Летрозол

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг

Противоопухолевые гормональные препараты. Антагонисты гормонов и их аналоги. Ингибиторы ферментов. Летрозол. Код ATХ L02BG04

Фармакокинетика Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность - 99.9%. Связь с белками плазмы крови - 60% (55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - 1.87 л/кг. После ежедневного приема в дозе 2.5 мг/сут концентрация в крови, соответствующая состоянию устойчивого равновесия, достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит. Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного. Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник. T1/2 - 48 ч. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. Выводится из плазмы посредством гемодиализа. Фармакодинамика Летрозол - противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Прием препарата в постменопаузе в дозе 0.1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания. Низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстроген- зависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

- адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях - рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, что прошли стандартную адъювантную терапию тамоксифеном - рак молочной железы у женщин в постменопаузальный период, которые до этого получали терапию антиэстрогенами - локализованные формы рака молочной железы с наличием положительных рецепторов к эстрогенам у женщин в постменопаузальный период, после чего проводят органосохраняющую операцию, если такая операция изначально не была показана.

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить. У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. При нарушениях функции печени или почек (КК ?10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ - эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода (если отсутствуют показатели присутствия полной менопаузы) - непереносимость лактулозы, синдром мальабсорбции глюкозы - галактозы - беременность, период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

Часто - головная боль, головокружение, астения, депрессия, повышенная утомляемость (в том числе, астения и тревожность) - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, изменение аппетита, снижение или повышение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, жажда - периферические отеки - лейкорея, вагинальное кровотечение, вагинальные кровянистые выделения, боль в молочных железах - кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная, везикулярная сыпь, псориазоподобные высыпания), "приливы" крови, алопеция - одышка, кашель - тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тахикардия, повышение АД, тромбоэмболия - мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях), артралгии, миалгии, остеопороз, переломы костей - усиление потоотделения, истончение волос - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей Иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения - лейкопения - сухость во рту, стоматит, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов - кожный зуд, сухость кожи, крапивница - катаракта, "затуманивание" зрения, нарушение вкусовых ощущений - артрит - гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах Редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт Частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилактические реакции - ангиоэдема, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема - щелкающий палец При адъювантной терапии, когда пациенты принимали препарат летрозол и тамоксифен в среднем в течение 5 лет, были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве в сравнении, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения. При расширенной адъювантной терапии у пациентов, получавших препарат Летрозол, в большей степени наблюдались переломы костей и остеопороз у пациентов, чем у пациентов, получавших плацебо соответственно.

У пациентов с невыясненным статусом постменопаузы следует определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения с целью точного установления статуса менопаузы. Почечная недостаточность Нет данных о применении Летрозола у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед применением препарата Летрозол, следует провести тщательную оценку между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Печеночная недостаточность У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью время полувыведения летрозола приблизительно в два-три раза дольше, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения врача. Таким образом, Летрозол следует назначать с осторожностью и после тщательного рассмотрения потенциального риска и ожидаемым эффектом. Эффекты на костную ткань Летрозол является мощным препаратом, снижающим уровень эстрогена. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии средний период наблюдения продолжительностью 30 и 49 месяцев, соответственно, является недостаточным для полной оценки риска переломов, ассоциированных с длительным сроком использования летрозола. Женщинам с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или имеющим повышенный риск остеопороза, необходима точная оценка минеральной плотности костей посредством костной денситометрии перед началом адъювантной или расширенной адъювантной терапии и должен проводиться мониторинг развития остеопороза во время и после лечения Летрозолом. В случае необходимости, должна быть начата и тщательно контролироваться терапия или профилактика остеопороза. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период терапии необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами)

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

При одновременном назначении препарата с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не выявлено. Клинического опыта по применению препарата в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. По результатам исследований Летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах Летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс. Нет данных о других клинических значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами (бензодиазепины; барбитурат; диклофенак-натрий, ибупрофен; парацетамол; фуросемид; омепразол).

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту