Эпоратио

Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ/0,5мл, 2000 МЕ/0,5мл, 4000 МЕ/0,5мл, 10000 МЕ/1мл, 20000 МЕ/1 мл

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза Код АТС В03ХА01

Фармакокинетика При подкожном введении эпоэтина тета максимальная концентрация в плазме достигается через 10-14 часов. Средняя биодоступность эпоэтина тета при подкожном введении составляет 31% по сравнению с внутривен-ным введением. При подкожном введении препарата у больных с хрониче-ской почечной недостаточностью длительное всасывание приводит к плато концентрации препарата в сыворотке крови, в результате чего максималь-ная концентрация достигается, в среднем, через 14 часов. Период полувы-ведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и равняется в среднем 25-29 часов после одно-кратного введения и 28-34 часа – после повторного введения 3 раза в не-делю. Аккумуляции эпоэтина тета не наблюдалось. После внутривенного применения объем распределения приблизительно равнялся общему объему крови. У больных с хронической почечной недо-статочностью период полувыведения эпоэтин тета составляет 6 часов после однократного введения и 4 часа – после повторного внутривенного введе-ния. Фармакодинамика Эпоратио - человеческий эритропоэтин, являющийся основным регулято-ром эритропоэза, специфически взаимодействует с рецептором эритропоэ-тина на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге, не влияя на лейкопоэз. Он действует как стимулирующий митоз фактор и фактор дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников эритропоэза, увеличивает число эритроцитов, ретику-лоцитов и уровень гемоглобина. Эпоратио, рекомбинантный эритропоэтин, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Применение Эпоратио у пациентов с хронической почечной недостаточно-стью и у больных раком, получающих химиотерапию, приводит к увели-чению уровня гемоглобина и снижению потребности в гемотрансфузиях.

- лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью - лечение симптоматической анемии у взрослых больных с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию

Препарат можно вводить подкожно (в живот, руку, бедро) или внутривен-но. Подкожное применение предпочтительно у пациентов, не подвергаю-щихся гемодиализу, во избежание пункции периферических вен. Если Эпоратио заменяется другим эпоэтином, следует использовать тот же путь применения. Эпоратио должен вводиться подкожно больным раком с не-миелоидными злокачественными опухолями, получающим химиотерапию. Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недо-статочностью Эпоратио назначается до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л. Если уровень гемоглобина повышается более 120 г/л или более 20 г/л в течение 4 недель, дозу следует уменьшить на 25-50%. Рекомендуется проводить мониторинг уровня гемоглобина каждые 2 недели. Если уро-вень гемоглобина продолжает повышаться, терапию следует прервать, по-ка уровень гемоглобина не начнет снижаться, после чего терапию следует возобновить в дозе примерно на 25% ниже дозы, применявшейся ранее. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, церебро-васкулярными заболеваниями и периферическими заболеваниями сосудов целевые показатели повышения гемоглобина следует определять индиви-дуально в зависимости от клинической картины. Лечение Эпоратио проводится в два этапа. Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении началь-ная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недоста-точном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшие повышения на 25% от предыдущей дозы могут выполняться с ежемесячными интерва-лами до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина. При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении ге-маглобина через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неде-лю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее сле-дует увеличивать на 25% от предыдущей дозы с месячным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю. Поддерживающая терапия. Для поддержания гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу следует уменьшать на 25%. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за один прием или в 3 приема в неделю. При внутривенном введении режим дозирования можно перевести с трех раз в неделю до двух раз в неделю. Максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю. Симптоматическая анемия у взрослых больных с немиелоидными зло-качественными опухолями, получающих химиотерапию Эпоратио вводится подкожно до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л. Начальная доза составляет 20 000МЕ 1 раз в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно уве-личить до 40 000 МЕ 1 раз в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать до 60 000 МЕ 1 раз в неделю. Максимальная доза не должна превышать 60 000 МЕ в неделю. Если через 3 месяца терапии значения гемоглобина не увеличивается не менее 10 г/л, лечение следует прекратить. Если через 1 месяц терапии уровень гемоглобина повысился на более 20 г/л или превышает 120 г/л, доза должна быть уменьшена на 25-50%. Если уровень гемоглобина более 130 г/л, лечение должно быть временно пре-кращено. Терапию следует возобновить с дозы на 25% ниже предыдущей дозы в случае снижения уровня гемоглобина до 120 г/л. Терапия Эпоратио должна продолжаться в течение месяца после заверше-ния химиотерапии.

- повышенная чувствительность к эпоэтину тета или любому из компонен-тов препарата - неконтролируемая артериальная гипертензия - инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца - нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий – при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузии

Часто - головные боли, в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита - гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спу-танность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - наруше-ния речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог) - артралгии Иногда - тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациен-тов, готовящихся к аутотрансфузии - кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции Редко - тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.) Очень редко - дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутри-венного введения препарата, тромбоцитоз - гриппоподобные симптомы, обычно выражены слабо или умеренно и ис-чезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, го-ловные боли, боли в конечностях или костях, недомогание, астеническое состояние - снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повыше-нием гематокрита, увеличение числа тромбоцитов, снижение сывороточ-ных показателей обмена железа - преходящая гиперкалиемия, гиперфосфатемия (у пациентов с уремией)

При необходимости может быть назначена дополнительная терапия пре-паратами железа (при значении ферритина в сыворотке ниже 100 мкг/л или насыщением трансферрина ниже 20%). До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолие-вой кислоты, т. к. они снижают эффективность Эпоратио. Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспа-лительного процесса в организме (как результат уремии или прогресси-рующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффек-тивность лечения Эпоратио: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемоди-ализом, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, гемолиз. Если все пе-речисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для ис-ключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Эпоратио следует прекратить и пациента не следует пере-водить на лечение другими стимуляторами эритропоэза. ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, мо-жет быть ассоциирована с терапией интерфероном и рибавирином с одно-временным применением эпоэтинов у пациентов с гепатитом С. Не реко-мендуется переводить пациентов на терапию Эпоратио при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител. При терапии Эпоратио возможно повышение артериального давления (АД) и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Рекомендуется ре-гулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в том числе и между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У от-дельных пациентов с хроническими заболеваниями почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (например, головными болями, состоянием спутанности, нарушениями речи, нарушенной поход-кой), и связанными осложнениями (приступы, инсульт), явления энцефало-патии могут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуют пристального внимания врача, особенно в случае появ-ления острых мигренеподобных головных болей. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим вре-менный перерыв в лечении Эпоратио. Неадекватное применение препарата здоровыми людьми может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожаю-щими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Из-за ограниченного опыта эффективность и безопасность эпоэтина тета не может оцениваться у пациентов с нарушением функции печени или гомози-готной серповидно-клеточной анемией. Пациенты в возрасте старше 75 лет более подвержены частому появлению серьезных и тяжелых нежелательных событий, независимо от причинной взаимосвязи с лечением эпоэтином тета. Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недоста-точностью Решение о применении Эпоратио у больных с нефросклерозом, не полу-чающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. Во время гемодиализа пациентам, лечившимся эпоэтином тета, может по-требоваться усиленное антикоагулянтное лечение во избежание свертыва-ния артериовенозного шунта. У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний лимит целевой концентрации гемоглобина. Повышенный риск смерти и серьезных сер-дечно-сосудистых событий наблюдается, когда эпоэтины применяются для достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л. Симптоматическая анемия у больных раком с немиелоидными злокаче-ственными опухолями, получающих химиотерапию Влияние на опухолевый рост Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном, стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присут-ствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исклю-чить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа. В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных Эпоратио статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано. Тем не менее, в определенных клинических ситуациях переливание крови может быть предпочтительным при лечении анемии у больных раком. Применение Эпоратио должно быть основано на оценке пользы-риска ин-дивидуально. Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача. Следует с осторожностью применять Эпоратио при рефрактерной анемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности. В ходе лечения Эпоратио рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Эпоратио до нормализации концентрации калия. Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуется увеличение до-зы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения уровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диа-лизной системы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов. У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после внутривенного назначения Эпоратио с последующим са-мостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов. Если Эпоратио назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться следующих рекомендаций: ? кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ? 33% (при гемоглобине не менее 110 г/л) ? особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг ? объем крови, забираемый одновременно не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у паци-ентов, получающих Эпоратио перед забором аутологичной крови, поэто-му следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Беременность и период лактации При беременности или в период лактации Эпоратио следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения у ма-тери превышают потенциальный риск для плода и ребенка. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Не влияет.

Симптомы: полицитемия, чрезмерный эритропоэз (резкое увеличение ко-личества эритроцитов, уровня гемоглобина, тромбоцитоз). Лечение: при резком увеличении показателя гемоглобина – прервать лече-ние, при полицитемии – флеботомия для снижения уровня гемоглобина. При стойком повышении артериального давления – антигипертензивная терапия.

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаи-модействий Эпоратио с другими препаратами. Во избежание несовмести-мости или снижения эффективности препарата нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

В защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Для амбулаторного использования пациент может вынуть препарат из хо-лодильника и хранить его при температуре не выше 25 °С в течение 7 дней.

2 года Не применять по истечении срока годности!

По рецепту