Визтаксел

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг/5 мл, 100 мг/16.67 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл и 250 мг/41.7 мл

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Код АТС L01CD01

Фармакокинетика Распределение. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Величины Cmax и AUC дозозависимы: при инфузии в течение 3 ч увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%; в течение 24 ч – на 87% и 26% соответственно. Связывание с белками плазмы составляет 88-98%. Средний Vd – 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает в ткани организма, преимущественно в печень, селезенку, поджелудочную железу, желудок, кишечник, сердце, мышцы. При повторных инфузиях в организме не кумулирует. Метаболизм. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выведение. Выводится преимущественно с желчью – 90%. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11-24 л/м2. Фармакодинамика Визтаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует образование микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризацию. Вследствие этого нарушается структура и функционирование сети микротрубочек, что важно для жизненных функций клетки (митоз). Кроме того, Визтаксел индуцирует образование аномальных структур или "связь" микротрубочок в течение клеточного цикла.

— рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ после лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата) — рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии /адъювантная терапия/; после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии) — немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/) — саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами)

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов. Примерная схема включает прием 20 мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Визтаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Визтаксел. Визтаксел вводят в/в капельно в течение 3 или 24 ч в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином при раке яичников и немелкоклеточном раке легких или с доксорубицином при раке молочной железы. Рекомендуемая доза препарата Визтаксел при саркоме Капоши у больных СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Введение препарата Визтаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов в периферической крови не составит, по крайней мере, 1500/мкл, а тромбоцитов - по крайней мере, 100 000/мкл крови. Пациентам, у которых после введения Визтаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительное время) или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Визтаксела следует снизить на 20%. Правила приготовления раствора Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Не применять с другими растворителями, кроме перечисленных. При приготовлении, хранении и введении препарата Визтаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

— повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло — исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями — исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл при саркоме Капоши у больных СПИД — беременность и период лактации

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер. - нейтропения, тромбоцитопения, анемия - снижение АД - интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии - парестезии - артралгия, миалгия - анорексия, тошнота, рвота, мукозиты, запор, диарея - увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT), ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, развитие гепатонекроза и печеночной энцефалопатии - болевые ощущения - отек - эритема - алопеция - индурация и пигментация кожи в месте инъекции, при экстравазации - воспаление и некроз подкожной клетчатки Угнетение костномозгового кроветворения, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день после введения препарата. В первые часы после введения Визтаксела могут наблюдаться - бронхоспазм - снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу - кожные высыпания, генерализованная крапивница, ангионевротический отек В единичных случаях - озноб - боли в спине - острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит Редко - повышение АД, брадикардия, тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов, тромбофлебит - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия (проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией) - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа - астения, общее недомогание У пациентов, одновременно получающих курс лучевой терапии - повышение вероятности развития лучевого пневмонита.

С осторожностью назначают при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда в анамнезе, при аритмии. Применение Визтаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. При работе с Визтакселом необходимо соблюдать осторожность (как при работе с другими цитотоксическими веществами), пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее следует тщательно промыть водой с мылом; при попадании в глаза - большим количеством воды. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Визтаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию, причем повторное введение препарата проводить не следует. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Визтаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Визтаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Если Визтаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Визтаксел, а затем цисплатин. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов со стенокардией, хроническо й сердечной недостаточностью, ветряной оспой, опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда. Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов – 100 000/мкл. Контроль лабораторных показателей Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии). Контроль ЭКГ следует проводить до начала терапии и регулярно во время лечения. При развитии нарушений AV-проводимости во время проведения повторных введений необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. У пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Визтаксел у детей и подростков до 18 лет не установлена. Беременность и период лактации. На время лечения Визтакселом следует прекратить грудное вскармливание. В период лечения Визтакселом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда Визтаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. При совместном применении ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм Визтаксела.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8?С. Хранить в недоступном для детей месте! Приготовленный раствор стабилен в течение 27 ч при условии хранения его при температуре 25 ?С. Не следует раствор охлаждать, при этом может образовываться осадок.

2 года Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту