Визгем

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг или 1000 мг

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Код АТС L01BC05

Фармакокинетика Связывание гемцитабина с белками плазмы крови незначительно. Объем распределения в значительной мере зависит от пола. Общий клиренс составляет 40-10 л/г в 1 м2 и приблизительно на 30 % более низкий у женщин, чем у мужчин. При соблюдении рекомендованной длительности инфузии период полувыведения составляет 32–94 мин. Гемцитабин быстро выводится из организма, главным образом, в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина (dFdU). Менее 10% внутривенно введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакодинамика Противоопухолевый препарат группы антиметаболитов - аналогов пиримидина. Проявляет клеточно-фазовую специфичность, действуя, главным образом, на клетки, находящиеся в S-фазе, но при определенных условиях может нарушать переход клеток из фазы G1 в фазу S. Гемцитабин (dFdC) метаболизируется внутриклеточно при участии нуклеозидкиназы до активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCТP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено угнетением синтеза ДНК активными метаболитами препарата. Дифосфатный нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую образование дезоксинуклеозидтрифосфата, необходимого для синтеза ДНК. Угнетение активности рибонуклеотидредуктазы приводит к снижению содержания дезоксинуклеозидов, особенно dСTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP за включение в цепь ДНК. Снижение внутриклеточной концентрации dСTP делает возможным включение трифосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. ДНК-полимераза не способна удалить гемцитабин и возобновить синтез спирали ДНК. После включения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК к ее растущим нитям присоединяется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному угнетению синтеза ДНК и гибели клетки.

- немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный и метастатический) в качестве препарата первой линии при монотерапии или в комбинации с циспластином - рак молочной железы (местно-распространенный или метастатический) в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами - рак мочевого пузыря (местно-распространенный, метастатический или поверхностный) в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином - рак поджелудочной железы (местно-распространенный или метастатический, в том числе резистентный к 5-фторурацилу) - эпителиальный рак яичников (местн-распространенный или метастатический) в качестве монотерапии или в комбинации с карбоплатином

Визгем вводится в/в капельно в течение 30 мин. При немелкоклеточном раке легкого (местно-распространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендуемая доза препарата составляет 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии Визгема на фоне гипергидратации. При раке молочной железы (местно распространенном или метастатическом) в виде монотерапии при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним, рекомендуемая доза препарата – 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводят до Визгема в дозе 175 мг/м2 в 1 день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч. При раке мочевого пузыря (местно распространенном, метастатическом и поверхностном) в виде монотерапии рекомендуемая доза препарата – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводят в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии Визгема в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Для внутрипузырного введения рекомендуемая доза препарата – 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция препарата составляет 60 мин. Вводят один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл. При эпителиальном раке яичников (местно-распространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендуемая доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе, позволяющей достичь угловую AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии Визгема в 1 день каждого 21-дневного цикла. При раке поджелудочной железы (местно-распространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии при местно распространенном раке при последовательной химио- и лучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке Визгем вводят в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят после введения Визгема в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации. При местно распространенном раке при одновременной химио- и лучевой терапии Визгем вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения Визгема) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2. Перед каждым введением Визгема необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. В случае развития гематологической токсичности доза Визгема может быть уменьшена, либо введение препарата отложено в соответствии со следующей схемой: Абсолютное количество гранулоцитов (109/л) Количество тромбоцитов (109/л) % полной дозы >1 000 >100 000 100 500-1 000 50 000-100 000 75 <500 <50 000 Препарат не вводят Данных, доказывающих, что у лиц пожилого возраста необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются. Применять Визгем у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Применение Визгема у детей не изучалось. Правила приготовления раствора для инфузий В качестве растворителя используется только 0.9 % раствор натрия хлорида (без консервантов). Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее чем 5 мл, и 1 г – в не менее чем 25 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным. Максимальная концентрация Визгема не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением. Приготовленный раствор Визгема, содержащий необходимую дозу препарата, перед введением разбавляют 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для проведения 30-минутной в/в инфузии. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

- повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата - период беременности и лактации С осторожностью назначают препарат при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1%,<10%); иногда (>0.1%, <1%); редко (>0.01%, <0.1%); крайне редко (<0.01%). Очень часто - тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы - протеинурия легкой степени, гематурия - одышка - гриппоподобный синдром - периферические отеки Часто - лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия - анорексия, стоматит, диарея, запор, повышение уровня билирубина в сыворотке крови - кожная сыпь, зуд, алопеция - кашель, ринит - повышение температуры тела, озноб - астения, головная боль, сонливость, бессонница - боли в спине, миалгия Иногда - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого - отечность лица - гепатотоксическое действие, включая печеночную недостаточность Редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови) - острый респираторный дистресс-синдром - снижение АД, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия Очень редко - тромбоцитоз - анафилактические реакции

Лечение Визгемом можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. При работе с Визгемом следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Приготовление и применение раствора должно проводиться только обученным персоналом, как при работе с другими цитотоксическими средствами, беременные сотрудницы к работе с препаратами не допускаются. Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании на кожу и слизистые оболочки их следует быстро и тщательно промыть водой с мылом, при попадании в глаза – большим количеством воды. Во время приготовления раствора Визгема рекомендуется работать в латексных перчатках, маске и защитных очках. С осторожностью применять при нарушениях процесса кроветворения. Перед началом лечения абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов – не менее 100 000/мкл. Применять Визгем у пациентов с печеночной недостаточностью следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Применять Визгем у пациентов с нарушениями функции почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности. Введение Визгема при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить. У больных раком легкого или с метастазами в легких повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Визгемом следует прекратить. Применение в педиатрии Данные по безопасности и эффективности препарата у детей ограничены. Визгем не рекомендуется назначать детям и подросткам до 18 лет. Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и, как минимум, в течение 6 месяцев после терапии следует использовать надежные способы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Визгем может вызывать сонливость, поэтому больным необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с потенциально опасными механизмами.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5.7 г/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. Симптомы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, кожная сыпь. Лечение: при подозрении на передозировку необходимо контролировать состояние периферической крови и, при необходимости, назначать симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует.

Визгем обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций. В случае последовательной химиолучевой терапии Визгем можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не менее чем через одну неделю после окончания лучевой терапии. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Не замораживать. Приготовленный раствор хранить в течение 24 часов при температуре не выше 250С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту