Зобон

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий 4 мг

Препараты, влияющие на минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС М05ВА08

Фармакокинетика Значения фармакокинетических показателей не зависят от дозы. После внутривенного введения золедроновой кислоты, плазменные концентрации препарата увеличились, достигнув своей максимальной отметки в конце введения, после чего наступил спад до менее 10% от максимального показателя через 4 часа и менее 1% через 24 часа, с последующим пролонгированным периодом очень низких концентраций, не превышающих значения 0.1% от максимального значения до момента повторного введения препарата на 28 день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения (Т1/2) 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным Т1/2, составляющим 167 ч. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5-ти минут до 15-ти минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не влияет на величину площади под кривой «концентрация-время». Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью пока не получены. Золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. Состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Золедроновая кислота не обладает сродством к клеткам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата в плазме. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно связан с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина. У больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность), прогнозируемый относительный клиренс золедроновой кислоты будет 37 % и 72 % соответственно. Фармакодинамика Зобон - относится к новому классу высоко эффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на кость, и является на сегодняшний день одним из самых сильнодействующих ингибиторов резорбции костной ткани. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает непосредственное противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции апоптоза. У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

- гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью - рак молочной железы с метастатическими костными повреждениями в комбинации с противоопухолевой терапией - рак предстательной железы с костными метастазами и повышенным уровнем специфического антигена предстательной железы, несмотря на гормональную терапию - множественная миелома с остеолитическими поражениями в комбинации с противоопухолевой терапией - профилактика симптомов (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии) у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью Взрослые и пациенты пожилого возраста При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной инфузии. До введения Зобон следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зобон проводят при условии адекватной гидратации пациента. Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологических переломов, компрессии позвоночного столба, осложнений после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости Взрослые и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зобон. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии каждые 3-4 недели. Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д3. Адъювантная терапия гормонозависимого рецептор-положительного рака молочной железы на ранней стадии у женщин в пременапаузальный период совместно с гормональной терапией Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зобона в виде внутривенной инфузии каждые 6 месяцев. Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д3. Профилактика переломов и резорбции костной ткани у женщин в постменопаузальный период с раком молочной железы на ранней стадии, получающих терапию ингибиторами ароматазы Взрослые и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зобона каждые 6 месяцев. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии. Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д3. Применение у пациентов с нарушением функции почек Особого режима дозирования при лечении больных с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести с уровнем креатинина сыворотки < 400 мкмоль/л или < 4.5 мг/дл или уровнем клиренса креатинина ? 30 мл/мин нет. Функцию почек нужно внимательно контролировать у всех пациентов до назначения лечения препаратом Зобона. Особого режима дозирования при лечении больных с хронической почечной недостаточностью нет. Нет данных о назначении лечения больным с острой почечной недостаточностью с уровнем креатинина (> 265 ммоль/л или 3,0 мг/дл с костными метастазами). Поэтому нет рекомендаций о дозировании Зобона для этих больных. Почечную функцию рекомендуется контролировать перед назначением каждой дозы Зобон. При почечной недостаточности при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью Лечение Зобоном гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл. При почечной недостаточностью при профилактике симптомов, связанных с патологией костной ткани, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с поражением костей и профилактика переломов и резорбции костей у женщин в постменопаузальный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы Перед началом терапии пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидных опухолях, а также женщин в постменопаузальный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, следует определять уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина вычисляют на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Корофта-Гаулта. Зобон не рекомендована пациентам, имеющим до начала терапии выраженную почечную недостаточность, при которой клиренс креатинина < 30 мл/мин. Пациентам с метастазами в кости и женщинам в постменопаузальный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, с легкой или умеренной почечной недостаточностью до начала лечения Зобоном (определяемый клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованы следующие дозы препарата: Исходный клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза Зобона* > 60 4,0 мг 50-60 3,5 мг 40-49 3,3 мг 30-39 3,0 мг * Дозы рассчитаны на основании целевой AUC, составляющей 0,66 (мг • ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предполагается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин. После начала терапии перед введением каждой дозы Зобона в сыворотке крови следует определять уровень креатинина, в случае ухудшения функции почек лечение должно быть прекращено. Лечение Зобоном следует возобновлять в той же дозе, которая предшествовала приостановлению лечения. Способ приготовления сниженных доз Зобона По мере необходимости извлекают соответствующий объем концентрата: - 4,4 мл для дозы 3,5 мг - 4,1 мл для дозы 3,3 мг - 3,8 мл для дозы 3,0 мг Извлеченное количество концентрата должно быть растворено в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Доза должна быть введена в виде однократной внутривенной инфузии на протяжении не менее 15 минут.

- повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам препарата - тяжелая почечная и печеночная недостаточность - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

Побочные реакции на введение Зобона обычно слабо выражены. Очень часто - ?1/10, часто: ?1/100, <1/10, нечасто: ?1/1,000, <1/100, редко: ?1/10,000, <1/1,000, очень редко: <1/10,000. Часто - анемия - головная боль - конъюнктивит - тошнота, рвота, анорексия - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль - почечная недостаточность - жар, гриппоподобный синдром (включая утомление, озноб, недомогание и приливы) - повышенные уровни в крови креатинина и мочевины, гипокальциемия Нечасто - тромбоцитопения, лейкопения - головокружение, парастезия, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, гиперстезия, тремор, тревога, нарушение сна, неясность зрения - сухость во рту, стоматит, диспепсия, абдоминальная боль, диарея, запор - диспноэ, кашель - зуд, высыпание (включая эритоматозное и макулярное высыпание), - гипертензия, гипотензия - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия - реакция гиперчувствительности - астения, периферический отек, реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение), боль в груди, увеличение массы тела, повышенная потливость, мышечные спазмы - гипомагниемия, гипокалиемия Редко - панцитопения - спутанность сознания - брадикардия - ангионевротический отек - гиперкалиемия, гипернатриемия Очень редко - увеит, эписклерит Постмаркетинговые исследования: Нечасто сообщали о случаях остеонекроза (главным образом, челюстей), преимущественно у раковых больных, леченных бифосфанатами. Многие из этих пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит, подавляющее большинство сообщений касается раковых больных после удаления зуба или другого стоматологического хирургического вмешательства. Для остеонекроза челюстей характерны хорошо подтвержденные факторы риска, включая диагноз рака, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, радиотерапия, применение кортикостероидов) и сопуствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекция, заболевание полости рта в анамнезе). Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется избегать стоматологических оперативных вмешательств, поскольку период выздоровления может затянуться. В очень редких случаях гипотензия приводит к потере сознания или циркуляторному коллапсу, преимущественно у пациентов, имеющих факторы риска.

Перед назначением препарата Зобон пациентов необходимо обследовать, чтобы убедиться в том, что их организм достаточно гидратирован. После введения Зобона необходим постоянный контроль лабораторных параметров, обычно определяемых при гиперкальциемии (концентрация в сыворотке кальция, фосфата и магния), а также контроль концентрации сывороточного креатинина. Как и при применении других бифосфонатов, есть сообщения о дисфункции почек, связанной с Зобоном. Факторы, которые могут увеличивать возможность ухудшения почечной функции: дегидратация, почечная недостаточность в анамнезе, многократный курс применения Зобона и других бифосфонатов, а также применение других нефротоксических лекарственных препаратов. Несмотря на то, что данный риск снижается при введении дозы Зобона 4 мг на протяжении более 15 минут, может произойти ухудшение функции почек. У некоторых пациентов, которым Зобон вводят хронически с целью профилактики симптомов, связанных с костной тканью, также может произойти повышение уровня сывороточного креатинина, хотя и не так часто. Перед каждой дозой Зобона у пациентов следует определять уровни сывороточного креатинина. В случае назначения лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам в постменопаузальный период с ранней стадией рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы (AIs), со слабо и умеренно выраженным поражением почек рекомендуются сниженные дозы Зобон. Пациентам, у которых доказательства ухудшения функции почек возникли во время лечения, Зобоном следует отменить. Применение препарата следует восстановить только в том случае, когда уровень креатинина в сыворотке крови возвратится в пределы 10% исходного значения. Учитывая потенциальное воздействие бифосфонатов, включая Зобон, на функцию почек, отсутствие клинических данных по безопасности у пациентов с исходным выраженным нарушением почек (в клинических испытаниях определяемого как уровень креатинина в сыворотке крови ? 400 мкмоль/л или ? 4,5 мг/дл у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью и ? 265 мкмоль/л или ? 3,0 мг/дл у пациентов с раком и метастазами в кости, а также у женщин в постменопаузальный период с ранней стадией рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы (AIs), соответственно) и ограниченные данные фармакокинетики у пациентов с исходной тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), применение Зобона не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку клинические данные по применению Зобона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены, сформулировать конкретные рекомендации для этого контингента пациентов пока не представляется возможным. Следует избегать избыточной гидратации пациентов ввиду риска сердечной недостаточности. Есть сообщения об остеонекрозе челюсти, главным образом у пациентов с раком, получавших курсовую терапию, в том числе бифосфонатами. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство случаев связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие пациенты имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Пациентам с сопутствующими факторами риска (например, раком, химиотерапией, кортикостероидами, плохой гигиеной полости рта) следует рассмотреть вопрос о проведении профилактического стоматологического лечения до начала лечения бифосфонатами. Во время лечения таким пациентам следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур, если такое возможно. Стоматологическое хирургическое вмешательство может ухудшить состояние у пациентов с остеонекрозом челюсти, которое возникло во время терапии бифосфонатами. Что касается пациентов, нуждающихся в проведении стоматологического лечения, нет доступных данных, которые бы подтверждали снижение риска остеонекроза челюсти после прекращения применения бифосфонатов. При планировании лечебной тактики для каждого пациента следует руководствоваться клинической оценкой лечащим врачом состояния больного, основанной на сопоставлении индивидуального соотношения польза/риск. В постмаркетинговый период получали сообщения о выраженной и изредка приводящей к временной нетрудоспособности боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих бифосфонаты. Тем не менее, такие сообщения были нечастыми. Данная категория препаратов включает Зобону (золедроновую кислоту). Продолжительность периода времени до появления этих симптомов варьировала от одного дня до нескольких месяцев после начала терапии. У большинства пациентов после прекращения терапии наступало облегчение симптомов. Рецидив симптомов происходил при повторном назначении того же препарата или другого бифосфоната. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Симптомы: усиление побочных действий. Лечение: симптоматическая терапия.

Клинически значимых взаимодействий с противоопухолевыми средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками не отмечено. Золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и человеческим ферментом Р450. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Зобона и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии. У пациентов с миеломной болезнью имеется риск нарушения функции почек при одновременном назначении внутривенных бисфосфонатов, таких как Зобон, в комбинации с талидомидом.

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25?С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту