Визтин

Порошок для приготовления раствора для инфузий 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибактериальные препараты. Карбапенемы. Код АТС J01DH51

Фармакокинетика После внутривенного (в/в) введения раствора Визтина время достижения максимальной концентрации (TСmax) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) для имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения Визтина Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 часов. Период полувыведения для каждого из компонентов составляет - 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация антибиотика в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения Визтина. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата. После в/в введения Визтина в дозе 1 грамм были определены следующие средние значения концентрации имипенема (измерения проводили через 1 час после введения) в следующих тканях и средах организма человека: Ткань или среда Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г Диапазон Стекловидное тело глазного яблока 3.4 (3.5 часа после введения) 2.88-3.6 Внутриглазная жидкость 2.99 (2 часа после введения) 2.4-3.9 Ткань легкого 5.6 (среднее значение) 3.5-15.5 Мокрота 2.1 - Плевральная жидкость 22.0 - Перитонеальная жидкость 23.9 ±5.3 (2 часа после введения) - Желчь 5.3 (2.25 часа после введения) 4.6-6.0 Ликвор (без воспаления) 1.0 (4 часа после введения 0.26-2.0 Ликвор (при воспалении) 2.6 (2 часа после введения) 0.5-5.5 Фаллопиевы трубы 13.6 - Эндометрий 11.1 - Миометрий 5.0 - Костная ткань 2.6 0.4-5.4 Интерстициальная жидкость 16.4 10.0-22.6 Кожа 4.4 н/о Соединительная ткань 4.4 н/о Фармакодинамика Визтин состоит из двух компонентов: 1) имипенема первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков – карбопенемов, и 2) циластатина - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Визтин является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных. Устойчивость Визтина к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis). В отношении нижеследующих микроорганизмов Визтин продемонстрировал эффективность: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (ранее S. faecalis) (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium [ранее S. faecium].) Staphylococcus aureus, включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы Staphylococcus epidermidis включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы (метициллин-резистетные стафилококки устойчивы к имипенему.) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia.) Serratia spp., включая S. marcescens Грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp. Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis Fusobacterium spp. Имипенем активен при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (?90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Bacillus spp. Listeria monocytogenes Nocardia spp. Staphylococcus saprophyticus Стрептококки группы C Стрептококки группы G Зеленящие стрептококки (группа Viridans) Грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila Alcaligenes spp. Capnocytophaga spp. Haemophilus ducreyi Neisseria gonorrhoeae включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы Pasteurella spp. Providencia stuartii Грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia Prevotella disiens Prevotella melaninogenica Veillonella spp. Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: — инфекции органов брюшной полости — инфекции нижних отделов дыхательных путей — гинекологические инфекции — септицемия (не рекомендуется применение препарата в лекарственной форме для в/м введения) — инфекции мочеполовой системы — инфекции костей и суставов — инфекции кожи и мягких тканей — инфекционный эндокардит (не рекомендуется применение препарата в лекарственной форме для в/м введения) — смешанные инфекции (в т.ч. вызванные Bacteroides fragilis) Визтин не показан для лечения менингита. Визтин показан для профилактики некоторых послеоперационных инфекций у больных с высокой вероятностью послеоперационной инфекции

В рекомендациях по дозировке Визтина указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы Визтина должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела. Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек Дозировки, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела ? 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина ? 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность. Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше. Каждая доза Визтина для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата. Таблица 1. Режим дозирования Визтина для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом ? 70 кг* Степень тяжести инфекции Доза имипенема, мг Перерыв между инфузиями Общая суточная доза Легкая 250 мг 6 часов 1,0 г средняя 500 мг 1000 мг 8 часов 12 часов 1,5 г 2,0 г тяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 часов 2,0 г тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P. aeruginosa) 1000 мг 1000 мг 8 часов 6 часов 3,0 г 4,0 г * У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз. В связи с высокой антимикробной активностью Визтина рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/день. Однако, больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение Визтина в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день. Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек: Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо: • Основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата. • Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. Раздел “Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек”). Таблица 2. Режим дозирования Визтина для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ? 70 кг* Общая суточная доза имипенема, мг Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) из Таблицы 1 41-70 21-40 6-20 1,0 г в день по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов 1,5 г в день по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов 2,0 г в день по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов 3,0 г в день по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов 4,0 г в день по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 12 часов * У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз. При введении дозы в 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог. Визтин не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Визтина будет проводиться гемодиализ. Гемодиализ При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с клиренсом креатинина 6 - 20 мл/мин/1,73 м2 (см. Раздел “Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек”). Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Визтин для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение. Назначение Тиенама больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. Раздел “С осторожностью”). Профилактика послеоперационных инфекций: режим дозирования для взрослых пациентов. Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Визтин для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза. Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста Для детей рекомендуется следующая схема дозирования: • Дети с массой тела ? 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты. • Дети старше 3-х месяцев с весом тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Приготовление раствора для внутривенных инфузий Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5 % водный раствор декстрозы; 10 % водный раствор декстрозы; 5 % раствор декстроза и 0,9 % натрия хлорида; 5 % декстрозы и 0,45 % натрия хлорида; 5 % декстрозы и 0,225 % натрия хлорида; 5 % декстроза и 0,15 % калия хлорида; 5% и 10% раствор маннитола. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата. Для приготовления раствора Визтина не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам - детский возраст до 3 месяцев - дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/л) - пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин-1,73 м2 - одновременный прием с ганцикловиром и пробенецидом Визтин в виде раствора для в/м инъекций, приготовленного с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, противопоказан к применению у пациентов с повышенной чувствительностью к местным амидным анестетикам, а также у больных с тяжелым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.

Часто - флебит, тромбофлебит, боль в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата, уплотнения вены в месте введения препарата, инфицирование в месте введения препарата - тошнота, рвота, диарея, клинически значимым является риск развития клостридиального псевдомембранозного колита, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, изжога, боль в горле, гиперсаливация - энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезия, вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации - снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса - чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника - сердцебиение, тахикардия - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, Синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз Редко - эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции - кандидоз - панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени, положительный прямой тест Кумбса - повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы, а также уровня липопретеинов низкой плотности. - олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцит-, лейкоцит- и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность - снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия Визтин обычно хорошо переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Визтин показал такую же переносимость, как при использовании цефазолина, цефалотина и цефотаксима. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и переходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Местные реакции в области инъекции являются наиболее распостраненными побочными эффектами Визтина.

Визтин эффективен при многих инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефтазидим, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол и цефтриаксон. Многие инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или к пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин), также реагировали на лечение Визтином. Имеются некоторые клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии при употреблении Визтина и других бета-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Сообщалось о тяжелых реакциях (включая анафилаксию) при использовании большинства антибиотиков группы бета-лактамов. Перед началом терапии Визтином должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию. Псевдомембранозный колит был описан как осложнение при лечении практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. Поэтому лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колит, Визтин следует назначать с осторожностью. Особенно важно рассматривать возможность развития псевдомембранозного колита в случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Все возможные варианты должны быть рассмотрены и в тех случаях, когда исследования показывают, что первичной причиной связываемого с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцируемые Clostridium difficile. Необходимо принимать во внимание и другие причины. Побочные эффекты со стороны ЦНС в период приема Визтина чаще наблюдались в тех случаях, когда рекомендованные дозы, зависящие от функции почек и массы тела, были превышены. Подобные расстройства описывались обычно у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у пациентов группы риска в связи с нарушениями функции почек, при которых возможно накопление препарата. Следовательно, крайне необходимо строгое соблюдение рекомендованного режима дозирования, особенно у подобных больных. Терапия противосудорожными препаратами должна сохраняться у больных с указаниями на припадки в анамнезе. Если в процессе терапии возникают центральный тремор, миоклония или припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если она не была назначена ранее. Если симптомы нарушения функции ЦНС сохраняются, дозы Визтина необходимо уменьшить либо препарат следует отменить. Беременность и период лактации. Безопасность применения Визтина при беременности не изучена. Поэтому Визтин назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяются ли активные вещества препарата с материнским молоком. При необходимости применения Визтина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Визтин, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Симптомы : усиление побочных эффектов препарата. Лечение: отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако, эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.

Фармацевтическое взаимодействие. Раствор Визтина для в/в введения обладает химической несовместимостью с солью молочной кислоты (лактатом), его не следует готовить на основе растворителей, содержащих соль молочной кислоты. Раствор Визтина для в/в введения нельзя смешивать или добавлять к растворам других антибиотиков.

Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте! После разведения раствор для внутривенного введения можно хранить в течение 4 часов при комнатной температуре (не выше 25°C) или в течение 24 часов в холодильнике (при температуре 4°C).

2 года Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту