Визтопотек

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 2,5 мг, 4 мг

Противоопухолевые препараты прочие. Код АТС L01XX17

Фармакокинетика При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме. Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца. Клиренс топотекана - 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%. У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается приблизительно на 67%, Vd уменьшается в небольшой степени, T1/2 увеличивается на 14%. При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сокращается до уровня, который составляет 34% значения этого параметра у пациентов контрольной группы. Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч. Фармакодинамика Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

вторая линия химиотерапии при: - раке яичников - мелкоклеточном раке легкого Визтопотек в комбинации с цисплатином показан для лечения рака шейки матки в стадии IV-В и не подлежащего лучевой терапии.

Визтопотек вводят в виде 30-минутной в/в инфузии. Взрослые и пожилые пациенты Перед назначением первого курса терапии количество нейтрофилов должно быть >1500/мкл, тромбоцитов >100 000/мкл, уровень гемоглобина >9 г/дл. При мелкоклеточном раке легких и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии Визтопотеком можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин > 9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 мг/м2/сут или при необходимости до 1 мг/м2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены. При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом. Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м2, терапию Визтопотеком следует прекратить. При раке шейки матки рекомендуемая доза Визтопотека составляет 0.75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Визтопотека проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания Визтопотек следует отменить. Повторные курсы терапии можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/мкл, тромбоциты >100000/мкл, гемоглобин >9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Визтопотека на 20% до 0.6 мг/м2. При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом. В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% до 0.45 мг/м2. При монотерапии для пациентов с КК > 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл/мин отсутствуют. При комбинированной терапии Визтопотеком с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки. Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1.5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется. Правила приготовления раствора Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл.

- повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата - выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/мкл) - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта применения)

Интегрированные данные по безопасности монотерапии топотекана представлены ниже. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, < 1/10); нечасто (>1/1.000, < 1/100); редко (>1/10.000, < 1/1.000); очень редко (<1/10.000), включая отдельные установленные и известные случаи (которые не могут быть оценены исходя из доступных данных). Очень часто - лихорадочная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения - тошнота, рвота, диарея (могут быть тяжелой степени), запор, воспаление слизистой оболочки, абдоминальные боли, включая нейтропенический колит (в том числе со смертельным исходом) - алопеция - анорексия (включая тяжелую степень) - вторичные инфекции - гипертермия, общая слабость, утомляемость, астения - кровоизлияния (умеренно выраженные и не требующие специфического лечения) Часто - кожный зуд - сепсис - чувство дискомфорта - реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь - гипербилирубинемия - панцитопения - стоматит - гипербилирубинемия - гематома или гиперемия кожи в месте введения препарата Редко - интерстициальное заболевание легких - выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией - анафилактические реакции, отек Квинке, аллергическая сыпь Очень редко - экхимозы

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Не рекомендуется назначать монотерапию Визтопотеком в качестве первой линии терапии. Гематологическая токсичность Визтопотека зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. При сочетании Визтопотека с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу. При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений. Есть сообщения о сепсисе и смерти вследствие сепсиса, у пациентов, принимавших топотекан. Нейтропения, вызванная приемом Визтопотека, может привести к нейтропеническому колиту. У пациентов с жаром, лихорадкой, нейтропенией, болью в области живота, следует учитывать возможность развития нейтропенического колита. Имеются сообщения об интерстициальных легочных заболеваниях, в некоторых случаях с летальным исходом. Основные факторы риска включают наличие в анамнезе интерстициального легочного процесса, фиброз легких, рак легких, радиационное воздействие и применение пневмотоксических препаратов. Пациенты должны проходить обследование на предмет выявления легочных симптомов, имеющих отношение к интерстициальному легочному процессу (кашель, лихорадка, затрудненное дыхание и/или гипоксия). Прием Визтопотека необходимо прекратить при подтверждении диагноза интерстициального легочного процесса. При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения). Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии Визтопотеком следует использовать надежные способы контрацепции. При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит. Лечение: cимптоматическая терапия, антидот топотекана неизвестен.

При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами (например, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана). Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата, по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте! Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, после растворения лиофилизированного порошка полученный раствор следует применять сразу или в течение 24 часов. Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при температуре не выше 25 ° C или 24 часа при температуре от 2°С до 8°С.

2 года Препарат не применять по истечении срока годности.

По рецепту