Виктрелис

Капсулы, 200 мг

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Протеиназы ингибиторы. Боцепривир. Код АТХ J05AE12

Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) боцепревира составляет 2 часа. Площадь под кривой "концентрация-время" (АUC), максимальная концентрация (Cmax) и минимальная концентрация (Cmin) боцепревира повышались в меньшей степени пропорционально дозе, в основном, при дозах 800 мг и 1200 мг, что предполагает снижение абсорбции боцепревира при более высоких дозах. Кумуляция препарата минимальная, фармакокинетическое равновесие достигается приблизительно через один день при приеме препарата 3 раза в сутки. Влияние приема пищи на абсорбцию при пероральном приеме Виктрелис следует принимать во время еды. При применении препарата во время еды экспозиция боцепревира повышается на 60 % при дозировке 800 мг 3 раза в сутки, по сравнению с применением натощак. Биодоступность боцепревира не зависит от характера пищи (например, пища с высоким содержанием жиров или с низким содержанием жиров), и от того, принят ли препарат за 5 минут до приема пищи, во время еды или непосредственно после приема пищи. Распределение В равновесном состоянии средний кажущийся объём распределения боцепревира составляет 772 л. После однократного приема препарата Виктрелис в дозе 800 мг связывание с белками плазмы крови у человека составляет приблизительно 75 %. Боцепревир применяется как смесь двух диастереоизомеров в приблизительно равном соотношении, которые быстро взаимопревращаются в плазме крови. В равновесном состоянии соотношение показателей экспозиции этих двух диастереоизомеров составляет приблизительно 2:1, с преобладанием диастереоизомера, являющегося фармакологически активным. Биотрансформация Исследования in vitro указывают на то, что боцепревир преимущественно метаболизируется посредством альдокеторедуктазы (АКР) до кетон-редуцированных метаболитов, которые неактивны в отношении вируса гепатита С. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного 14C, наиболее распространенным циркулирующим метаболитом была диастереоизомерная смесь кетон-редуцированных метаболитов со средней экспозицией приблизительно в 4 раза большей, чем у боцепревира. В меньшей степени боцепревир подвергается окислительному метаболизму, опосредованному CYP3A4/5. Выведение В среднем период полувыведения (Т?) боцепревира из плазмы крови составляет приблизительно ? часа. Средний клиренс креатинина составляет приблизительно 161 л/час. После однократного орального приема 800 мг меченного 14C- боцепревира, приблизительно 79 % выделяется с калом и 9 % с мочой, и, соответственно, 8 % радиоактивного углерода выделяется с калом и 3 % с мочой. Данные указывают на то, что боцепревир выводится преимущественно с желчью. Отдельные группы пациентов Нарушение функции печени В исследовании с участием пациентов с различными степенями стабильного хронического нарушения функции печени (легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести) клинически значимых отличий в фармакокинетических показателях не обнаружено, коррекция дозы препарата не требуется. Нарушение функции почек Не наблюдалось клинически значимых отличий в фармакокинетических показателях у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии и здоровых людей. Боцепревир не выводится при проведении диализа. Нет необходимости в коррекции дозы у этих пациентов и у пациентов с любой степенью нарушения функции почек. Пол Клинически значимых отличий в зависимости от пола не наблюдалось. Раса Популяционный анализ фармакокинетических показателей Виктрелиса показал, что расовая принадлежность не оказывает видимого влияния на экспозицию препарата. Возраст Популяционный анализ фармакокинетических показателей Виктрелиса показал, что возраст не оказывает видимого влияния на экспозицию препарата. Фармакодинамика Механизм действия Боцепревир является ингибитором NS3-протеазы вируса гепатита С (HCV). Боцепревир ковалентно, но обратимо, связывается с серином (Ser 139) - активным центром NS3-протеазы, посредством (альфа)-кетоамидной функциональной группы, ингибируя репликацию вируса в клетках организма хозяина, инфицированных вирусом гепатита С (HCV). Антивирусная активность в клеточной культуре. Антивирусная активность боцепревира установлена методом биохимического анализа медленно связывающихся ингибиторов NS3 протеазы и в тесте репликационной системы 1а и 1b генотипов вируса гепатита С. В 72 часовой культуре клеток значения ингибирующей концентрации боцепревира 50 (IC50) и 90 (IC90) для различных репликонов генотипа 1b колебались в пределах 200-600 нмоль и 400-900 нмоль, соответственно. Относительно сроков лечения, гибель РНК имеет, по-видимому, первостепенное значение. Лечение при IC90 на протяжении 72 часов приводит к снижению на 1-log в РНК репликонах. Пролонгированная экспозиция приводит к снижению уровней РНК на 2-log к 15-му дню. Значения IC50 и IC90 боцепревира для генотипа 1а составляли 900 нмоль и 1400 нмоль, соответственно. Оценка различных комбинаций боцепревира и интерферона альфа-2b, обеспечивавших 90%-ную супрессию РНК репликона, показала аддитивность эффекта; доказательств синергизма или антагонизма не обнаружено. Резистентность. Резистентность к боцепревиру изучалась в биохимических тестах и репликационных анализах. В тестах репликации активность боцепревира была снижена (в 2-16 раз) при следующих основных, ассоциированных с резистентностью, аминокислотных вариантах: V36M, T54A, R155K, A156 и V170. Потеря эффективности боцепревира (в >50 раз) наблюдалась при резистентных типах аминокислот A156T и А156V. Аналогичные результаты были получены в биохимических исследованиях NS3 in vitro, наблюдалось снижение активности боцепревира (в 2-17 раз) при аминокислотных вариантах, ассоциированных с резистентностью V36M,T54A, T54S, V55A, R155K, A156 и V170A. Потеря активности боцепривира, ассоциированная с мутацией А156Т, была в > 50 раз выше. Кратность повышения резистентности при двойных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантах приблизительно соответствовала кратности повышения резистентности для отдельных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов. При анализе двух исследований фазы III у пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с неэффективным предшествующим лечением пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (PegIFN+RBV) на протяжении четырех недель с последующим приемом препарата Виктрелис по 800 мг три раза в сутки, ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены (мутации) были выявлены у 15 % от общего количества пациентов после начала курса лечения. У пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис и не достигших стойкого вирусологического ответа после начала лечения, были выявлены ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены (мутации) в 53 % случаев. После начала лечения у этих пациентов наиболее часто (> 25 % пациентов) обнаруживались резистентные аминокислотные замены (мутации) типа V36M (61 %) и R155K (68 %) у пациентов, инфицированных вирусами с генотипом 1a, и T54A (42 %), T54S (37 %), A156S (26 %) и V170A (32 %) у пациентов, инфицированных вирусами с генотипом 1b. Эффективность Эффективность препарата Виктрелис при лечении хронического гепатита С (генотип 1) была оценена приблизительно у 1500 взрослых пациентов, которые ранее не получали лечение, или с неэффективным предшествующим лечением. Добавление препарата Виктрелис к текущей стандартной схеме лечения PegIFN+RBV повышало показатели стойкого вирусологического ответа. На основании ретроспективных анализов, объединивших данные основных исследований, были разработаны рекомендации по дозированию.

- хронический вирусный гепатит С (ХВГС), вызванный вирусом 1 генотипа, у взрослых пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, ранее не получавших лечение или у которых предшествующее лечение PegIFN+RBV было неэффективным, в составе комбинированной терапии с PegIFN+RBV

Лечение препаратом Виктрелис должен назначать и контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита С. Дозировка Виктрелис следует применять в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином (PegIFN+RBV). Перед началом лечения препаратом Виктрелис следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению PegIFN+RBV. Если по каким-либо причинам прием пегинтерферона альфа и рибавирина прерван, то и Виктрелис следует отменить. Рекомендуемая доза препарата Виктрелис составляет 800 мг, перорально, три раза в сутки во время еды (во время основного приема пищи или легкой закуски). Максимальная суточная доза препарата Виктрелис составляет 2400 мг. Применение вне приема пищи может быть связано со снижением эффективности вследствие недостаточно оптимальной экспозиции. Пациенты без цирроза печени, раннее не получавшие лечение или у которых предшествующее лечение было неэффективным Рекомендации по дозированию и критериям продолжительности лечения, а так же правила отмены лечения приведены в Таблице 1. Таблица 1. Рекомендуемые схемы лечения для пациентов без цирроза печени, раннее не получавших лечение или при неэффективности предшествующего лечения PegIFN+RBV и условия отмены лечения*. При отсутствии предыдущего лечения Результат ПЦР теста на наличие HCV** Схема лечения на 8-й неделе лечения на 24-й неделе лечения Комбинация препаратов продолжительность этапа лечения Общая продолжительность курса лечения не определяется не определяется 1. PegIFN+RBV 4 недели 28 недель 2. PegIFN+RBV + Виктрелис 24 недели определяет не 1. PegIFN+RBV 4 недели 48 недель*** ся определяется 2. PegIFN+RBV + Виктрелис 32 недели 3. PegIFN+RBV 12 недель При неэффективности предыдущего лечения не определяется не определяется 1. PegIFN+RBV 4 недели 48 недель 2. PegIFN+RBV + Виктрелис 32 недели определяется не определяется 3. PegIFN+RBV 12 недель *Условия отмены лечения необходима отмена лечения тремя препаратами в следующих случаях: Если на 12 неделе лечения уровень РНК вируса гепатита С ?100 МЕ/мл; Если на 24 неделе лечения определяется РНК вируса гепатита С. ** В клинических исследованиях уровень РНК вируса гепатита С в плазме крови определялся с помощью теста Roche COBAS Taqman 2.0 с нижним пределом чувствительности 9.3 МЕ/мл и пределом количественного определения 25 МЕ/мл. ***Применение этой схемы лечения изучено только у пациентов с неэффективным предшествующим лечением и поздним вирусологическим ответом. Все пациенты с циррозом печени и без вирусологического ответа Рекомендованная длительность терапии - 48 недель: 4 недели двойной терапии PegIFN+RBV+44 недели тройной терапии с применением PegIFN+RBV + Виктрелис. (Ознакомьтесь с правилами отмены в Таблице 1). Продолжительность этапа тройной терапии должна быть не менее 32 недель. Учитывая возрастающий риск возникновения побочных реакций при применении препарата Виктрелис (особенно анемии), в случае плохой переносимости лечения, необходимо рассмотреть модифицированный вариант схемы лечения – на 36 неделе курса лечения, завершив 32 недельный этап тройной терапии заменить тройную схему лечения PegIFN+RBV+Виктрелис двойной схемой PegIFN+RBV. Пропущенные дозы Если пациент пропустил прием препарата и до приема следующей дозы менее 2 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Если пациент пропустил прием препарата и до приема следующей дозы более 2 часов, пациенту следует принять пропущенную дозу во время приема пищи, сразу же как только вспомнит, и возобновить нормальный режим приема препарата. Уменьшение дозы Уменьшение дозы препарата Виктрелис не рекомендовано. Если у пациента возникла серьезная побочная реакция, потенциально связанная с применением PegIFN и/или RBV, дозу PegIFN и/или RBV следует снизить. Ознакомьтесь с инструкциями на PegIFN и RBV для получения дополнительной информации о снижении дозы и/или отмене PegIFN и/или RBV. Виктрелис нельзя применять без PegIFN+RBV. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функции почек любой степени тяжести коррекции дозы препарата Виктрелис не требуется. Нарушение функции печени Виктрелис, в комбибнации с пегинтерфероном и рибавирином, противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Применение препарата Виктрелис не изучалось у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Виктрелис у детей до 18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста Не достаточно данных клинических исследований препарата Виктрелис с участием пациентов 65 лет и старше. Анализ фармакокинетики Виктрелиса не выявил явных отличий у пожилых и более молодых пациентов. Пациенты коинфицированные HCV 1 генотипа и ВИЧ Безопасность и эффективность Виктрелиса, а так же Виктрелиса в комбинации с PegIFN и RBV не установлены для пациентов коинфицированных HCV (генотип 1) и ВИЧ. Информация о лекарственных взаимодействиях с антиретровирусными препаратами приведена в разделе «Лекарственные взаимодействия». Пациенты коинфицированные HCV 1 генотипа и вирусом гепатита B (HBV). Безопасность и эффективность Виктрелиса, а так же Виктрелиса в комбинации с PegIFN и RBV не установлены для пациентов коинфицированных HCV генотип 1 и HBV Реципиенты трансплантированных органов Безопасность и эффективность Виктрелиса, а так же Виктрелиса в комбинации с PegIFN и RBV не установлены для пациентов инфицированных HCV генотип 1 и перенесших трансплантацию органов. Необходимо учитывать лекарственные взаимодействия с иммуносупресантами.

Виктрелис в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата аутоиммунный гепатит цирроз печени и печеночная недостаточность класса В и С (?6 по шкале Чайлд-Пью) одновременное применение с препаратами, клиренс которых зависит от CYP3A4/5 и повышенные плазменные концентрации которых ассоциированы с серьезными и/или опасными для жизни побочными реакциями - перорально применяемые мидазолам и триазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, ловастатин, альфузозин, доксазозин, силодозин, тамсулозин, люмефантрин, халофантрин, ингибиторы тирозинкиназы и производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин), с мощными индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) наследственная непереносимость лактозы, галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция беременность, период лактации, детородный возраст без контрацепции детский и подростковый возраст до 18 лет противопоказания по применению пегинтерферона альфа и рибавирина

Побочные реакции классифицированны по частоте их возникновения и согласно анатомо-терапевтическим группам. Частота определялась как: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 < 1/10); нечасто (? 1/1 000 < 1/100); редко (? 1/10 000 < 1/1 000); неизвестно (частота не может быть определенна для побочных эффектов выявленных в постмаркетинговый период). Таблица 2 Класс системы органов Побочные реакции† Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: бронхит*, целлюлит*, простой герпес, грипп, микоз слизистой полости рта, синусит Нечасто: гастроэнтерит*, пневмония*, стафилококковая инфекция*, кандидамикоз, инфекции уха, грибковые заболевания кожи, назофарингит, онихомикоз, фарингит, инфекции дыхательных путей, ринит, кожные инфекции, инфекции мочевыводящих путей Редко: эпиглоттит*, средний отит, сепсис Доброкачественные, злокачественные и неуточенные новообразования (включая кисты и полипы) Редко: новообразования щитовидной железы (узловой зоб) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: анемия*, нейтропения* Часто: лейкопения*, тромбоцитопения* Нечасто: геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопения Редко: гемолиз Нарушения со стороны иммунной системы Редко: саркоидоз*, порфирия не острая Эндокринные нарушения Часто: зоб, гипотиреоз Нечасто: гипертиреоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: пониженный аппетит* Часто: дегидратация*, гипергликемия*, гипертриглицеридемия, гиперурикемия Нечасто: гипокалиемия *? нарушение аппетита, сахарный диабет, подагра, гиперкальциемия Нарушения психики Очень часто: беспокойство*, депрессия*, бессонница, раздражительность Часто: аффективная лабильность, ажитация, нарушение либидо, изменение настроения, нарушение сна Нечасто: агрессия*, одержимые мысли об убийстве*, паническая атака*, паранойя*, злоупотребление алкоголем или наркотиками*, суицидальное мышление*, аномальное поведение, угнетенное настроение с чувством недовольства, безразличие, спутанность сознания, изменения ментального статуса, снижение умственной деятельности, когнитивные нарушения, беспокойство, Редко: биполярное расстройство*, завершенный суицид*, попытка суицида*, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, психиатрическая декомпенсация Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение*, головная боль* Часто: гипестезия*, парестезия*, обморок*, амнезия, нарушение внимания, ухудшение памяти, мигрень, паросмия, тремор, вертиго Нечасто: периферическая невропатия*, гиперестезия, летаргия, потеря сознания, невралгия, предобморочное состояние Редко: церебральная ишемия*, энцефалопатия Нарушения со стороны органа зрения Часто: сухость глаз, субретинальный отек, нечеткость зрения, снижение остроты зрения Нечасто: ишемия сетчатки*, ретинопатия*, неприятные ощущения в глазу, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, боль в глазах, зуд в глазах, отечность глаз, отек век, усиленное слезотечение, покраснение глаз, светобоязнь Редко: отек диска зрительного нерва Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Часто: шум в ушах Нечасто: тугоухость*, дискомфорт в ухе, нарушение слуха Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: пальпитация, артериальная гипотензия*, артериальная гипертензия Нечасто: тахикардия*, аритмия, сердечно-сосудистые нарушения Редко: острый инфаркт миокарда*, мерцание предсердий*, ишемическая болезнь сердца*, перикардит*, перикардиальный выпот Нарушения со стороны сосудов Нечасто: тромбоз глубоких вен*, приливы крови, бледность, зябкость конечностей Редко: тромбоз вен Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: кашель*, одышка* Часто: носовое кровотечение, заложенность носа, боль в зеве, скопление слизи в дыхательных путях, скопление слизи в придаточных пазухах носа, свистящее дыхание Нечасто: боль в плевральной области*, эмболия легочной артерии*, сухость гортани, дисфония, увеличение выделения слизи в верхних дыхательных путях, образование волдырей во рту и глотке Редко: плевральный фиброз*, ортопноэ, дыхательная недостаточность Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота*, рвота*, сухость во рту, дисгевзия, диарея* Часто: боль в животе*, боль в эпигастральной области*, запор*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, геморрой*, абдоминальный дискомфорт, вздутие живота, аноректальный дискомфорт, афтозный стоматит, хейлит, диспепсия, метеоризм, глоссалгия, язвенный стоматит, боль во рту, стоматит, нарушения со стороны зубов Нечасто: боль в нижней части живота*, гастрит*, панкреатит*, анальный зуд, колит, дисфагия, обесцвечивание каловых масс, усиление перистальтики, кровоточивость и болезненность десен, гингивит, глоссит, сухость губ, боль при глотании, гиперсаливация, чувствительность зубов, изменение цвета языка, образование язвы на языке, прокталгия, кровотечение из прямой кишки. Редко: нарушение функции поджелудочной железы Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гипербилирубинемия Редко: холецистит* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь Часто: дерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночная потливость, периферический отек, псориаз, эритематозная сыпь, пятнистая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, поражение кожи Нечасто: фоточувствительность, кожные изъязвления, крапивница Не известно отек Квинке Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия Часто: боль в спине*, боль в конечностях*, мышечный спазм, мышечная слабость, боль в шее Нечасто: боль в грудной клетке*, артрит, боль в костях, опухание сустава, мышечно-скелетная боль Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: поллакиурия Нечасто: дизурия, никтурия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Часто: эректильная дисфункция Нечасто: аменорея, меноррагия, метроррагия Редко: аспермия Нарушения общего характера Очень часто: астения*, озноб, слабость*, пирексия*, гриппоподобные симптомы Часто: дискомфорт в области грудной клетки*, боль в груди*, недомогание*, чувство изменения температуры тела, сухость слизистых, боль Нечасто: необычные ощущения, нарушение процессов заживления, боль в груди не кардиального происхождения Отклонения от нормы, выявленные при исследовании Очень часто: уменьшение массы тела Нечасто: шум в сердце, повышение частоты сердечных сокращения * Такие побочные реакции, могут быть серьезными, согласно данным, полученным в ходе клинических исследований. † Так как Виктрелис назначается с пегинтерфероном альфа и рибавирином, пожалуйста, ознакомьтесь также с инструкциями по применению этих препаратов. Описание отдельных побочных реакций Анемия. Анемия наблюдалась у 49 % пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис с PegIFN и RBV, в сравнении с 29 % пациентов, получавших лечение только PegIFN и RBV. Применение препарата Виктрелис приводило к дополнительному снижению уровня гемоглобина приблизительно на 1 г/дл. Среднее значение снижения показателей гемоглобина от исходных значений было выше у пациентов, ранее получавших лечение, по сравнению с пациентами, никогда не получавшими до этого лечения. Изменение дозы PegIFN или RBV вследствие анемии/гемолитической анемии было необходимым в два раза чаще у пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (26 %) по сравнению с пациентами, получавшими лечение только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (13 %). Нейтропения. Количество пациентов со сниженным количеством нейтрофилов было выше в группах пациентов, получавших лечение, включавшее Виктрелис, по сравнению с пациентами, получавшими только пегинтерферон альфа-2b и рибавирин. Количество пациентов с нейтропенией 3-4 степени (количество нейтрофилов < 0.75 x 109/л) было выше в группах, получавших лечение боцепревиром (29 %), чем среди пациентов, получавших лечение плацебо (17 %), в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Количество нейтрофилов < 0.5 x 109/л (4 степень нейтропении) было у 7 % пациентов, получавших комбинацию препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, в сравнении с 4 % пациентов, получавших лечение только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Тромбоцитопения. Количество тромбоцитов было сниженным у пациентов из группы лечения препаратом Виктрелис (3 %) по сравнению с пациентами, получающими лечение только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (1 %). В обеих группах пациенты с циррозом печени имели более высокий риск развития тромбоцитопении 3-4 степени по сравнению с пациентами без цирроза печени. Другие лабораторные показатели. Добавление препарата Виктрелис к пегинтерферону альфа-2b и рибавирину ассоциировалось с увеличением количества случаев повышения уровня мочевой кислоты, триглицеридов и холестерина, в сравнении с лечением только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Результаты постмаркетинговых исследований: Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: изъязвления слизистой ротовой полости, стоматит Аллергические реакции: отек Квинке, крапивница, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативная сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсические поражения кожи, токсикодермия Инфекции и инвазии: пневмония, сепсис Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения

Лабораторные тесты Перед назначением тройной терапии PegIFN+RBV+Виктрелис всем пациентам следует проводить развернутый анализ крови, включая дифференцировку лейкоцитов. Анемия Сообщалось о возникновении анемии на 4 неделе лечения PegIFN и RBV. Добавление препарата Виктрелис к PegIFN и RBV сопровождалось дополнительным снижением концентрации гемоглобина приблизительно на 1 г/дл к 8 неделе лечения по сравнению со стандартным лечением. В ходе клинических исследований случаи выраженной анемии со cнижением уровня гемоглобина ниже 10 g/dL наблюдались, в среднем, на 71 день (в диапазоне 15-337 дней) от начала терапии комбинацией Виктрелис+PegIFN+RBV, при лечении комбинацией PegIFN+RBV такие же показатели были зафиксированы на 71 день (в диапазоне 8-337 дней). Следует оценивать клинический анализ крови (с развернутой лейкоцитарной формулой) перед началом курса лечения, на 2, 4, 8, 12 неделе лечения, затем, тщательно контролировать в течение курса лечения в зависимости от клинических показаний. Если уровень гемоглобина снижается до < 10 г/дл (или < 6.2 ммоль/л), необходимо начать лечение анемии (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина для получения дополнительной информации о снижении дозы и/или временного прекращения применения или отмены рибавирина и/или применение эритропоэтина (эпоэтин альфа)). При выраженной анемии требующей отмены рибавирина следует также отменить пегинтерферон альфа и Виктрелис. При возникновении анемии в ходе лечения, предпочтительной тактикой лечения является снижение дозы Рибавирина. Применение эритропоэтина ассоциировано с более высоким риском возникновения тромбоэмболий, включая легочную эмболию острый инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, в сравнении со снижением дозы рибавирина. Нейтропения Добавление препарата Виктрелис к PegIFN и RBV может привести к повышению частоты нейтропении у больных и развитию нейтропении 3-4 степени по сравнению с применением только PegIFN и RBV. Отмечена тенденция к большей частоте возникновения тяжелых или угрожающих жизни инфекций в группах пациентов, получающих препарат Виктрелис, чем в группе контроля. Поэтому количество нейтрофилов следует определять перед началом курса лечения, на 2, 4, 8 и 12 неделе лечения. Рекомендуется профилактика и немедленное лечение инфекций. При снижении количества нейтрофилов может потребоваться снижение дозы пегинтерферона или прерывание терапии. При вынужденной отмене пегинтерферона также следует отменить Виктрелис. Другие гематологические реакции Случаи панцитопении встречались у пациентов при комбинированном лечении Виктрелисом, пегинтерфероном альфа, и рибавирином в пост маркетинговый период. Следует оценивать клинический анализ крови (с развернутой лейкоцитарной формулой) перед началом курса лечения, на 2, 4, 8, 12 неделе лечения, затем, тщательно контролировать в течение курса лечения в зависимости от клинических показаний. Гиперчувствительность Серьезные, острые реакции гиперчувствительности (например, крапивница, отек Квинке) были обнаружены во время комбинированной терапии Виктрелиса с пегинтерфероном и рибавирином. При возникновении таких реакций, комбинированная терапия должна быть немедленно прекращена, пациенту может потребоваться соответствующая медицинская помощь. Комбинированное применение с пегинтерфероном альфа-2a по сравнению с альфа-2b. Комбинированное применение препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и RBV ассоциировано с меньшей частотой возникновения нейтропении (включая нейтропению 4 степени) и с меньшей частотой развития инфекционных осложнений в сравнении с комбинированным применением Виктрелиса с пегинтерфероном альфа-2a и RBV. Применение у пациентов без вирусологического ответа на предшествующее лечение PegIFN + RBV. На основании ретроспективного анализа анамнестических данных по оценке вирусологического ответа на 4 неделе лечения (применение вводного этапа лечения PegIFN и RBV) в сравнении с исходными данными, добавление препарата Виктрелис к двойной терапии у пациентов без вирусологического ответа может дать некоторое преимущество. Однако, по данным ретроспективного анализа это не подтверждено достоверно. Кроме того, оптимальные методы лечения пациентов без вирусологического ответа находятся в стадии разработки, и в будущем, возможно потребуются комбинированные антивирусные препараты. Монотерапия, воздействующая на протеазу вируса гепатита С Основываясь на результатах клинических исследований, Виктрелис нельзя применять в качестве монотерапии, вследствие высокой вероятности повышения резистентности без проведения комбинированного антивирусного лечения гепатита С. Неизвестно, какой эффект окажет применение препарата Виктрелис на активность впоследствии назначенных ингибиторов протеаз HCV, включая повторное применение препарата Виктрелис. Применение у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Безопасность и эффективность применения препарата Виктрелис в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХВГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов, коинфицированных ВИЧ, не установлены. Клинические исследования продолжаются. Применение у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В(HBV). Не изучались безопасность и эффективность применения препарата Виктрелис в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХВГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В. Применение у пациентов после пересадки органа. Не изучались безопасность и эффективность применения препарата Виктрелис в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХВГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов после пересадки печени или другого органа. Применение у пациентов с генотипом HCV, отличным от генотипа 1. Безопасность и эффективность применения препарата Виктрелис в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХВГС, вызванного вирусом других генотипов, не установлены. Применение у пациентов с неэффективным предшествующим лечением ингибиторами протеазы HCV. Не изучались безопасность и эффективность применения препарата Виктрелис в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХВГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов с неэффективным предшествующим лечением препаратом Виктрелис или другими ингибиторами протеаз HCV. Мощные индукторы CYP3A4. Одновременное применение препарата Виктрелис и мощных индукторов CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) не рекомендовано. Проаритмогенное действие Имеющиеся данные подтверждают необходимость соблюдения мер предосторожности в отношении пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT (врожденный удлинный интервал QT, гипокалиемия). Беременность и детородный возраст женщин Препарат противопоказан беременным женщинам. В период применения терапии Виктрелисом в комбинации с PegIFN и RBV для гормональной контрацепции рекомендуется применять оральные контрацептивы, содержащие не менее 1 мг норэтиндрона, более низко дозированные контрацептивы на основе норэтиндрона, и другие гормональные контрацептивы не изучены в комбинации Виктрелис + PegIFN + RBV и, следовательно, противопоказанны. Необходимо ежемесячно проводить тест на беременность в течение всего периода лечения. Период лактации Должно быть принято решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении лечения препаратом Виктрелис, оценив соотношение польза/риск кормления грудью для ребенка и лечения для женщины. Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами Из-за возможности появления утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне комбинированной терапии Виктрелисом, пегинтерфероном альфа и рибавирином не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

Повышение суточной дозы до 3600 мг в течение 5 дней не приводило к появлению неблагоприятных симптомов. Лечение: специфического антидота при передозировке препаратом Виктрелис нет. Лечение передозировки препарата Виктрелис должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Виктрелис является сильным ингибитором CYP3A4/5. Препараты, метаболизирующиеся преимущественно посредством CYP3A4/5, могут иметь повышенную экспозицию при применении с препаратом Виктрелис, который может усиливать или пролонгировать их терапевтические и побочные реакции (таблица 2). Виктрелис не ингибирует CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, или CYP2Е1 in vitro. Кроме того, Виктрелис не стимулирует CYP1А2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 или CYP3А4/5 in vitro. Виктрелис частично метаболизируется посредством CYP3A4/5. Одновременное применение препарата Виктрелис с препаратами, которые индуцируют CYP3A4/5, может повышать или снижать биодоступность препарата Виктрелис. Боцепревир преимущественно метаболизируется посредством альдокеторедуктазы. В исследованиях по изучению взаимодействия лекарственных средств, проводимых с ингибиторами альдокеторедуктазы дифлунисалом и ибупрофеном, биодоступность боцепревира не усиливалась до клинически значащих величин. Виктрелис можно назначать одновременно с ингибиторами альдокеторедуктазы. Одновременное применение препарата Виктрелис с рифампицином или противосудорожными препаратами (такими как фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин) может значительно снижать биодоступность препарата Виктрелис в плазме крови. Поскольку сведений о данном взаимодействии нет, комбинированное применение боцепревира с этими препаратами не рекомендовано. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как амиодарон, хинидин, метадон, пентамидин и некоторые нейролептики. Таблица 2. Данные о фармакокинетическом взаимодействии Препараты по терапевтическому действию Взаимодействие* (теоретический механизм действия, если известен) Рекомендации относительно одновременного применения АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Дигоксин (разовая доза 0.25 мг диоксина + ВИКТРЕЛИС 800 мг три раза в день) дигоксин AUC ^ 19 % Cmax дигоксина ^ 18 % Коррекции дозировки дигоксина или Виктрелиса не рекомендована. Требуется более тщательный врачебный мониторинг. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Антивирусные Пегинтерферон альфа-2b (Пегинтерферон альфа-2b 1.5 мкг/кг подкожно раз в неделю + Виктрелис 400 мг три раза в сутки) боцепревир AUC** - боцепревир Cmax v 12 % боцепревир Cmin нет данных Пегинтерферон альфа-2b AUC v 1 %† and ‡ Пегинтерферон альфа-2b Cmax - нет данных Коррекции дозы Виктрелиса или пегинтерферона альфа-2b не требуется. Антибиотики Кларитромицин (в сочетании с дифлунисалом) (кларитромицин: 500 мг три раза в сутки + дифлунисал 500 мг два или три раза в сутки + Виктрелис 400 мг два раза в сутки) боцепревир AUC ^ 21 % боцепревир Cmax ^ 36 % боцепревир Cmin v 15 % Коррекции дозы Виктрелиса не требуется при совместном назначении с кларитромицином или с кларитромицином и дифлунисалом. Противогрибковые препараты Кетоконазол (кетоконазол 400 мг два раза в сутки + Виктрелис 400 мг разовая доза) Итраконазол, посаконазол, вориконазол боцепревир AUC ^ 131 % боцепревир Cmax ^ 41 % боцепревир Cmin н/прим. Не изучалось (ингибирование CYP3A4/5 и/или ингибирование гликопротеина Р) Коррекции дозы Виктрелиса или кетоконазола не требуется. Следует соблюдать меры предосторожности при комбинированном применении Виктрелиса с кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом. Антиретровирусные препараты Ингибиторы ВИЧ интегразы Ралтегравир (ралтегравир 400 мг разовая доза + Виктрелис 800 мг три раза в день) ралтегравир AUC ^ 4 %*** Cmax ралтегравира ^11 % C12h ралтегравира v 25 % боцепревир AUC v 2% боцепревир Cmax v 4% боцепревир C8h v 26% Нет необходимости в коррекции дозы препарата Виктрелис или ралтегравира. Нуклеозидные ингибиторы обратной ВИЧ-транскриптазы (НИОТ) Тенофовир (тенофовир 300 мг в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUC ^8 %** боцепревир Cmax ^5 % боцепревир Cmin ^8 % тенофовир AUC ^5 % тенофовир Cmax ^ 32 % Нет необходимости в коррекции дозы препарата Виктрелис или тенофовира Ненуклеозидные ингибиторы обратной ВИЧ-транскриптазы (ННИОТ) Эфавиренз (эфавиренз 600 мг в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUC v 19 %** боцепревир Cmax v 8 % боцепревир Cmin v 44 % эфавиренз AUC ^ 20 % эфавиренз Cmax ^ 11 % индукция CYP3A4 – оказывает влияние на боцепревир При назначении с эфавирензем концентрация препарата Виктрелис в плазме крови снижалась. Клиническая значимость наблюдаемого снижения минимальной концентрации препарата Виктрелис в плазме крови полностью не установлена. Этравирин (этравирин 200 мг каждые 12 часов + Виктрелис 800 мг три раза в день) боцепревир AUC ^10 % Cmax боцепревира ^ 10 % C8h боцепревира v 12 % этравирин AUC v23 % Cmax этравирина v 24 % Cmin этравирина v 29 % Клиническая значимость снижения данных фармакокинетических параметров для этравирина не установлена. Рилпивин (рилпивирин 25 мг один раз в день + Виктрелис 800 мг три раза в день) боцепревир AUC v 6%** боцепревир Cmax v 2% боцепревир C8h ^ 4% рилпивирин AUC ^ 39% рилпивирин Cmax ^ 15% рилпивирин C24h ^ 51% (подавление CYP3A-оказывает влияние на рилпивирин) Коррекции доз рилпивирина и Виктрелиса не требуется. Ингибиторы ВИЧ протеазы (ИП) Атазанавир/Ритонавир (атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUCv5 % боцепревир Cmax v7 % боцепревир Cmin v18 % атазанавир AUC v 35 % атазанавир Cmax v 25 % атазанавир Cmin v 49 % ритонавир AUC v 36 % ритонавир Cmax v 27 % ритонавир Cmin v 45 % Не рекомендовано совместное назначение атазанавира, ритонавира с Виктрелисом Дарунавир/Ритонавир (дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг два раза в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUCv32 % боцепревир Cmax v 25 % боцепревир Cmin v 35 % дарунавир AUC v 44 % дарунавир Cmax v 36 % дарунавир Cmin v 59 % ритонавир AUC v 27 % ритонавир Cmax v13 % ритонавир Cmin v 45 % Не рекомендовано совместное назначение дарунавира, ритонавира с Виктрелисом Лопинавир/Ритонавир (лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг два раза в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUC v 45 % боцепревир Cmax v 50 % боцепревир Cmin v 57 % ларинавир AUC v 34 % ларинавир Cmax v 30 % ларинавир Cmin v 43 % ритонавир AUC v 22 % ритонавир Cmax v12 % ритонавир Cmin v 42 % Не рекомендовано совместное назначение лопинавира, ритонавира и Виктрелиса Ритонавир (ритонавир 100 мг в сутки + Виктрелис 400 мг три раза в сутки) боцепревир AUC v19 % боцепревир Cmax v 27 % боцепревир Cmin ^4 % (ингибирование CYP3A4/5) При совместном применении боцепревира с ритонавиром, концентрация боцепревира снижается АНАЛЬГЕТИКИ Наркотические анальгетики/опиоидная зависимость Бупренорфин/Налоксон (бупренорфин/налоксон 8/2 – 24/6 мг в день + Виктрелис 800 мг три раза в день) боцепревир АUCv12 %**** Cmax боцепревира v 18 %**** Cmin боцепревира v 5 %**** Бупренорфин AUC ^ 19 % Cmax бупренорфина ^ 18 % Cmin бупренорфина ^ 31 % налоксон AUC ^ 33 % Cmax налоксона ^ 9 % Нет необходимости в коррекции дозы бупренорфина/налоксона или Виктрелиса. Метадон (метадон 20-150 мг в день + Виктрелис 800 мг три раза в день боцепревир АUC v 20 %**** Cmax боцепревира v 38 %**** Cmin боцепревира ^ 3 %**** R-метадон АUC v 15 % Cmax R-метадона v 10 % Cmin R-метадона v 19 % S-метадон АUC v 22 % Cmax S-метадона v 17 % Cmin S-метадона v 26 % (ингибирование CYP3A4/5) Нет необходимости коррекции дозы для метадона или Виктрелиса. Некоторым пациентам может требоваться изменение дозировки метадона при начале или окончании приема Виктрелиса для обеспечения клинического действия метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты Дифлунисал (дифлунисал 250 мг два раза в сутки + Виктрелис 800 мг два-три раза в сутки) боцепревир AUC v4 % боцепревир Cmax v14 % боцепревир Cmin ^ 31 % Коррекции дозы Виктрелиса или дифлунисала не требуется. Ибупрофен (ибупрофен 600 мг три раза в сутки + Виктрелис 400 мг один раз в сутки) боцепревир AUC ^4 % боцепревир Cmax ^6 % боцепревир Cmin не применимо Регулировка дозы Виктрелиса или ибупрофена не требуется. АНТИДЕПРЕССАНТЫ Эсциталопрам (эсциталопрам 10 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUC v9 % боцепревир Cmax ^12 % эсциталопрам AUC v21 % эсциталопрам Cmax v19 % Экспозиция эсциталопрама незначительно снижалась при совместном применении с Виктрелисом. При необходимости возможна коррекция дозы при совместном применении с Виктрелисом. БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ Виктрелис в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин, дилтиазем, фелодипин. никардипин, нифедипин, нисолдипин, верапамил) Не изучено Концентрация блокаторов кальциевых каналов в плазме может повышаться при взаимодействии с боцепревиром. Рекомендуется клиническое наблюдение и контроль. КОРТИКОСТЕРОИДЫ Преднизон (преднизон 40 мг разовая доза + Виктрелис 800 мг три раза в день) преднизон AUC ^ 22 % Cmax преднизона v 1 % преднизолон AUC ^ 37 % Cmax преднизолона ^ 16 % Нет необходимости коррекции дозы при совместном приеме с Виктрелисом. Пациенты, принимающие преднизон и Виктрелис, нуждаются в более тщательном наблюдении. ИНГИБИТОРЫ HMG CoA РЕДУКТАЗЫ Аторвастатин (аторвастатин 40 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг 3 раза в сутки) боцепревир AUC v 5 % боцепревир Cmax ^ 4 % аторвастатин AUC ^ 130 % аторвастатин Cmax ^ 166 % (ингибирование CYP3A4/5 и OATPB1) Воздействие аторвастатина повышалось при совместном введении с Виктрелисом. Необходимо использовать минимально возможные эффективные дозы аторвастатина, но не превышающие суточную дозу 20 мг при совместном использовании с Виктрелисом. Правастатин (правастатин 40 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг 3 раза в сутки) боцепревир AUC v6 % боцепревир Cmax v7 % правастатин AUC ^ 63 % правастатин Cmax ^ 49 % (OATPB1 ингибитор) Одновременное применение правастатина с Виктрелисом повышает воздействие правастатина. Лечение правастатином может быть начато с рекомендованной дозы при одновременном применении с Виктрелисом. ИММУНОСУПРЕССАНТЫ Циклоспорин (циклоспорин 100 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг один раз в сутки) (циклоспорин 100 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки боцепревир AUC ^16 % боцепревир Cmax ^8 % циклоспорин AUC ^ 168 % циклоспорин Cmax ^ 101 % (ингибирование CYP3A4/5 - эффект на циклоспорин) При совместном применении с Виктрелисом необходима корректировка дозы циклоспорина. Необходим тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в крови, функции почек и побочных эффектов, связанных с приемом циклоспорина. Такролимус (такролимус 0.5 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг один раз в сутки) (такролимус 0.5 мг один раз в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUC - без изменений боцепревир Cmax v3 % такролимус AUC ^ 1610 % такролимус Cmax ^ 890 % (ингибирование CYP3A4/5 - эффект такролимуса) При совместном применении Виктрелиса с такролимусом требуется снижение дозы и увеличение интервала между приемами такролимуса при тщательном мониторинге концентрации такролимуса в крови, частых оценках функции почек, побочных эффектов, связанных с приемом такролимуса Сиролимус 2 мг разовая доза + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUC v5% боцепревир Cmax v 6% боцепревир C8h ^ 21% сиролимус AUC ^ 712% сиролимус Cmax ^ 384% (подавление CYP3A4/5 влияет на сиролимус) При совместном введении препарата Виктрелис с препаратом Сиролимус необходимо значительно снизить дозу и удлинить интервал между приемами Сиролимуса, регулярно контролировать содержание сиролимуса в крови, а также проводить оценку функций почек и выявлять возможные побочные эффекты, связанные с приемом сиролимуса ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Дроспиренон/этинилэст-радиол: (дроспиренон 3 мг в сутки + этинилэстрадиол 0.02 мг в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) дроспиренон AUC ^ 99 % дроспиренон Cmax ^ 57 % этинилэстрадиол AUC v 24 % этинилэстрадиол Cmax - (дроспиренон - ингибирование CYP3A4/5) Следует соблюдать меры предосторожности у па-циентов с состояниями, предрасполагающими к развитию гиперкалиемии, или у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики. Для этих пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты контрацептивов. Норэтиндрон/Этинилэстрадиол:§ (норэтиндрон 1 мг в сутки + этинилэстрадиол 0.035 мг в день + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) норэтиндрон AUC 0-24h v4 % Cmax норэтиндрона v17 % этинилэстрадиол AUC 0-24h v 26 % Cmax этинилэстрадиола v 21 % Концентрации этинилэстрадиола снижались в присутствии боцепревира. Уровни прогестерона, лютеинизирующего и фоликулостиммулирующего гормона свидетельствуют о подавлении овуляции во время одновременного применения 0.035 мг этинилэстрадиола/норэтиндрона 1мг и Виктрелиса. Совместное применение Виктрелиса с комбинированными оральными контрацептивами содержащими этинил эстрадиол и норэтиндрон не менее1 мг вероятно не снижает контрацептивный эффект Эффективность более низко дозовых контрацептивов на основе норэтиндрона и других гормональных контрацептивов при сочетании с Виктрелисом не известна. При применении эстрогенов с целью гормонзаместительной гормонзаместительной терапии следует тщательно контролировать признаки дефицита эстрогенов. ИНГИБИТОР ПРОТОНОВОГО НАСОСА Омепразол: (омепразол 40 мг в сутки + Виктрелис 800 мг три раза в сутки) боцепревир AUC v 8 %** Cmax боцепревира v 6 % C8h боцепревира ^ 17 % омепразол AUC ^ 6 %** Cmax омепразола ^ 3 % C8h омепразола ^ 12 % Коррекции дозы омепразола или Виктрелиса при совместном приеме не требуется. СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Мидазолам (пероральное применение) Разовая доза 4 мг + Виктрелис 800 мг три раза в день Мидазолам AUC ^ 430 % Мидазолам Cmax ^ 177 % (ингибирование CYP3A4/5) Противопоказано совместное применение с Виктрелисом Алпразолам, мидазолам, триазолам (внутривенное введение) Взаимодействие не изучалось (ингибирование CYP3A4/5) При одновременно применении препарата Виктрелис и внутривенных бензодиазепинов (алпразолам, мидазолам, триазолам) требуется тщательный контроль дыхательной функции, в связи с возможными угнетением дыхания и/или пролонгированным седативным действием. При необходимости провести коррекцию дозы бензодиазепина. * Взаимодействие Виктрелиса с другими лекарственными препаратами (изменение средней оценки отношения Виктрелиса в сочетании с совместно вводимым препаратом/монотерапией Виктрелиса): v означает снижение средней оценки отношения; ^ означает повышение средней оценки отношения; - означает отсутствие изменений. ** 0-8 часов *** 0-12 часов ****В сравнении с данными мета анализа. † 0-168 часов ‡ Сообщаемый AUC - 200 мг и 400 мг в комбинированных группах. §Норэтистерон – альтернативное наименование норэтиндрона.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Возможно хранение при температуре ниже 30 °С в течение 3 месяцев в оригинальной контурной ячейковой упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту