Визксантрон

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/10 мл

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Код АТС L01DВ07

Фармакокинетика После внутривенного введения фармакокинетика митоксантрона имеет трехфазный характер. Связывание с белками плазмы около 78%. Большая часть дозы активно захватывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. Наиболее высокие концентрации митоксантрона достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Биотрансформируется в печени. Митоксантрон выводится через желчевыводящие пути и почки. Около 25% митоксантрона выводится с желчью, 6-11% выводится с мочой в течение первых пяти дней. В моче обнаружено 65% неизмененного митоксантрона, оставшиеся 35% состоят в основном из двух неактивных метаболитов, производных моно- и дикарбоновых кислот митоксантрона и их сложных соединений с глюкуронидом. Выведение происходит медленно, период полувыведения составляет 12 дней (колеблется в пределах 5-18 дней). Сходные показатели периода полувыведения были выявлены у пациентов, получавших однократную дозу митоксантрона каждые 21 день и пациентов, получавших препарат в течение 5 дней подряд через каждые 21 день. Фармакодинамика Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Как монотерапия, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при лечении таких заболеваний, как - рак молочной железы, включая метастазирующие формы заболевания - неходжкинские лимфомы - острый нелимфоцитарный лейкоз у взрослых - неоперабельная первичная гепатоцеллюлярная карцинома

Общая курсовая доза определяется индивидуально. Рак молочной железы с наличием метастазов, неходжкинская лимфома, первичная гепатоцеллюлярная карцинома Монотерапия Рекомендованная начальная доза – 14 мг/м2 поверхности тела в виде разовой внутривенной инфузии. Повторные введения возможны с интервалом в 21 день. При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга, например в результате предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния, рекомендуется снижать начальную дозу до 12 мг/м2. Следующие дозы и время их введения должны определяться в зависимости от степени длительности миелосупрессии. При последующих курсах обачно используется предыдущая доза при условии, что уровень лейкоцитов и тромбоцитов восстановился до нормальных значений в течение 21 дня после введения предыдущей дозы. Общая курсовая доза препарата не должна превышать 200 мг/м2. Рекомендации по подбору дозы в соответствии со снижением гематологических показателей (как правило, через 10 дней после введения препарата): Снижение показателей после первого введения Лейкоциты (на мм3) Тромбоциты (на мм3) Время восстановления Последующая доза после соответствующего восстановления гематологических показателей >1 500 И > 50,000 < 21 дня Повторение предшествующей дозы после восстановления или увеличить на 2 мг/м2, если миелосупрессия не считается адекватной. >1 500 И > 50,000 > 21 дня Воздержание от введения до полного восстановления, затем повторное введение предшествующей дозы <1 500 Или < 50,000 Любая продолжительность Снижение дозы на 2 мг/м2 от первоначальной дозы после восстановления <1 000 Или < 25,000 Любая продолжительность Снижение дозы на 4 мг/м2 от первоначальной дозы после восстановления Комбинированная терапия Митоксантрон может применяться вместе с другими противоопухолевыми препаратами, в том числе циклофосфамидом и 5-фторурацилом, или метотрексатом и митомицином С при лечении прогрессирующего рака молочной железы. Для получения информации по модификации дозировки и режима назначения следует обратиться к специализированной литературе. Митоксантрон также использовался в различных комбинациях при лечении неходжкинской лимфомы, тем не менее, имеющиеся в настоящее время данные ограничены, в силу чего конкретне схемы лечения не могут быть рекомендованы. При применении митоксантрона вместе с другими миелосупрессивными агентами начальная доза должна быть снижена на 2 – 4 мг/м2 в сравнении с дозой при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. Острый нелимфоцитарный лейкоз Монотерапия Рекомендованная доза для индукции ремиссии – 12 мг/м2, назначаемая в виде внутривенного введения ежедневно в течение 5 дней ( общая доза 60 мг/м2). В клинических исследованиях с использованием дозы 12 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней ремиссия наблюдалась у пациентов после первого курса введения. Анализ крови непосредственно перед последующим назначением: Лейкоциты Гранулоциты Тромбоциты Подбор дозы для следующего курса > 3 х 109/л и > 1,5 х 109/л и > 150 х 109/л коррекция дозы не требуется < 3 х 109/л или <1,5 х 109/л или <150 х 109/л отложить последующее введение на 1 неделю до достижения необходимых показателей Анализ крови во время максимального угнетения гематологических показателей (10 – 14 дни после введения): Гранулоциты Тромбоциты Подбор дозы для следующего курса < 0,5 х 109/л и < 50 х 109/л снижение дозы на 2 мг/м2 > 1,0 х 109/л или > 100 х 109/л Минимальная негематологическая токсичность: увеличение дозы на 2 мг/м2 Комбинированная терапия При остром нелимфоцитарном лейкозе наиболее целесообразной является комбинация митоксантрона с цитозинарабинозидом. Рекомендовано начальное дозирование – 10 – 12 мг/м2 митоксантрона внутривенно в течение 3 дней (всего до 36 мг/м2) и 100 мг/м2 цитозинарабинозида внутривенно в течение 7 дней (длительные инфузии). При необходимости возможен повторный курс. По мнению опытных клиницистов эта схема должна быть продолжена при следующих индукционных и консолидирующих курсах. В клинических исследованиях продолжительность индукционной терапии и консолидирующих курсов с митоксантроном была сокращена до 2 дней, а при сочетании с цитарабином – до 5 дней. Однако изменение вышеприведенной схемы должно проводиться опытными специалистами в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Эффективность митоксантрона также была продемонстрирована при его комбинации с этопозидом у пациентов с рецидивом или рефрактерностью к традиционной первичной химиотерапии. Использование митоксантрона в комбинации с этопозидом, а также с другими цитотоксическими препаратами может привести к более выраженной миелосупрессии. Подбор дозы должен проводиться опытными специалистами, принимая во внимание токсичность, ответ на лечение и индивидуальные особенности пациента. У пациентов с печеночной недостаточностью может быть необходима коррекция дозы. При лечении пациентов с заболеваниями печени и почек необходимо соблюдать особые меры предосторожности. Более подробную информацию о специфических режимах дозирования можно найти в опубликованной литературе. Приготовление раствора. Лекарственный препарат должен быть разведен перед использованием. Митоксантрон следует разбавлять до объема не менее 50 мл 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Только для внутривенного введения. Готовый раствор следует вводить внутривенно не менее 3 минут. Митоксантрон не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать свежеприготовленный раствор и только однократно! Необходимо избегать попадания митоксантрона на кожу, слизистые оболочки и глаза. В случае экстравазата введение нужно немедленно прекратить и ввести препарат в другую вену. Необходимо выполнять общие рекомендации, по разработанному порядку безопасного обращения с цитостатиками. Следует использовать перчатки, маску, халат. Избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании митоксантрона на кожу необходимо ее промыть водой. Беременные должны быть отстранены от работы с данным лекарственным препаратом. Все предметы, загрязненные митоксантроном (шприцы, иглы, салфетки и т.д.) следует считать токсическими отходами, и подлежат соответствующему уничтожению. Рекомендуется сжигание.

- повышенная чувствительность к митоксантрону или любым вспомогательным компонентам препарата - выраженное угнетение костномозгового кроветворения - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей изучены недостаточно)

Часто - лейкопения При многоразовом введении митоксантрона каждые 3 недели количество лейкоцитов редко становится менее 1000/мм3. Лейкопения обычно транзиторная, количество лейкоцитов снижается к минимуму приблизительно на 10-й день и восстанавливается до предыдущего уровня через 3 недели. - тромбоцитопения и анемия - миелосупрессия может быть тяжелее и длительней у пациентов, которые раньше получали химиотерапию или лучевую терапию, а также у ослабленных пациентов - аллергические реакции - тошнота, рвота - алопеция - ишемическая болезнь сердца Может наблюдаться во время лечения Митоксантроном, либо через месяцы и годы после окончания лечения. Некоторые случаи были с летальным исходом - уменьшение объема выброса левого желудочка, острая аритмия, изменения на ЭКГ, хроническая сердечная недостаточность У больных лейкозом частота побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы более высока. В редких случаях сообщалось о кардиомиопатии - аменорея - анорексия, изменение вкусовых опущений, стоматит, мукозит, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения, запор, диарея - одышка, слабость, усталость, лихорадка - ринит, затрудненное дыхание - конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек - сонливость, спутанность сознания, тревога и небольшая парестезия - сине-зеленое окрашивание мочи в течение 24 часов после введения - повышение содержание креатини на и азота мочевины в плазме - повышение активности печеночных ферментов Редко - голубоватая окраска кожи и ногтей - вторичное злокачественное заболевание: острая лейкемія - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок - тяжелая алопеция - флебит, некроз тканей в месте экстравазата - вторичный острый миелолейкоз - синдром разрушения опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия) Очень редко - дистрофия ногтей, онихолизис - транзиторная голубая окраска склер У больных лейкозом обычно наблюдаются те же побочные явления, однако их частота и интенсивность более высоки. Особенно это касается стоматитов и воспалений слизистых оболочек.

Лечение Визксантроном необходимо проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. При работе с препаратом следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Приготовление и применение раствора должно проводиться только обученным персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе, с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок). Как при работе с другими цитотоксическими средствами, беременные сотрудницы к работе с препаратом не допускаются. Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Не существует другого опыта введения митоксантрона, кроме как внутривенного. Безопасность при интратекальном использовании не установлена. Терапия с использованием Митоксантрона должна проводиться под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного клинического, лабораторного наблюдения во время и после лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. При обращении с митоксантроном должны соблюдаться все меры предосторожности, как и при работе со всеми цитостатиками. Во время лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. На основании развернутого анализа крови может быть необходима коррекция дозы препарата. Следует с осторожностью применять митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца. Во время терапии митоксантроном сообщалось о случаях функциональных изменений сердечно-сосудистой деятельности, включая застойную сердечную недостаточность и снижение фракции выброса из левого желудочка. Чаще эти осложнения имели место у пациентов, прошедших предварительное лечение с использованием антрациклинов, медиастинальную/торакальную лучевую терапию, или имевших в анамнезе заболевания сердца. С момента начала лечения требуется дополнительная осторожность и регулярные обследования сердечно-сосудистой деятельности таких пациентов. Особого внимания требуют пациенты, прошедшие лечение с использованием максимальных кумулятивных доз антрациклинов (например, доксорубицин, даунорубицин). Так как опыт пролонгированной терапии митоксантроном в настоящее время ограничен, обследование сердечно-сосудистой деятельности рекомендуется проводить также и пациентам без явных факторов риска во время лечения дозами, превышающими кумулятивную дозу в 160 мг/м2. Во время лечения митоксантроном должны соблюдаться следующие предосторожности: до начала лечения или при проявлении симптомов нарушения сердечной деятельности важно установить фракцию выброса из левого желудочка (при эхокардиографическом исследовании или изотопном сканировании). Пациентам со сниженной фракцией выброса левого желудочка (< 50 % от нормы) обычно лечение митоксантроном не проводится. Полное обследование функции сердечно-сосудистой системы (включая измерение фракции левожелудочкового выброса) необходимо проводить всем пациентам, получившим общую кумулятивную дозу митоксантрона - 100мг/м2 до начала следующего курса. Пациентам, получившим общую кумулятивную дозу - 140 мг/м2, в дальнейшем лечение митоксантроном не должно проводиться. Митоксантрон должен применяться с осторожностью у пациентов с миелосупрессией или неудовлетворительным общим состоянием. В таких случаях рекомендуется проводить анализ крови чаще, обращая особое внимание на нейтрофилы. У пациентов, прошедших предварительный курс химиотерапии, лучевой терапии или у ослабленных больных миелосупрессия протекает тяжелее, и имеет большую продолжительность. Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация – обычно к 21 дню. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с печеночной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью требуют повышенной осторожности в подборе дозы. Перед началом лечения необходимо, кроме того, исследование уровней печеночных ферментов в сыворотке крови. Митоксантрон должен применяться с осторожностью у пациентов с одышкой, наличием асцита или плеврального выпота. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. Лечение системных инфекций должно сопровождаться или проводиться непосредственно перед началом лечения митоксантроном. Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной. Необходимо избегать иммунизации живыми культурами вирусов. Пациентам рекомендуется диета с контролем потребляемого натрия. Митоксантрон может придавать сине-зеленую окраску моче в течение 24 часов после введения, о чем следует ставить в известность пациентов. Редко – повышение в крови уровня креатинина и мочевины. Редко наблюдается голубое окрашивание кожи и ногтей. Очень редко –обратимое голубое окрашивание склер. При лечении лейкемии может наблюдаться гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток при воздействии митоксантрона. Контроль уровня мочевой кислоты в плазме и назначение терапии для снижения ее уровня, должны быть предприняты до начала химиотерапии лейкозов. Развернутый анализ крови (включая тромбоциты) проводится до начала лечения, а также всем пациентам с симптомами наличия инфекции во время лечения. Вследствие лечения митоксантроном возможно снижение количества и/или изменение качества спермы у мужчин. Беременность и период лактации Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Сипмтомы: в зависимости от дозы препарата и состояния пациента митоксантрон может оказывать токсическоое влияние на систему кроветворения, желудочно-кишечный тракт, печень и почки Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача. Лечение симптоматическое. Специфический антидот митоксантрона неизвестен.

Применение митоксантрона вместе с другими лекарственными препаратами, которые вызывают миелосупрессию, может усиливать их миелотоксичность. Комбинация митоксантрона с потенциально кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами) увеличивает кардиотоксичность. Ингибиторы топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми средствами и/или радиотерапией, ассоциировались с развитием острой формы лейкемии. Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной. При одновременном применении митоксантрона с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств. Не следует смешивать митоксантрон с раствором гепарина, так как может выпасть осадок. Не следует смешивать митоксантрон с другими препаратами при инфузионном введении.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту