Ондем

Раствор для инъекций 4 мг/2мл, 8 мг/4мл

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон Код АТХ А04АА01

Фармакокинетика Ондансетрон после перорального приема полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества (30 нг/мл) в плазме крови отмечается через 1.6 часа после приема препарата (таблетки 8 мг). Абсолютная биологическая доступность ондансетрона составляет 60 %. Распределение ондансетрона схоже при введении его перорально, внутримышечно или внутривенно, период полувыведения около трех часов, а объем распределения составляет около 140 л. Связь с белками плазмы крови составляет от 70 % до 76 %. Метаболизм ондансетрона выделяется через печень, через большой круг кровообращения и менее 5 % введенной дозы выделяется с мочой в неизменном виде. Исследования показали, что период полувыведениея ондансетрона отличается у пожилых людей и составляет 5 ч, увеличилась и биодоступность до 65 %. При тяжелой печеночной недостаточности клиренс ондансетрона значительно снизился, из-за этого увеличивался период полувыведения (15-32 часа), а биологическая доступность, из-за снижения первичного метаболизма, была приблизительно 100 %-ной. Фармакодинамика Ондем является противорвотным средством, селективным антагонистом 5-HT3 серотонина. Точный механизм угнетения тошноты и рвоты полностью не выяснен, поэтому ондансетрон не является дофаминовым рецептором. Препараты, применяемые для цитостатической терапии и радиотерапии могут вызывать увеличение уровня серотонина в тонком кишечнике, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5-HT3-рецепторов и возбуждение афферентных окончании блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне пострема и следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Ондем блокирует пусковые механизмы рвотного рефлекса. Механизм действия ондансетрона связано со способностью селективно блокировать 5-HT3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы. предположительно в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии играет роль стимуляции афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта. Обычно выделение мочевина 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) возрастает после применения цисплатина, параллельно с наступлением рвоты. Выход серотонина стимулирует блуждающий нерв афферентных 5-HT3- рецепторов и инициирует рвотный рефлекс. Ответную рвотную реакцию на цисплатин можно предотвратить ингибируя синтез серотонина. У нормальных добровольцев, разовое внутривенное введение препарата в дозе 0.15 мг/кг ондансетрона не влияет на моторику пищевода, моторики желудка, давление нижнего пищеводного сфинктера или малые времени кишечного транзита. Многоразовое применение ондансетрона было показано, у нормальных добровольцев часто появляются запоры. Ондем не влияет на концентрацию пролактина в плазме. Ондем не изменяет респираторные успокоительные эффекты производства Альфентанила или степени нервно-мышечной блокады производства атракурии. Взаимодействие с общими или местными анестестетиками не были изучены.

- рвота и тошнота, вызванные высокой эметогенной химио- и радиотерапией (цисплатин >= мг/м2) - рвота и тошнота, вызванные у больных при первичной или повторной химио- или радиотерапии; - рвота и тошнота, вызванные лучевой терапией - лечение или предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты

Противорвотный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио-и радиотерапии. Способ применения и дозы Ондема следует регулировать в диапазоне 8-32мг/сут в соответствии с указанными ниже критериями. - Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио-радиотерапией, рекомендуемая доза Ондема для в/в или в/м введения составляет 8 мг непосредственно перед проведением химио-или радиотерапии; препарат следует вводить медленно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. - При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например в случае применения циспластина в высоких дозах), ондем можно назначать в виде однократной в/м или в/в (медленно) инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед введением эметогенного препарата. Ондем в дозах более 8 мг и до 32 мг можно вводить только путем в/в инфузии, после растворения препарата в 50-100мл физиологического раствора или в другом совместимом инфузионном растворе; инфузия проводится в течение не менее 15 мин. Согласно другой схеме лечения, ондем назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1мг/ч в течение 24 ч. Эффективность ондема может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в, однократно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза /сут в течение 5 дней. - Детям (в возрасте 2-х лет и старше) и подростки (<18 лет) можно назначать в/в в виде инъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим (через 12 ч) приемом внутрь 4 мг (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа) и затем по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания химиотерапии. - Взрослым для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты Ондем вводят в период вводного наркоза в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг. Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата в дозе 4 мг. - Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата в дозе 4 мг. - Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон рекомендуется назначать в/в (медленно) в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) до, во время или после вводного наркоза. - Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты ондем назначают в/в (медленно) в дозе 0,1мг/кг (максимально до 4 мг). Ондем можно вводить в/в со скоростью 1 мг /час через капельницу или поршневый насос. - У пациентов с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс Ондема существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому не следует назначать препарат в дозах более 8мг/сут. Правила приготовления, введения и хранения раствора для инъекций. Раствор для инъекций в ампулах не содержит консервантов, поэтому должен быть использован однократно. Его следует вводить или при необходимости разводить соответствующими растворителями сразу после вскрытия ампулы. Любое количество оставшегося раствора следует выбросить. В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice), растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре 2-8°С не более 24 ч до начала введения. Ондем в форме для раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% маннитола. Стабильность препарата обеспечивается при использовании инфузионных мешков из полиэтилена и стеклянных флаконов типа 1. Растворы Ондема в 0, 9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы стабильны в полипропиленовых шприцах. Ондем для инъекций, разведенный в других совместимых растворах для в/в вливания также стабилен в полипропиленовых шприцах. Через Y- образный инжектор одновременно с Ондемом при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл, т.е. 8 мг/500 мл и 8 мг/50мл соответственно, можно вводить следующие препараты: Цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течении 1-8 ч; - 5-фторурацила могут вызвать преципитацию ондансетрона); - карбоплатин в концентрации от 0.18 мг/мл до 9.9 мг/мл в течение 10-60 мин; - этопозид в концентрации от 0.14 мг/мл до 0.25 мг/мл в течение 30-60 мин; - цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (например, 2.5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин; - циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин; - доксорубицин в дозе от 10мг до 100мг, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 10 мг доскорубицина), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин; - дексаметазона фосфат (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг можно вводить в/в медленно в течение 2-5 мин через Y-образный инжектор капельницы, через который производится вливание 8 мг или 32 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл совместимой жидкости для вливаний, в течение 15 мин. Т.к. данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2.5 г в 1 мл, ондансетрона –от 8 мкг до 1 мг в 1 мл. Ондем для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата - пациентам с врожденным удлинением интервала QT - одновременное использование с апоморфином - не применять больным с фенилкетонурией - беременность и период лактации - детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)

- крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия - икота, сухость во рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови - боль в грудной клетке в ряде случаев с депрессией сегмента ST на ЭКГ, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, случаи удлинения интервала QT- пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу tоrsade de pointes - избегать применения пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT - головная боль, головокружение - спонтанные двигательные расстройства и судороги - боль, жжение и покраснение в месте введения - «прилив» крови к лицу, чувство жара - временное нарушение остроты зрения - гипокалиемия, гиперкреатининемия

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения ондема у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется вводить ондем парентерально. Ампулы с онданстероном не следует автоклавировать. Поскольку в настоящее время имеется лишь небольшой опыт применения ондансетрона у кардиологических больных, необходимо соблюдать осторожность, если Ондем вводится одновременно с анестетиками пациентам с аритмиями или нарушениями сердечной проводимости или же больным, которых лечили противоаритмическими средствами или ?-адреноблокаторами. При операциях на миндалинах предотвращение тошноты и рвоты при помощи Ондема может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует тщательно наблюдать после введения Ондема. Ондем, раствор для инъекций, содержит натрий. Растворы для инъекций (ампулы с 2 мл и 4 мл)) содержат меньше, чем 1 ммоль натрия (23 мг), каждый из них , то есть они в основном “бессолевые”. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Ондансетрон не влияет на психомотрную функцию, т.е., на способность вождения транспорта или на работу в условиях повышенного травматизма, не вызывает седативный эффект.

В настоящее время данные о передозировке ондансетроном ограничены. Симптомы: Нарушения зрения, тяжелый запор, артериальная гипотензия и вазовагальные эпизоды с временной предсердно-желудочковой блокадой второй степени. Лечение: Специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Ондем метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохром P450. В связи с этим, при одновременном применении препаратов, являющихся ингибиторами ферментов Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2) с наркотическими препаратами или ингибиторами микросомальных ферментов печени изменяют клиренс ондансетрона и время его полувыведения. Взаимодействие с феитоином, карбамазепином и рифампицином. При взаимодействии ондансетрона с мощными индукторами ферментов CYP3A4 (например, феитоин, карбамазепин, рифампицин) оральный клиренс ондансетрона может значительно увеличится и могут понизиться концентрация действующего вещества в крови. Однако коррекция дозы этих препаратов не требуется. Взаимодействие с трамадолом. Ондем не вступает во взаимодействие с трамадолом, но имеются данные двух исследовании о том, что концентрация ондансетрона в крови может быть увеличен при одновременном применении с трамадолом. Поэтому требуется осторожность при совместном применении с последним. Химиотерапия. Исследования в модели лейкомии Р-388 показали, что отсутствует эффект ондансетрона. Перекрестные исследования у детей показали, что при взаимодействии ондансетрона с препаратом метотресат, концентрация ондансетрона не увеличивалась. Одновременное использование ондансетрона с темазепамом не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику темазепама.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту