Амприлан НД

Таблетки, 5 мг/25 мг

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ (ангиотензин-конвертирующего фермента) ингибиторы в комбинации с диуретиками. Код АТС С09ВА05

Рамиприл После приема внутрь 50-60 % рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час. Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита – рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приема, равновесная концентрация – к 4 дню приема препарата. Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови. Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно с мочой (около 60%), главным образом, в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла. Рамиприл выводится в несколько этапов. Период полувыведения после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 часов для рамиприлата, 5,1 часа – для рамиприла. При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена. Гидрохлортиазид после перорального приема всасывается около 70%. Максимальные концентрации в плазме 70 нг/мл достигаются в течение 1.5 – 4 часов после перорального приема 12.5 мг гидрохлортиазида. Максимальные концентрации в плазме 142 нг/мл достигаются в течение 2 – 5 часов после приема 50 мг гидрохлортиазида. Около 40% гидрохлортиазида связываются с белками плазмы. Гидрохлортиазид почти полностью (более 95%) выводится через почки в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 50 – 70% выводится в течение 24 часов. Препарат обнаруживается в моче уже через 60 минут после приема. Период полувыведения составляет 5 – 6 часов. Выведение уменьшается при почечной недостаточности, а период полувыведения увеличивается. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% полученной дозы обнаруживались в моче. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Амприлан НД Одновременное назначение рамиприла и гидрохлортиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов. Фармакодинамика Таблетки Амприлан НД обладают антигипертензивным и диуретическим эффектом. Рамиприл и гидрохлортиазид применяют по отдельности и в комбинации в антигипертензивной терапии. Антигипертензивное действие обоих веществ дополняет друг друга, а потери калия, вызванные гидрохлортиазидом, снижаются рамиприлом. Рамиприл: рамиприлат, активный метаболит препарата рамиприл, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализируется в плазме, где происходит тканевая трансформация ангиотензина I в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает высвобождение альдостерона. Увеличение активности брадикинина вероятно способствует защитному действию в отношении сердца и эндотелия. До какой степени это оказывает некоторое неблагоприятное действие (напр., сухой кашель) пока не выяснено. Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. Обычно не происходят большие изменения в почечном потоке плазмы и скорости клубочковой фильтрации. Назначение рамиприла пациентам с гипертензией снижает кровяное давление в положении стоя и лежа на спине без компенсаторного возрастания пульса. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1 – 2 часа после приема одной дозы. Максимальный эффект достигается через 3 – 6 часов после приема одной дозы. Обычно антигипертензивнй эффект после приема одной дозы сохраняется в течение 24 часов. При проведении продолжительного лечения рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2 – 4 недели. Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается во время продолжительного лечения в течение 2 лет. Резкая отмена рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное возвратное повышение кровяного давления. Гидрохлортиазид относится к группе тиазидовых диуретиков. Он ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Увеличенная экскреция этих ионов сопровождается повышенным выведением мочи (из-за осмотического связывания воды). Выведение калия и магния увеличивается, а выведение мочевой кислоты снижается. Большие дозы вызывают увеличение выведения бикарбоната, а продолжительное лечение снижает выведение кальция. Вероятный способ антигипертензивного действия может быть следующим: изменение натриевого баланса, снижение избыточного объема клеточной жидкости и плазмы, изменение сосудистого сопротивления в почках, а также снижение реакции в отношении норадреналина и ангиотензина II. Выведение электролитов и воды начинается приблизительно через 2 часа после приема, максимум достигается через 3 – 6 часов и поддерживается в течение 6 – 12 часов. Антигипертензивный эффект проявляется через 3 – 4 дня и поддерживается в течение 1 недели после прерывания лечения. При проведении продолжительного лечения антигипертензивный эффект наблюдается при приеме доз, меньших чем необходимо для достижения диуретического эффекта. Снижение артериального давления сопровождается незначительным повышением фильтрационной фракции, сосудистого сопротивления почек и активности ренина плазмы. Большие дозы гидрохлортиазида вызывают снижение объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного потока плазмы и среднего артериального давления.

- эссенциальная гипертензия, которая не поддается адекватному контролю одним рамиприлом (или одним гидрохлортиазидом)

Таблетки Амприлан НД следует принимать перед или после завтрака. Таблетки Амприлан НД не делят (не разламывают). Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлортиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз этих компонентов по отдельности. Дозу можно увеличивать с интервалами не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлортиазида утром. Максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида. Лечение диуретиками следует прекратить за 2 – 3 дня до начала лечения Амприланом НД. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов пожилого возраста и пациентов с клиренсом креатинина в интервале 30 – 60 мл/мин индивидуальные дозы отдельных компонентов рамиприл и гидрохлортиазид должны подбираться с особой осторожностью перед переходом на лечение таблетками рамиприла/гидрохлортиазида. Дозы таблеток рамиприл/гидрохлортиазид должны быть минимальными. Нарушения функции печени Пациентам с нарушениями функции печени слабой – умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.

- повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АКФ или любым наполнителям препарата - повышенная чувствительность к гидрохлортиазиду или другим сульфонамидам - ангиневротический отек, вызванный предыдущим лечением ингибиторами АКФ, наследственный/идиопатический ангионевротический отек - двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодиализ - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - тяжелая печеночная недостаточность - первичный гиперальдостеронизм - беременность и период лактации - подагра - детский и подростковый возраст до 18 лет

Часто (>1/100,<1/10) - ортостатическая гипотензия - головокружение, головная боль, чувство усталости, общая слабость - кашель, бронхит - тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия - кожная сыпь аллергического характера - гипокалиемия, гиперурикемия, повышение уровня мочевины, креатинина - гипергликемия - подагра Нечасто (>1/1000,<1/100) - сонливость - апатия, нервозность - потеря аппетита, жажда, спазмы в эпигастральной области, запор, диарея - протеинурия - повышенная светочувствительность - ухудшение синдрома Рейно - зуд, крапивница, отек лодыжек - повышенное количество случаев ангионевротического отека среди представителей черной расы - гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия - конъюнктивит, блефарит - снижение либидо Редко (>1/10000,<1/1000) - шум в ушах, спутанность сознания, потеря сознания (обморок) - тромбоэмболическая болезнь - беспокойство, парестезии, нарушение обоняния - чувство страха, нарушения сна, депрессия - повышение мочевины, остаточного азота - ухудшение функции почек - сухость во рту, одышка, бронхоспазм - синусит, ринит, фарингит, глоссит, аллергическая интерстициальная пневмония - рвота, нарушения вкуса, стоматит, сиаладенит - повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия - гиперемия лица, повышенное потоотделение - мышечная слабость, мышечные спазмы, миалгии, артралгии - анемия, лейкопения, тромбоцитопения - нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз - преходящая миопия, нечеткость зрения - импотенция Редко (<1/10000, включая отдельные сообщения) - учащенное сердцебиение, аритмии, тахикардия - стенокардия, инфаркт миокарда, венозные нарушения, тромбоз - преходящие приступы ишемии головного мозга, инсульт, парез, паралич - острая почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит - ангилневротический отек с фатальной обструкцией дыхательных путей - отек легких, обусловленный повышенной чувствительностью к гидрохлортиазиду - холестатическая желтуха, холецистит, гепатит, некроз печени - кишечная непроходимость, панкреатит - эритема многоформная, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, кожные реакции, напоминающие псориаз и пузырчатку, анафилактический шок - алопеция - панцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с G-6-PDH - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение уровня содержания амилаз, гипергликемия

У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало лечения и подбор дозы препарата должны находиться под пристальным наблюдением. Это относится и к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых излишнее снижение кровяного давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, внутривенно ввести изотонический (физиологический) раствор. Преходящая гипотензия не является противопоказанием к приему последующих доз препарата. Как и другие ингибиторы АКФ, Амприлан НД следует давать с осторожностью пациентам с митральным стенозом, стенозом устья аорты или гипертрофической кардиомиопатией. У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Поступали сообщения в подобных случаях об острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с гипертензией, не имеющих реноваскулярных заболеваний в анамнезе, происходило повышение уровня содержания мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и преходящее. Поступали сообщения об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших мембранный диализ с одновременным лечением ингибитором АКФ. Для этих пациентов следует подобрать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивного средства. Анафилактические реакции во время проведения ЛНП афереза. У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время ЛНП афереза с декстраном сульфатом редко развивались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АКФ перед каждым проведением афереза. У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, в период проведения десенсибилизации (напр., пчелиным ядом) сохранились анафилактические реакции. У тех же пациентов удалось избежать развития этих реакций, когда ингибиторы АКФ временно отменяли, но они снова появлялись при невнимательном повторном назначении лекарственного препарата. Очень редко применение ингибиторов АКФ ассоциировалось с развитием синдрома, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. При развитии желтухи или выраженного повышения содержания ферментов печени следует отменить препарат и провести соответствующее врачебное наблюдение. Препарат следует применять с особой осторожностью в лечении пациентов с коллагеновыми заболеваниями, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если его назначают таким пациентам, следует проводить периодический контроль лейкоцитов; пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции. Поступали сообщения о возникновении кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель не является продуктивным и обычно исчезает после отмены лечения. Кашель, вызванный ингибитором АКФ, следует рассматривать как часть в дифференцированном диагнозе кашля. У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, Амприлан НД может блокировать образование ангиотензина II во вторую очередь по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если этот механизм вызывает развитие гипотензии, это можно корректировать увеличением объема жидкости. У пациентов с диабетом, получающих противодиабетические препараты или инсулин перорально, следует контролировать уровень глюкозы в течение первого месяца лечения. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут ускорить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут отмечаться кумулятивные эффекты лекарственных препаратов. Если развивается прогрессирующая почечная недостаточность, характеризующаяся повышением уровня содержания небелкового азота, необходимо внимательно оценить лечение и рассмотреть вопрос о прерывании лечения. Следует соблюдать осторожность в лечении пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими нарушениями функции печени, поскольку небольшие колебания в водном или электролитном балансе могут вызвать печеночную кому. Амприлан НД следует отменить, если обнаруживают или подозревают нейтропению (нейтрофилов менее 1000/мм3). Гидрохлортиазид, присутствующий в этом лекарственном препарате, может показать положительный результат при проведении антидопинговых тестов. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Различные индивидуальные реакции могут нарушить способность управлять автомобилем /работать с механизмами. Это относится особенно к началу лечения препаратом, после увеличения дозы, при переходе к другому препарату.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата. Лечение: в случае передозировки или интоксикации лечение зависит от способа и времени приема и от типа и тяжести симптомов. Дополнительно к общим мерам, которые применяются для выведения веществ (напр., промывание желудка, прием абсорбирующих веществ и натрия сульфата в течение 30 минут после приема таблеток), следует проводить мониторинг функций жизненно-важных органов и, при необходимости, поместить в отделение интенсивной терапии. Компонент рамиприл редко удается вывести посредством гемодиализа. В случае развития гипотензии в первую очередь следует назначить хлорид натрия и восполнение жидкости. Если реакция не соответствует ожиданиям, следует назначить внутривенно катехоламины. Можно рассмотреть вопрос о лечении ангиотензинном II. В случае рефрактерной брадикардии следует применить водитель ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг водного, электролитного и кислотно-щелочного баланса, уровня содержания глюкозы в крови и веществ в моче. В случаях развития угрожающего жизни ангионевротического отека с вовлечением языка, голосовой щели и/или гортани рекомендуется проведение следующего неотложного лечения: немедленно вводят подкожно 0.3 – 0.5 мг эпинефрина (адреналин) или медленно внутривенно вводят адреналин (см. инструкции для разведения!) при одновременном проведении ЭКГ и измерении артериального давления. Затем дают глюкокортикоиды. Также рекомендуется назначить внутривенно антигистаминные препараты и антагонисты Н2-рецепторов.

Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными средствами может уменьшить антигипертензивный эффект ингибитора АКФ. НВПС и ингибиторы АКФ оказывают суммарный эффект на повышение уровня содержания калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Крайне редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или в случае дегидратации). Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может увеличить гипотензивный эффект Амприлана НД. Одновременное применение с глицерилом тринитратом и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление. Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с Амприланом НД может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект Амприлана НД®, пациенты должны находиться под наблюдением. Одновременное назначение Амприлана НД и противодиабетических препаратов (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) могут вызвать усиленный сахаропонижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно может возникнуть в течение первых недель проведения комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Амприлан НД можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (дозы применяемые в кардиологии), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами. Одновременное назначение Амприлана НД и аллопуринола увеличивает риск развития почечной недостаточности и может привести к увеличению риска развития лейкопении. Одновременное назначение Амприлана НД и циклоспорина увеличивает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии. Одновременное назначение Амприлана НД и ловастатина увеличивает риск развития гиперкалиемии. Одновременное назначение прокаинамида, цитостатиков или иммуодепрессантов с Амприлана НД может привести к увеличению риска развития лейкопении Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АСТН) или стимулирующие слабительные при одновременном применении с Амприланом НД могут вызвать нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемию. При одновременном назначении солей кальция с Амприланом НД могут наблюдаться повышенные уровни содержания кальция в сыворотке крови, образующиеся в результате пониженного выделения. Повышенный риск интоксикации препаратом наперстянки и гипокалиемии, вызванной Амприланом НД. Камедь холестирамина и колестирол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлортиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до приема или через 4-6 часов после приема этих препаратов. Эффект недеполяризующих миорелаксантов (напр., тубокурарин хлорид) может быть усилен применением Амприлана НД Т.к. существует риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Амприлана НД и лекарственных средств, ассоциируемых с аритмией типа пируэт, напр., некоторые антипсихотические средства и другие препараты, о которых известно, что они вызывают аритмию типа пируэт. Гипокалиемия, вызванная Амприланом НД, может увеличить риск развития аритмий, вызываемых соталолом. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недосточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактан, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий или заменители соли, содержащие калий. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно в лечении пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня содержания калия в сыворотке крови. При одновременном назначении препаратов лития и Амприлана НД наблюдались обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови. Не рекомендуется применять Амприлан НД с препаратами лития, но если эта комбинация необходима, то следует тщательно контролировать уровень содержания лития в сыворотке крови. Хлорид натрия снижает антигипертензивный эффект Амприлана НД.

Хранить при температуре до +25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту