ОСАДКА, ПРИМЕНЯТЬ НЕЛЬЗЯ; ЕГО СЛЕДУЕТ УНИЧТОЖИТЬ В СООТВЕТСТВИИ С ТРЕБОВАНИЯМИ ПО УДАЛЕНИЮ ТОКСИЧЕСКИХ ОТХОДОВ. НИКОГДА не используйте раствор хлорида натрия для растворения или разведения препарата.

- Угнетение функций костного мозга при уровне нейтрофилов менее 2 х 109/л и/или тромбоцитов менее 100 х 109/л - повышенная чувствительность к препаратам, которые содержат платину - периферическая сенситивная нейропатия к началу первого курса терапии - тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)\ - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет

Очень часто - диарея, тошнота, рвота, мукозит могут приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек - нейтропения, тромбоцитопения - острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия Вышеуказанные побочные явления были более частыми и более тяжелыми при применении комбинации Визоксала с 5-фтороурацилом/фолиновой кислотой, чем при применении только 5-фтороурацила/фолиновой кислоты. - экстравазация может приводить к местной боли и воспалению, которые могут быть тяжелыми и вести к осложнениям, особенно если Визоксал вводится в периферическую вену - температура, утомляемость - астения, прибавление массы тела при применении схемы адъювантного лечения - головная боль, сенсорные нарушения - боль в спине - стоматит, анорексия, абдоминальные боли, запор - крапивница, конъюнктивит, ринит - бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок - повышение температуры, связанное с инфекцией - с лихорадочной нейтропенией или без нее, или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом - носовое кровотечение - инфекции - диспноэ, кашель - кожные нарушения, алопеция - нарушение вкуса - анемия, лейкопения, лимфопения - повышение щелочной фосфатазы и билирубина, изменение уровня глюкозы крови, повышение лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, изменение содержания натрия в плазме крови, повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ) Ограничением для назначения является неврологическая токсичность Визоксала, которая в основном проявляется периферическими сенсорными нейропатиями, характеризующимися дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них и часто вызываемыми переохлаждением. Эти симптомы встречаются почти у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, увеличивается при последующих курсах. Появление боли или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулированной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулированной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или совсем проходят после прекращения лечения. В ходе лечения Визоксалом отмечали острые нейросенсорные симптомы. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто встречаются при воздействии холода. Их характеризует преходящая парестезия, дизестезия или гипостезия, или даже острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота которого оценивается в 1-2%, характеризуется субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз или гипоксия), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Наблюдали также спазм челюсти, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы обычно были быстро обратимы и без медикаментозного вмешательства. Удлинение времени вливания в последующих циклах помогает уменьшить частоту этого синдрома. Часто - гиперемия, боли в грудной клетке - снижение массы тела при применении схемы лечения метастазирующего рака - головокружение, неврит двигательного нерва, явления менингизма, депрессия, бессонница, нервозность - диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, икота - дегидратация - артралгия, боли в костях - носовое кровотечение, гематурия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легких, ректальное кровотечение - ринит, инфекции верхних дыхательных путей - эксфолиативный дерматит - "синдром ладоней и стоп", эритематозная сыпь, гипергидроз, изменения ногтей - дизурия, частое мочеиспускание - конъюнктивит, нарушения зрения - лихорадочная нейтропения, нейтропенический сепсис, т.e. 3, 4 степень нейтропении и развитие инфекции - повышение уровня креатинина крови Иногда - илеус, кишечная обструкция - метаболический ацидоз - ототоксичность Редко - иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия - дизартрия - колит, в т.ч. диарея, вызванная Сlostridium difficile - интерстициальный пневмонит, фиброз легких - глухота - временное снижение зрения, нарушение полей зрения, неврит зрительного нерва Очень редко - синдром синусоидной обструкции печени с гистологическими аномалиями в виде печеночной пурпуры, нодулярной регенеративной гиперплазии и перисинусоидального фиброза, что клинически проявляется портальной гипертензией и/или повышением уровня трансаминаз

Лечение Визоксалом должно осуществляться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением опытных врачей-онкологов. При лечении Визоксалом больных с дисфункцией почек необходим регулярный контроль функции почек и коррекция схемы лечения в зависимости от токсических эффектов. В случае экстравазации введение Визоксала следует немедленно прекратить и назначить соответствующее местное симптоматическое лечение. Необходимо тщательно контролировать нейротоксическое действие Визоксала, особенно в случае комбинированного применения с другими нейротоксичными препаратами. Неврологические обследования необходимо проводить перед каждой инфузией Визоксала, у пациента развивается ларингофарингеальная дизестезия, продолжительность следующей инфузии препарата должна составлять 6 часов. При появлении симптомов нейротоксического действия (парестезии, дизестезии) последующие дозы Визоксала необходимо снижать в зависимости от продолжительности и тяжести симптомов: - если симптомы наблюдаются больше 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу Визоксала снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки). - если парестезия без функциональных нарушений наблюдается к началу следующего курса терапии, следующую дозу Визоксала снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела ( при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки). - если парестезия с функциональными нарушениями наблюдается к началу следующего курса терапии, Визаксала необходимо отменить - в случае исчезновения симптомов нейротоксического действия после отмены препарата можно рассмотреть целесообразность возобновления терапии. Пациентов необходимо информировать о том, что симптомы периферической сенсорной нейропатии могут сохраняться после окончания лечения Визоксалом (локализованные парестезии средней тяжести или парестезии, которые мешают функциональной деятельности, могут проявляться до трех лет после окончания адъювантной терапии Визоксалом). Профилактическое и/или терапевтическое применение противорвотных средств может ослабить желудочно-кишечные токсические эффекты (тошноту и рвоту). Выраженная диарея/рвота могут вызвать дегидратацию, кишечную непроходимость, обструкцию желудочно-кишечного тракта, гипокалиемию, метаболический ацидоз и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Визоксала и 5-фторурацила. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1,5х109/л и/или количество тромбоцитов < 50х109/л) следующий курс Визоксала откладывают до восстановления гематологических показателей. Перед началом лечения и перед каждым курсом терапии необходимо проводить полный анализ крови с дифференциацией лейкоцитов. Если у пациента развивается стоматит с нейтропенией или без нее, следующий курс лечения откладывают до уменьшения тяжести стоматита и/или увеличения количества нейтрофилов до 1,5х109/л. Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения диареи/рвоты, воспаления слизистых оболочек/стоматита и нейтропении и о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов. Если Визоксала применяется в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от токсических эффектов по обычной схеме. В случае появления симптомов со стороны дыхательной системы (таких как непроизводительный кашель, одышка, крепитация или инфильтраты на рентгенограмме легких) Визоксала необходимо отменить до проведения пульмонологического обследования. Как и при работе с другими токсичными препаратами, при манипуляциях и приготовлении растворов Визоксала необходимо соблюдать осторожность. Медицинский персонал должен соблюдать все меры предосторожности для защиты себя и окружающих. Для манипуляции с препаратом необходимо выделить специальное место, где запрещено курить, есть, пить. При работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой: халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками. Рабочие поверхности должны быть закрыты специальными покрытиями, а отходы должны собираться в специальные контейнеры и подвергаться утилизации. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или другими движущимися механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен.

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (образуется осадок и ослабляется эффективность). Несовместим с растворами солей (щелочными), содержащими хлориды и др. препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Потенцирует нейротоксическое действие др. противоопухолевых средств, миелосупрессию, индуцированную миелотоксичными препаратами и лучевой терапией. Совместим в комбинациях с др. противоопухолевыми препаратами, включая 5-фторурацил (синергическое цитотоксическое действие).

При температуре не выше 250 С. Разбавленный раствор может храниться при температуре 2 – 80 С в течение 48 ч, при температуре + 250 С в течение 24 ч. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать.

2 года Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.