Резолор

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1мг, 2 мг

Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ. Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника. Прукалоприд. Код ATХ A03АE04

Фармакокинетика Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг Сmax достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность. Прукалоприд широко распределяется по организму с объемом распределения в равновесном состоянии 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Метаболизм не является основным путем выведения прукалоприда из крови. Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь незначительное количество метаболитов. После перорального приема человеком радиоактивно меченного прукалоприда в моче и кале обнаруживаются 8 метаболитов в небольшом количестве. Основной метаболит (R107504, получающийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбокси-кислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Около 85% общей радиоактивности в плазме крови обусловлено неизмененным препаратом, а кроме него в плазме крови присутствует только R107504. Большая доля перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизмененном виде (60% с мочой и, по крайней мере, 6% с калом). Почечное выведение неизмененного прукалоприда включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, время полужизни в терминальной фазе выведения –1 день. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг один раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют соответственно 2.5 и 7 нг/мл. При приеме один раз в день коэффициент накопления препарата колеблется от 1.9 до 2.3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме один раз в день фармакокинетика препарата не зависит от срока его применения. Особые категории больных: Популяционная фармакокинетика Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов. Пожилые больные При приеме в дозе 1 мг один раз в день максимальная концентрация прукалоприда в плазме крови и площадь под кривой (ППК) у пожилых больных были соответственно на 26% и 28% больше, чем у молодых. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей. Нарушение функции почек По сравнению с нормальной функцией почек, у больных со слабым (клиренс креатинина [КК] 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена соответственно на 25% и 51%. У больных с тяжелым (КК <24 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2.3 раза выше, чем у здоровых людей. Нарушение функции печени Иные, чем через почки, пути выведения обеспечивают около 35% общего выведения прукалоприда, и нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата. Дети После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0.03 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет Сmax препарата была такой же, как после приема взрослыми дозы 2 мг, а ППК несвязанной фракции препарата была на 30-40% меньше, чем у взрослых. ППК несвязанной фракции препарата не зависит от возраста детей. Среднее время полужизни в терминальной фазе выведения у детей составляет в среднем 19 часов (диапазон 11.6-26.8 час). Фармакодинамика Прукалоприд – это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом рецепторов серотонина СТ4. Введение прукалоприда крысам в дозах выше 5 мг/кг (т.е. в 30-70 раз превышающих терапевтические) приводило к повышению уровня пролактина в крови, что обусловлено антагонистическим действием на дофаминовые Д2-рецепторы. У собак прукалоприд изменяет моторику толстой кишки за счет стимуляции СТ4-рецепторов; он стимулирует моторику проксимальной части толстой кишки, желудка и двенадцатиперстной кишки и ускоряет опорожнение желудка. Он вызывает гигантские волны сокращения кишечника, которые эквивалентны продвижению каловых масс по толстому кишечнику людей и служат основной движущей силой дефекации. Эффекты прукалоприда в желудочно-кишечном тракте собак чувствительны к блокаде CТ4-рецепторов соответствующими антагонистами, что подтверждает механизм действия препарата через эти рецепторы. Опыт клинического применения У больных с хроническим запором применение прукалоприда улучшало проверенную, специфичную для запора комплексную оценку симптомов со стороны живота, кишечника и стула при анализе в сроки 4 и 12 недель. В оба срока наблюдалось улучшение ряда показателей качества жизни, в частности, степени удовлетворенности лечением, частоты стула, физического и психосоциального дискомфорта, беспокойства. Частота желудочковой аритмии и увеличения QT как неблагоприятного явления при применении прукалоприда была низкой. В настоящее время нет данных об эффективности применения прукалоприда длительностью более 12 недель.

- симптоматическая терапия хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не дают достаточного эффекта

Для приема внутрь. Резолор можно принимать, независимо от приема пищи, в любое время суток. Взрослые: 2 мг один раз в день. Пожилые (>65 лет): начинают с 1 мг один раз в день; при необходимости, дозу повышают до 2 мг один раз в день. Дети и подростки: Резолор не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет, пока не будут получены дополнительные данные. Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг один раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Больные с нарушением функции печени: при тяжелом нарушении функции печени (класс С по Чайлду-Пью) доза составляет 1 мг один раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта. Если прием прукалоприда один раз в день в течение 4 недель не дает эффекта, то следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.

- гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу - нарушение функции почек, требующее проведения диализа - перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомического или функционального повреждения стенки кишечника, обструктивная кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум - редкие наследственные нарушения переносимости галактозы – дефицит лактазы Lapp или нарушения всасывания глюкозы/галактозы - детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточно данных).

Самыми частыми неблагоприятными реакциями при применении Резолора были головная боль и желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, тошнота, диарея), каждый из которых наблюдался не более чем у 20% больных. Неблагоприятные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие неблагоприятные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных реакций были слабыми или средней тяжести. При рекомендуемой дозе прукалоприда 2 мг в клинических исследованиях зарегистрированы следующие неблагоприятные реакции, частота которых обозначена как: очень часто (?1/10 случаев), часто (?1/100 и <1/10 случаев), нечасто (?1/1000 и <1/100 случаев), редко (?1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев). В пределах каждой частотной группы неблагоприятные реакции указаны в порядке убывания серьезности. Частота рассчитана на основе данных клинических исследований с плацебо-контролем. Очень часто (>1/10) - головная боль - тошнота, диарея, боль в животе После первого дня применения Резолора наиболее частые неблагоприятные реакции наблюдались столь же часто, как при применении плацебо (разница частоты менее 1%), за исключением тошноты и диареи, которые при применении Резолора развивались чаще (разница частоты 1-3%), хотя и были менее выраженными. Часто(>1/100, <1/10) - головокружение - рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, аномальные звуки в животе - поллакиурия - слабость Нечасто (>1/1000, <1/100) - анорексия - тремор - сердцебиение - лихорадка, плохое самочувствие Сердцебиение имели 0.7% больных, получавших плацебо, 1.0% больных, получавших прукалоприд 1 мг, 0.7% больных, получавших прукалоприд 2 мг, и 1.4% больных, получавших прукалоприд 4 мг. Большинство больных продолжили лечение. Как и в случае любого нового симптома, больные должны обсудить появление сердцебиения со своим врачом.

Основной путь выведения прукалоприда – через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуется доза 1 мг. Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями печени, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, раком, СПИДом) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении Резолора таким больным. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе. При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения возможной неудачи пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов). Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо повлияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза. Таблетки содержат лактозу моногидрат. Препарат нельзя принимать больным с редким наследственным нарушением переносимости галактозы – дефицитом лактазы Lapp или с нарушением всасывания глюкозы/галактозы. Предклинические фармакологические исследования безопасности, токсичности для генома и репродуктивной системы, исследования хронической токсичности и канцерогенности не выявили особого вреда для человека. Расширенное фармакологическое исследование безопасности с особым вниманием к сердечно-сосудистым показателям не выявило значимых изменений гемодинамики и показателей ЭКГ (QTc), за исключением умеренного повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления у анестезированных свиней, получавших препарат внутривенно, и повышения артериального давления у не анестезированных собак, получавших препарат внутривенно. Последний эффект отсутствовал у анестезированных собак и у собак, получавших препарат перорально в дозе, обеспечивающей сходную концентрацию препарата в крови. Беременность и лактация Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда не ясна. Исследования на животных не выявили прямого/опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Резолор не рекомендуется применять во время беременности. В период лечения прукалопридом женщины, способные к деторождению, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции. Прукалоприд выводится с грудным молоком. Однако при применении матерями в терапевтических дозах Резолор вряд ли окажет влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей Резолор не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Способность к зачатию Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии влияния препарата на способность мужчин и женщин к зачатию. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные отсутствуют. В некоторых случаях применение Резолора связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, и это может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

В исследовании с участием здоровых добровольцев прукалоприд хорошо переносился при повышении дозы до 20 мг один раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы). Симптомы: обусловлены усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею. Лечение: специфического антидота для Резолора нет. При необходимости следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Сильная потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.

Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли повлияет на осуществляемый ферментами CYP метаболизм одновременно применяемых препаратов. В клинически значимых концентрациях прукалоприд не тормозит активности P-gp. Активный ингибитор CYP3A4 и P-gp кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал площадь под кривой “время-концентрация в плазме крови” (ППК) прукалоприда на 40%. Этот эффект не имеет клинического значения, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого P-gp активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, наблюдается и с другими активными ингибиторами P-gp, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая P-gp), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%. Клинически значимое влияние прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина отсутствует. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина. Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияют на фармакокинетику прукалоприда. Резолор следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc. Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы СТ4. Взаимодействие с пищей не обнаружено.

При температуре не выше 30 °С, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года Не применять после истечения срока годности.

По рецепту