Виздоксо

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 10 мг и 50 мг

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины Код АТС L01DB01

Фармакокинетика После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в периферических тканях, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы составляет около 75%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, которые способствуют проявлению кардиотоксического действия. Период полувыведения - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Примерно 40% выводится с желчью в неизмененном виде в течение 7 дней, 5-12% доксорубицина и его метаболитов выводится с мочой в течение 5 дней. Фармакокинетика в особых группах Дети. Клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых. Пол. Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, конечный период полувыведения доксорубицина у мужчин более длительный, по сравнению с женщинами (54 и 35 часов соответственно). Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается. Фармакодинамика Виздоксо - противоопухолевый антибиотик из группы антрациклинов, выделенный из культуры Streptomyces peuceus var. caesius. Цитотоксическое действие в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией между нуклеотидными основаниями и способностью связываться с липидами клеточной мембраны. В результате ингибируется репликация нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз. Важным механизмом цитотоксического действия является взаимодействие с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов.

- острая лимфобластная лейкемия - острая миелобластная лейкемия - опухоль Вильмса - необластома - саркома мягких тканей и костей - рак молочной железы - карцинома яичника - переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря - рак щитовидной железы - карцинома желудка - болезнь Ходжкина - злокачественная лимфома

Доксорубицин следует вводить внутривенно, для локально регионального лечения опухолей – медленно внутриартериально или местно (внутрипузырное введение с помощью катетера). Внутривенное введение При внутривенном введении доксорубицина рекомендовано применять медленное струйное вливание (в течение 2 – 5 минут) с 0,9% раствором натрия хлорида (концентрация – 2 мг/мл), предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. При использовании доксорубицина в качестве монотерапии для взрослых рекомендуется применять дозу 60 – 75 мг/м2 поверхности тела каждые три недели. Отмеченная доза вводится одноразово или распределяется на 2 – 3 инъекции в течение 2 – 3 следующих дней. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от резервов костного мозга. Больным с недостаточностью функции костного мозга, которая является следствием предварительно проведенной терапии, а также больным преклонных лет рекомендовано применять более низкую дозу – 60 мг/м2. Альтернативный курс лечения – 30 мг/м2 в сутки внутривенно в течение трех следующих суток. Курс лечения следует повторять каждые 4 недели. Курсовая доза доксорубицина при внутривенном введении не должна превышать 550 мг/м2 поверхности тела. Доксорубицин также широко применяется в комбинированной химиотерапии. В комбинации с другими миелосупрессивными препаратами его назначают в дозе 25 – 50 мг/м2 каждые 3 – 4 недели и в дозе 60 – 75 мг/м2 в комбинации с препаратами, которые не являются миелосупрессорами. Для больных с нарушением функции печени дозы доксорубицина должны быть сниженными. Как правило, когда уровень сывороточного билирубина равняется 1,2 – 3 мг/дл и задержка бромсульфалеина – 9 – 15%, рекомендовано применять половину обычной дозы доксорубицина. При более высоких уровнях сывороточного билирубина и задержке бромсульфалеина рекомендовано применять 1/4 обычной дозы. Ввиду незначительной экскреции доксорубицина почками, при нарушении функции почек средней тяжести нет необходимости в уменьшении рекомендованной дозы. Внутрипузырные инстилляции Рекомендованная доза для внутрипузырного введения составляет 30 – 50 мг на инстилляцию с интервалом от одной недели до одного месяца. Частота введения препарата и длительность лечения подбираются индивидуально, в зависимости от того, является ли лечение профилактическим или терапевтическим. Доксорубицин абсорбируется из мочевого пузыря и попадает в кровоток в незначительном количестве, потому при внутрипузырном введении риск возникновения системных побочных эффектов является значительно ниже, чем при внутривенном введении препарата. Рекомендованная концентрация раствора – 1 мг/1 мл воды для инъекций. Внутриартериальное введение Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой. Правила проведения внутривенной инфузии Медленно введите доксорубицин в трубку системы для переливания с хлоридом натрия 0,9 % или 5% декстрозы. Прикрепите трубку к игле, вставленной в крупную вену. Избегайте введения в вены вблизи суставов и в конечности с нарушенным венозным или лимфатическим оттоком. Скорость введения зависит от размера вены и дозы, однако она не должна продолжаться менее 2 минут. Появление у места введения эритемных полос и покраснение лица может свидетельствовать о слишком быстром введении. Ощущение жжения может свидетельствовать о перивенозной инфильтрации, в случае которой инфузия должна быть немедленно прекращена и перенесена в другую вену. Способ приготовления раствора Разбавьте содержимое флакона с 10 мг порошка в 5 мл, флакона с 50 мг порошка – в 25 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить конечную концентрацию 2 мг/мл. Бактериостатические растворители не рекомендованы. Рекомендуется назначение низких доз или увеличение интервалов между циклами для пациентов, которые раньше получали массивную противоопухолевую терапию; для детей; для пациентов пожилого возраста; для пациентов с ожирением (если масса тела – больше 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также для пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

- повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, к другим антрациклинам и антрацендионам - выраженная миелосупрессия - выраженная печеночная недостаточность - тяжелая сердечная недостаточность и аритмия, недавно перенесенный инфаркт миокарда - предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах - ветряная оспа, опоясывающий герпес - введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии - детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность и период лактации

- тромбоцитопения, анемия, дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения - ранняя (острая) кардиотоксичность: синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T), тахиаритмия (включая желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса - поздняя (отсроченная) кардиотоксичность: снижение фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов, застойная сердечная недостаточность (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа, перикардит, миокардит) - анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, боль в области живота, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, диарея, колит, повышение концентрации общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови - окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина, цистит - конъюнктивит, кератит, слезотечение - аменорея, олигоспермия, азооспермия - обратимая полная алопеция, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи, эритема с образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения - кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия - эритематозная исчерченностъ по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит, тромбофлебит, флебосклероз, местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки, некроз тканей - недомогание, астения - лихорадка, озноб - приливы жара к лицу - гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты - увеличение массы тела - вторичные инфекции, сепсис/септицемия - анафилаксия - развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза Внутрипузырное введение может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря. Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчных протоков (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Лечение Виздоксом необходимо проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. При работе с препаратом следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Приготовление и применение раствора должно проводиться только обученным персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе, с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок). Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). Как при работе с другими цитотоксическими средствами, беременные сотрудницы к работе с препаратом не допускаются. Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Виздоксом проводить регулярный контроль его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальная радиоизотопная ангиография, а также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение Виздоксом немедленно прекращают. Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии Виздоксом. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе, равной 300 мг/м2; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м2. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/м2. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевания сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и 5-фторурацил), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). В процессе лечения Виздоксом необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов. Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. С осторожностью применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гипербилирубинемии, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, уратном нефролитиазе (в т.ч. в анамнезе), заболеваниях сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночной недостаточности, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками. Побочное действие Виздоксо в виде азооспермии в ряде случаев носит преходящий характер. У некоторых пациентов по окончании терапии количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня, это может произойти через несколько лет после окончания терапии. При появлении первых признаков экстравазации Виздоксо (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом. По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. При применении Виздоксо вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом. Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата. Членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Виздоксо и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Нет данных.

Симптомы: острая передозировка Виздоксо приводит к тяжелой миелосупрессии (в основном лейкопения и тромбоцитопения), гастроинтестинальным токсичным эффектам (мукозит) и к острому поражению сердечной мышцы. Хроническая передозировка наблюдается тогда, когда общая кумулятивная доза превышает 550 мг/м2. Она повышает риск кардиомиопатии и может привести к хронической сердечной недостаточности. Лечение: госпитализация, внутривенное введение антибиотиков, трансфузии гранулоцитарной и тромбоцитарной массы и лечения проявлений гастро- и кардиотоксичности. Лечение при сердечной недостаточности включает препараты дигиталиса, диуретики, периферические вазодилятаторы и ингибиторы АПФ.

Виздоксо может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, 5-фторурацил и/или циклофосфамид), а также сердечно-сосудистых препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии. На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина. Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина. Виздоксо усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии. Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. Виздоксо нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, 5-фторурацилом и др. противоопухолевыми препаратами. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту