Дисгрен

Капсулы 300 мг

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов Код АТХ В01А С18

Фармакокинетика После приема внутрь трифлусал быстро абсорбируется (t? Ка = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой основной активный метаболит – 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит ГТБ - глицин – определяется в моче. Период полувыведения в плазме (t?) составляет 0,53 ± 0,12 часа для трифлусала и 34,3 ± 5,3 – для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс составляет > 60 % за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлусал, ГТБ и соединение ГТБ - глицин. После применения здоровыми добровольцами перорально одной дозы трифлусала – 300 или 900 мг, средний показатель максимальной концентрации трифлусала в плазме (Cmax) составляет 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Cmax для ГТБ составляет 36,4 ± 6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Cmax (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлусала и 4,96 ± 1,37 часа – для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлусал в дозе 300 мг три раза/сутки или 600 мг один раз в сутки на протяжении 13 суток) свидетельствуют о том, что Cmax ГТБ в плазме в стабильном состоянии (Cmax сс) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ± 37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации связывается с альбумином плазмы от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно повышается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества проявляют афинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от степени их родства с протеином и концентрации замещаемого вещества. У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлусала два раза в сутки концентрация трифлусала и ГТБ в плазме достигает постоянного равновесия в течение 3–5 суток. Показатели ПФК, Cmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t? в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ГТБ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное повышение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, получающих гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны. Фармакодинамика Трифлусал снижает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также основной метаболит трифлусала, 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлусала. Как трифлусал, так и ГТБ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстэраз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлусал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлусал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов, как у здоровых добровольцев, так и у больных. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлусала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов снизилась на 65%. Повторное применение трифлусала (600 мг/сутки на протяжении 7 суток) привело к ингибированию 50 – 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Вторичная профилактика после впервые перенесенного коронарного или церебрально-васкулярного ишемического приступа, таких как: - инфаркт миокарда - стабильная или нестабильная стенокардия - цереброваскулярные не геморрагические транзиторные нарушения кровообращения. - профилактика окклюзии венозных шунтов после аортокоронарного шунтирования, в комплексе с пероральными антикоагулянтами для предупреждения эмболических осложнений у пациентов с фибриляцией предсердий.

Применяется внутрь. Рекомендуемая доза — 600 мг (2 капсулы) в сутки в 1 прием или 900 мг (3 капсулы) в сутки, в 3 приема. Препарат рекомендуется принимать во время приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

- повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу и компонентам препарата - язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в том числе в анамнезе) - острое кровотечение - детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность и период лактации

часто - диспепсические нарушения (обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата) редко - сыпь, зуд очень редко - головная боль, чувство тревоги, потеря сознания, головокружение, судороги - шум в ушах, гипакузия - нарушение вкусовых ощущений - артериальная гипертензия, сосудистые экстракардиальные нарушения - одышка, ринит, тонзиллит, трахеит - анемия - нарушение коагуляции и кровотечение (носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен) - гематурия, инфекции мочевыводящих путей - лихорадка, симптомы простуды - фотосенсибилизация

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлусала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), существенно не изменяется, поэтому нет необходимости проводить коррекцию дозы. Риск кровотечений: препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений в результате травм или других патологических состояний. При запланированных хирургических вмешательствах необходимо взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по меньшей мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике. Беременность и период лактации Данные о действии Дисгрена в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследований на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Данные о возможности проникновения трифлусала в грудное молоко отсутствуют, поэтому на период лечения следует воздержаться от кормления грудью. Особенности влияния на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами Учитывая возможные побочные эффекты необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: в случае приема высокой дозы могут развиться симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум в голове, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

При одновременном применении с НПВП увеличивается активность метаболита трифлусала, что приводит повышению эффекта НПВП, поэтому необходимо коррекция дозы этих препаратов. Необходимо с осторожностью применять одновременно препараты, которые повышают риск возникновения кровотечения, такие как тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Хранить при температуре не выше 250С. Хранить в недоступном для детей месте!

4 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту