Дозил

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг

Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы Код АТС N06DA02

Фармакокинетика Максимальные уровни в плазме достигаются приблизительно спустя 3 – 4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния. Равновесные состояния достигаются приблизительно в течение 3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанная с этим фармакодинамическая активность существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Связывание донепезила гидрохлорида с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%: в основном с альбуминами (75%) и альфа-1 кислым гликопротеином (21%). Связывание активного метаболита 6 – О – дезметилдонепезила с белками плазмы не известно. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма изучено не достаточно. Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут сохраняться в организме в течение более 10 дней. Донепезил гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде, а также в значительной степени метаболизируется до метаболитов с помощью цитохрома Р450. Имеется 4 основных метаболита, 2 из которых известны как активные, так и некоторое количество незначительных метаболитов. Донепезил метаболизируется изоферментами цитохрома Р450: 2D6 и 3A4, и подвергается глюкуронидации. Примерно 57% всей принятой дозы обнаруживается в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 15% в кале, предполагая, что биотрансформация и выведение с мочой являются основными путями элиминации. Доказательств, чтобы предположить энтерогепатическую рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов, не имеется. Пол, раса, и курение в прошлом, не оказывают клинически значимого влияния на плазменные концентрации донепезила гидрохлорида. Концентрации донепезила гидрохлорида в плазме снижаются с периодом полувыведения, составляющим примерно 70 часов. Фармакодинамика Дозил представляет собой селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Дозил in vitro ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, фермент, который содержится, в основном, вне центральной нервной системы. Благодаря этому эффекту донепезил может оказать благотворное действие на когнитивные функции и симптомы, вызванные недостаточностью холинергической нейротрансмиссии при болезни Альцгеймера. У пациентов с болезнью Альцгеймера, которые были вовлечены в клинические испытания, применение однократных ежедневных доз, составляющих 5 мг и 10 мг донепезила гидрохлорида, продуцировало стабильное подавление активности ацетилхолинэстеразы (измеренной в мембранах эритроцитов) после приема препарата: соответственно 63.6 и 77.3%. Продемонстрировано, что ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах под действием дозила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog, т.е. точной шкалы для оценки когнитивных функций. Способность дозила изменять течение основных неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что донепезила гидрохлорида оказывает какое-либо влияние на прогрессирование таких заболеваний.

- болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений)

Рекомендуемая начальная доза 5 мг/сутки. Максимальная доза 10 мг/сутки. Курс лечения 4-6 недель. Таблетки принимают перорально перед сном.

- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам - обострение эрозивно-язвенных поражений ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит) - бронхиальная астма и ринит на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС - дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - заболевания печени - древовидный кератит - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

Побочные действия в редких случаях являются легкими, дозозависимыми и проходящими. Часто: - головная боль, головокружение, сонливость/бессонница, астения, депрессия, тремор, возбуждение - повышение артериального давления, тахикардия, сердечная недостаточность - диспептические явления (тошнота, рвота, изжога, диарея), НПВС-гастропатия, абдоминальная боль, нарушение функции печени. При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное). - кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация Редко: - атаксия, парестезия, нарушение сознания - анемия (железодефицитная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. - тубулоинтерстициальный нефрит, нарушение функции почек, отечный синдром - отек Квинке, анафилактический шок.

С осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС). Необходимо избегать одновременного применения с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы. Лечение должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения больных с болезнью Альцгеймера. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если терапевтический эффект исчезает, то дозил следует отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия дозила, сообщения о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема отсутствуют. Эффективность дозила у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась. Дозил может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии. Ингибиторы холинэстеразы (в т.ч. дозил) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с СССУ или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада. Полагают, что холиномиметики способны вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период лечения дозилом может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Симптомы: головная боль, двигательное возбуждение, раздражительность, головокружение, судороги. Лечение: симптоматическая терапия

Клинический опыт применения дозила ограничен, поэтому при применении следует учитывать риск неизвестных до настоящего момента проявлений взаимодействия с другими препаратами. Дозил метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени - CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющимися ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм дозила. Итраконазол и эритромицин, флуоксетин могут ингибировать метаболизм дозила. Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут вызвать снижение метаболизма дозила, поэтому при одновременном применении этих препаратов требуется осторожность. Дозил может оказывать влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. При одновременном применении дозил может усиливать действие сукцинилхолина, других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца, хотя исследование in vitro показало, что дозил оказывает минимальное действие на гидролиз сукцинилхолина. При одновременном применении дозила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат возможны изменения АД и ЧСС.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке!

По рецепту