Метрогил

Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл - 100 мл

Антибактериальные препараты для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол. Код АТХ J01XD01

Фармакокинетика При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20 минут концентрация препарата в сыворотке крови составляет через 1 час 35.2 мкг/мл, через 4 часа – 33.9 мкг/мл, через 8 часов – 25.7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови. В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени - 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени -18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности – 28-30 недель - примерно 75 часов, 32-35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов. Выводится почками 60 - 80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник – 6 - 15 %. Почечный клиренс - 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (в связи с чем, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах. Фармакодинамика Метрогил - противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

Рекомендуется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: - профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом, на органах брюшной полости и мочевыводящих путях - комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций - сепсис - перитонит - остеомиелит - гинекологические инфекции - абсцессы малого таза - абсцессы головного мозга - абсцедирующая пневмония - газовая гангрена - инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

Внутривенное введение препарата показано для терапии установленной инфекции, чувствительной к метронидазолу при тяжелом течении, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 500 мг внутривенно капельно (длительность инфузий – 30 - 40 минут), каждые 8 часов со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2 - 3 инфузий переходят на струйное введение. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь. Детям в возрасте от 8 недель до 12 лет – суточная доза составляет 20-30 мг/кг в виде разовой дозы или – 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг, в зависимости от тяжести инфекции. Детям до 8- недельного возраста – 15 мг/кг в виде разовой дозы ежедневно или 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Курс лечения 7 дней. У новорожденных со сроком гестации до 40 недель накопление метронидазола может произойти в течении первой недели жизни, поэтому предпочтительно проводить мониторинг концентрации метронидазола в сыворотке крови в течении нескольких дней терапии. При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения. В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 500 мг через каждые 8 часов накануне операции, в день операции и на следующий день, с последующим переходом на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови, могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и применять один раз в сутки. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика метронидазола может изменяться, в связи с чем, может возникнуть необходимость контроля уровня метронидазола в сыворотке крови. Лечение анаэробных инфекций в течении 7-10 дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но в зависимости от клинической и бактериологической оценки, возможно продление лечения, например, для ликвидации инфекции, создающей угрозу эндогенного повторного заражения анаэробными возбудителями из кишечника, органов малого таза. При смешанных аэробно-анаэробных инфекциях Метрогил раствор для внутривенного введения можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты при введении. Метрогил раствор для внутривенного введения нельзя смешивать с другими препаратами.

- повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола - неконтролируемые заболевания центральной или периферической нервной системы - печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз) - болезни крови, в том числе лейкопения в анамнезе - беременность (I триместр) и период лактации - комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем - применение у детей и подростков до 18 лет в комбинации с амоксициллином

Очень часто(?1/10) - головная боль - тошнота Часто(?1/100 до <1/10) - снижение аппетита, сухость во рту, боли в животе, дисгевзия (металлический привкус), диарея Нечасто(?1/1000 до <1/100) - анорексия, рвота, обложенность языка - головокружение, нарушение координации, сонливость - повышение температуры - гиперемия кожи - заложенность носа - артралгия - уплощение зубца Т на ЭКГ - дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз - крапивница, кожная сыпь, зуд Редко(?1/10000 до <1/1000) - раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, спутанность сознания, атаксия, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия (при длительном применении в больших дозах), энцефалопатия, ригидность затылочных мышц, подострый мозжечковый синдром (дизартрия, нистагм, тремор) -сухость слизистой оболочки, глоссит, стоматит, мукозит, обесцвечивание языка - запоры -панкреатит -жжение во влагалище и уретре, окрашивание мочи в красно- коричневый цвет Очень редко( <1/10000) - нейтропения (лейкопения), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения - полиморфная эритема, анафилактические реакции - тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции) - холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность - гинекомастия - нарушение зрения, миопия, диплопия, изменения цветового восприятия невропатия зрительного нерва, неврит - асептический менингит - суперинфекция Эти явления обычно исчезают со снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.

В период лечения противопоказан прием алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол. При длительной терапии необходим систематический контроль картины периферической крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением гемопоэза, склонным к появлению отеков, а также пациентам, получающим терапию глюкокортикостероидами. Следует избегать одновременного приема метронидазола и непрямых антикоагулянтов. А при необходимости их совместного назначения следует тщательно контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу противосвертывающего средства. При введении метронидазола были зарегистрированы случаи асептического менингита. Появление симптомов менингита происходит в течение нескольких часов после введения препарата и полностью прекращаются после окончания введения. Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов с активными хроническими или тяжелыми заболеваниями ЦНС в связи с риском развития неврологических осложнений. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Симптомы со стороны ЦНС, как правило, обратимы и исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель после прекращения применения метронидазола. У пациентов с синдромом Коккейна появление симптомов нарушения функции печени требует немедленного прекращения лечения и обращения к специалисту. Во время лечения метронидазолом могут появиться симптомы кандидозной инфекции. В случае одновременного проведения больному гемодиализа, необходимо помнить об уменьшении периода полувыведения метронидазола. В таких случаях, после проведения гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата. У больных, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин могут накапливаться метаболиты метронидазола, в таких случаях может потребоваться проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет. Беременность Метронидазол проникает через гемато-плацентарный барьер. Исследований на беременных женщинах не проводилось, во II и III триместре беременности препарат назначается только по жизненным показаниям. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. У некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. В связи с чем, следует соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.

В случае передозировки у взрослых, клинические симптомы, ограничиваются тошнотой, рвотой, атаксией и небольшой дезориентацией. При появлении признаков передозировки введение препарата следует прекратить. Не существует специфического антидота. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

При одновременном применении с амиодароном, может наблюдаться удлинение интервала QT и torsade de pointes, в связи с чем, целесообразно проводить мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, необходимо рекомендовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания. Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этилового спирта. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (рекомендуемый интервал между назначением - не менее 2-х недель). Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению уровня циклоспорина в сыворотке крови. Необходим постоянный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина. Одновременное применение метронидазола с производными кумарина может усиливать антикоагулянтный эффект последних и повышать риск кровотечения, вследствии снижения метаболизма варфарина в печени, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов. Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови. Одновременное применение метронидазола с бусульфаном может значительно повышать концентрацию последнего. В связи с потенциальным риском тяжелых токсических реакций и летального исхода, связанных с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом. Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменную концентрацию. Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и как следствие увеличивает его токсичность. Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови. Одновременное применение метронидазола с такролимусом может приводить к росту концентрации последнего в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса связан с ферментом CYP 3A4. В связи с чем, необходимо регулярно контролировать уровень такролимуса в крови, функцию почек и дозировку метронидазола и такролимуса, особенно в начале отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса. При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в сыворотке крови и усиливаться развитие симптомов интоксикации. У пациентов одновременно принимающих препараты лития и метронидазол, следует контролировать концентрацию лития, креатинина и электролитов в плазме крови. Не рекомендуется сочетать метронидазол с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды и антибиотики усиливают противомикробное действие метронидазола.

Хранить при температуре не выше 30 ?С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей!

3 года Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту