Визтар

Раствор для инъекций 100 мг/мл, 1 мл, 10 мл

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Код АТС L01ВС01

Фармакокинетика При быстром внутривенном введении цитарабин лишь в умеренном количестве проникает сквозь гематоенцефалический барьер, однако после непрерывной внутривенной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40–50% стационарной концентрации в плазме. Связывание с белками составляет 15%. Быстро метаболизируется путем дезаминирования в крови и тканях, особенно в печени, и в минимальном количестве – в спинномозговой жидкости. Период полувыведения характеризуется индивидуальными отличиями. Выводится почками, менее 10% – в неизмененном виде. Фармакодинамика Цитарабин является противоопухолевым препаратом со специфичностью к S-клеточному циклу. Цитарабин превращается в активный метаболит (цитарабина трифосфат), который ингибирует синтез ДНК в клетке. Фермент, который отвечает за это превращение, – дезоксицитидинкиназа – содержится преимущественно в печени и, возможно, в почках. Цитарабин инактивируется ферментом цитидиндезаминазой, который обнаружен в тонком кишечнике, почках и печени. Соотношение активирующего (дезоксицитидинкиназы) и инактивирующего фермента (цитидиндезаминазы) в клетке определяет чувствительность ткани к цитотоксическому действию цитарабина. Ткани с высокой чувствительностью имеют высокий уровень активирующего фермента.

- острый нелимфобластный лейкоз (для индукции ремиссии) - бластный криз при хроническом миелолейкозе - нейролейкемия (интратекальное введение)

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Перед назначением препарата рекомендуется обратиться к специальной литературе. Визтар можно вводить внутривенно (в/в) струйно или капельно, подкожно (п/к) (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Рекомендуемая суточная доза – 100-200 мг/м2. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения назначают в дозе 50-70 мг/м2. Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами – по 100 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами – не менее 14 дней. Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с использованием Визтара в дозе 2-3 г/м? поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза Визтара составляет 5-75 мг/мл?. Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня. Наиболее часто Визтар назначают в дозе 30 мг/мл? поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, затем следует еще одно дополнительное введение. Однако дозировка и интервалы между введениями доз зависят от клинической ситуации. При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны центральной нервной системы.

- повышенная чувствительность к цитарабину или другим компонентам препарата - беременность и период лактации - тяжелые нарушения функций печени и почек - острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой, бактериальной природы - миелосупрессия, вызванная применением лекарственных средств - заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз)

- лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения - тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (полости рта и прямой кишки, реже - пищевода), ведущее к перитониту, сепсису, абсцессу, некрозу кишечника, некротическому колиту - нарушение функции печени, гипербилирубинемия, желтуха, абсцесс печени, панкреатит - нейротоксичность, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, поздний прогрессирующий восходящий паралич, головная боль, головокружение, нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания, изменения личности, сонливость, кома - конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит, при лечении высокими дозами - язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит, нарушения зрения - транзиторная аритмия, кардиомиопатия, в том числе фатальная, перикардит - боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит, прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным фатальным исходом - нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия - зуд, пятнисто-папулезная или уртикарная сыпь, появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция - воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции - тошнота, рвота, головокружение, лихорадка после интратекального введения. Были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, а также параплегии и слепоты после интратекального введения цитарабина - вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации (в т.ч. сепсис), обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета) - миалгии и/или артралгии (в области шеи, нижних конечностей), боли в костях - лихорадка, боль в области грудной клетки, общее недомогание - тромбофлебит - аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия, крапивница, отек) Единичные случаи - тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари) - рабдомиолиз - кожная сыпь, приводящая к десквамации

Лечение Визтаром необходимо проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. При работе с препаратом следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Приготовление и применение раствора должно проводиться только обученным персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе, с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок). Как при работе с другими цитотоксическими средствами, беременные сотрудницы к работе с препаратом не допускаются. Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании на кожу и слизистые оболочки их следует быстро и тщательно промыть водой с мылом, при попадании в глаза – большим количеством воды. Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Визтар при острых лейкозах должна проводиться только в условиях стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения. Необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (ежедневно при индукционной терапии), функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке. При снижении тромбоцитов ниже 50000 или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1 000/мм3, следует приостановить или модифицировать терапию. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 12-24 дня. При наличии показаний можно возобновить терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга. При проведении высокодозной терапии и интратекальной терапии нельзя использовать растворы, содержащие бензиловый спирт. При проведении терапии высокими дозами следует осуществлять постоянный контроль функции ЦНС и легких. При проведении высокодозной терапии и нарушении функции печени или почек может возрастать вероятность токсичности со стороны ЦНС. Пациентам с нарушенной функцией печени или почек препарат следует применять с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе. Следует проводить регулярный контроль функций печени и почек у пациентов, получающих цитарабин. У пациентов, которым вводили цитарабин в виде инфузии и у пациентов, ранее получавших лечение L-аспарагиназой, наблюдался острый панкреатит. Больные, получающие высокие дозы Визтара, должны наблюдаться по поводу возможности развития нейропатии, поскольку для предотвращения возникновения необратимых неврологических нарушений, может потребоваться изменение доз или режима терапии. При появлении симптомов токсического влияния на ЦНС следует произвести специальную оценку рисков; такие же действия необходимы и при появлении первых симптомов аллергии. Как и другие противоопухолевые препараты Визтар может приводить к развитию гиперурикемии вследствие быстрого распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большими опухолевыми массами (например, при неходжкинской лимфоме). Необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента. Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Визтаром, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию цитарабином. Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Визтар непосредственно до и во время проведения диализа. Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно необходимо беречь глаза. Беременность и период лактации Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные о влиянии терапии Визтаром на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, поскольку во время проведения терапии препаратом Визтар могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенно отразиться на способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных выше ситуациях.

Симптомы: описан случай, когда 12-разовая внутривенная инфузия цитарабина в дозе 4,5 г/м2 каждые 12 час вызвала у пациента необратимые изменения ЦНС и летальный исход. Передозировка может привести к тяжелой депрессии функции костного мозга, которая сопровождается кровотечением, развитием опасных инфекций, нейротоксических симптомов. Лечение: симптоматическое. В случае передозировки во время интратекального введения необходимы люмбальные пункции, в тяжелых случаях - нейрохирургическое вмешательство. Специфического антидота не существует.

Визтар не следует смешивать с фармацевтически несовместимыми препаратами: гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов. При применении полихимиотерапии с включением цитарабина было отмечено обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина (за счет снижения всасывания - нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшение почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется. Между гентамицином и цитарабином существует антагонизм, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов К. pneumoniae к гентамицину. Возможно снижение эффективности фторцитозина при одновременном применении с цитарабином. Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Убитые вирусные вакцины – вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином, возможно снижение образования антител. Живые вирусные вакцины – вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином, возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 250С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту