ТеваГрастим

Раствор для подкожного и внутривенного введения 30 МЕ/0.5 мл и 48 МЕ/0.8 мл

Иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы. Код АТС L03A A02

Фармакокинетика При внутривенном (в/в) и подкожном (п/к) введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. После подкожного введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация филграстима из организма протекает в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных с опухолями составляет около 3,5 ч. Скорость клиренса приблизительно 0,6 мл/мин/кг. При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима в дозе 20 мкг/кг в течение 11–20 дней достигается равновесная концентрация в крови без признаков кумуляции в течение наблюдаемого периода. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата. Фармакодинамика ТеваГрастим является препаратом биологического происхождения. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) - гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. ТеваГрастим, содержащий r-metHuG-CSF (филграстим), заметно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в пределах первых 24 ч после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным. Рост числа нейтрофилов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофилов, образующихся в организме человека при введении ТеваГрастима, нормальна или усилена, что было показано исследованиями хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней. ТеваГрастим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии. ТеваГрастим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Применение ТеваГрастима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. Применение ТеваГрастима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении. У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) ТеваГрастим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении ТеваГрастимом. Как и другие гемопоэтические факторы роста, ТеваГрастим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

- для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, сопровождающейся фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях - для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга - для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемоцитов периферической крови (КПГПК), в том числе, после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации - при длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе - при трансплантации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) - при мобилизации ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации аутологичных КПГПК - для снижения риска бактериальных инфекций у больных с развернутой ста-дией ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1,0 Х 109 /л), когда другие меры по контролю нейтропении недостаточны

Особые требования Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая доза - 0,5 млнME (5 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. ТеваГрастим можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе глюкозы. Предпочтителен подкожный путь введения. ТеваГрастим вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет диапазона нормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения ТеваГрастима может увеличиться до 38 дней. Длительность лечения ТеваГрастимом находится в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения ТеваГрастимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию ТеваГрастимом до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через ожидаемый минимум. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга Начальная доза - 1 млнME (10 мкг)/кг массы тела в сутки - назначается в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой поодкожной инфузии. Для приготовления инфузионного раствора ТеваГрастим разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Первую дозу ТеваГрастима следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, чем через 24 ч после трансплантации костного мозга. После того, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточная доза коррегируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом: Количество нейтрофилов Доза ТеваГрастима Более 1,0?109/л в течение 3-х дней подряд Снижают до 0,5 млнME (5 мкг)/кг/сутки Более 1,0?109/л в течение последующих 3-х дней подряд ТеваГрастим отменяют Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1,0?109/л, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с вышеприведенной схемой. Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК Для мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии - 1 млнME (10 мкг)/кг в сутки в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или путем подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии ТеваГрастим разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 7-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение ТеваГрастима в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии - 0,5 млнME (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с <0,5?109/л до >5,0?109/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы. Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации Рекомендуемая доза - 1 млнME (10 мкг)/кг в сутки путем 24-часовой подкож-ной инфузии или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4?106 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) При врожденной нейтропении Рекомендуемая начальная доза составляет 1.2 млнМЕ (12 мкг)/кг/сут подкожно однократно или разделив на несколько введений При идиопатической или периодической нейтропении Рекомендуемая начальная доза составляет - 0.5 млнМЕ (5 мкг)/кг/сут подкожно однократно или разделив на несколько введений. Регулирование дозы ТеваГрастимом следует применять и производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5?109/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. После одной - двух недель лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10?109/л. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза ТеваГрастима не должна превышать 24 мкг/кг. Нейтропения при ВИЧ-инфекции Для восстановления числа нейтрофилов Начальная доза - 0,1 млнME (1 мкг)/кг в сутки ежедневно путем однократной подкожной инъекции, с увеличением дозы максимально до 0,4 млнME (4 мкг)/кг/сутки - до нормализации количества нейтрофилов (более 2,0?109/л) Рекомендуемая ежедневная начальная доза ТеваГрастима составляет 0.1 млнME (1 мкг)/кг/сутки в виде подкожного введения с титрованием до максимум 0.4 млнME (4 мкг)/кг/сутки, пока не будет достигнуто нормальное число нейтрофилов (АЧН> 2.0 x109/л). Для поддержания нормального количества нейтрофилов По окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млнME (300 мкг) (независимо от массы тела) подкожно через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2,0?109/л, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 раза в неделю, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0?109/л требуется длительное назначение ТеваГрастима. Особые указания по дозированию Не существует специальных рекомендаций по дозированию ТеваГрастима у больных пожилого возраста. Рекомендации по дозированию для больных детей, начиная с 6-недельного возраста, такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Не требуется коррекции дозы у больных с тяжелой почечной недостаточно-стью и тяжелой печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам - тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями - терминальная стадия хронической почечной недостаточности - одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией - беременность и период лактации - период новорожденности (с момента рождения до 28 дней) - миело-диспластический синдром и хронический миелолейкоз

Очень часто (более 10%) - тошнота, рвота - обратимое временное повышение уровней ?–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови Часто (1-10%) - утомляемость, слабость, головная боль - запор, диарея, анорексия - боль в груди, боль в скелетных мышцах и трубчатых костях - кашель, боль и сухость в горле - алопеция, кожная сыпь Нечасто (0,1-1,0%) - боли различной локализации Очень редко (менее 0,01%) - аллергические реакции (сыпь,боль) в месте введения, чаще после первой внутривенной инъекции - обострение ревматоидного артрита - легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония, отек легких - синдром Свита (острый фебрильный дерматоз), кожные васкулиты (связь с ТеваГрастимом не установлена) - расстройства мочеиспускания ВИЧ-инфицированные больные Очень часто (более 10%) - боль в мышцах и костях Часто (1-10%) - увеличение селезенки (связь с ТеваГрастимом не установлена, так как симп-том характерен для большинства ВИЧ-инфицированных больных) Здоровые доноры, при мобилизации КПГПК Очень часто (1-10%) - головная боль, боль в мышцах и костях, лейкоцитоз, тромбоцитопения Часто (более 10%) - повышение ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови, спленомегалия, Нечасто (0,1-1,0%) - серьезные аллергические реакции, гиперурикемия, увеличение слезенки Очень редко (менее 0,01%) - кровохарканье, легочные инфильтраты, обострение ревматоидного артрита Больные с ТХН Очень часто (более 10%) - анемия - увеличение селезенки, которое у небольшого числа больных может прогрес-сировать - боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли - преходящее и клинически бессимптомное увеличение сывороточных концен-траций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы - снижение концентрации глюкозы в крови после еды Часто (1-10%) - головная боль - диарея, увеличение печени - остеопороз - алопеция, сыпь, кожный васкулит - тромбоцитопения - боль в месте инъекции Нечасто (менее 1%) - гематурия, протеинурия

Рост злокачественных клеток Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффек-тивность ТеваГрастима у больных с миелодиспластическим синдромом и хро-ническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях его применение не показано. Перед началом лечения требуется проведение тща-тельного дифференциального диагноза между бласттрансформацией хрониче-ского миелолейкоза и острым миелолейкозом. С осторожностью назначают ТеваГрастим больным острым миелоидным лей-козом (ОМЛ). Эффективность и безопасность ТеваГрастима у больных ОМЛ моложе 55 лет с нормальным цитогенетическим профилем не установлены. Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию Нельзя назначать ТеваГрастим для увеличения доз цитостатиков выше реко-мендованных при проведении химиотерапии. Лейкоцитоз Менее, чем у 5% больных, получавших ТеваГрастим в дозах более 0.3 млнМЕ (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100 Х 109/л и более. Учитывая возможный риск, связанный с выраженным лейкоцитозом, во время лечения ТеваГрастимом нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 Х 109/л, ТеваГрастим следует немедленно отменить. Если ТеваГрастим применяется для мобилизации КПГПК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70 Х 109/л. Риск, связанный с высокодозной химиотерапией Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как повышенные дозы химио-препаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические реакции (см. инструкции к применению конкретных химиопрепаратов). Монотерапия ТеваГрастимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные действием миелосупрессивной химиотерапии. При проведении высокодозной химиотерапии в соответствии со стандартными схемами, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые часто вызывают тяжелую тромбоцитопению. Применение КПГПК, мобилизованных с помощью ТеваГрастима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Мобилизация КПГПК У пациентов, получающих миелосуппрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных КПГПК Мобилизация Не существует данных сравнительного анализа эффективности двух методов мобилизации КПГПК: ТеваГрастим в сочетании с миелосуппрессивной терапией или только ТеваГрастим. Поэтому при выборе метода мобилизации КПГПК принимают во внимание конечную цель лечения у каждого пациента в отдельности. Предшествующее лечение цитотоксическими средствами У больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, количество мобилизованных КПГПК может не достигать рекомендуемого минимального уровня (> 2,0 х 106 CD34+/кг), а число тромбоцитов не восстанавливаться достаточно быстро. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к КПГПК и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации КПГПК, могут снижать ее эф-фективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с ТеваГрастимом при активации КПГПК оказалось эффективным. Если планируется пересадка КПГПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных перед проведением высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования КПГПК. Оценка количества мобилизованных («урожая») клеток-предшественников Оценивая число КПГПК, мобилизованных у больных с помощью ТеваГрасти-ма, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от методики, поэтому нужно с осторожностью интерпретировать результаты исследований, полученные в разных лабораториях. Статистический анализ зависимости между количеством введенных CD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную связь. Критерий эффективности мобилизации КПГПК – не менее 2,0 Х 106 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента – основан на опубликованных данных об адекватном восстановлении картины крови. Получение количества мобилизо-ванных КПГПК, свыше этого значения, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией картины крови, и наоборот. При мобилизации КПГПК у здоровых доноров перед аллогенной транспланта-цией аутологичных КПГПК Мобилизация КПГПК не обеспечивает клинического преимущества у здоровых доноров и ее применение возможно только с целью последующей аллогенной аутотрансплантации стволовых клеток. Мобилизация КПГПК возможна только у доноров, которые соответствуют критериям выбора по клиническим и лабораторным показателям для донации стволовых клеток, в особенности, по гематологическим параметрам и наличию инфекционных заболеваний. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 Х 109 /л) после введения филграстима и лейкафереза наблюдается примерно у 35% пациентов. При необходимости проведения более одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделить донорам, у которых до процедуры уровень тромбоцитов был менее 100 Х 109 /л. Лейкаферез не рекомендуется проводить при уровне тромбоцитов ниже 75 Х 109 /л, а также у доноров с изменениями в показателях противосвертывающей системы или другими дефектами гемостаза. ТеваГрастим отменяют или снижают дозу, если уровень лейкоцитов превышает 70 Х 109 /л. Доноры, получающие ТеваГрастим для мобилизации КПГПК, должны нахо-диться под наблюдением врача до нормализации гематологических показате-лей. Для доноров, подвергающихся мобилизации КПГПК, рекомендуется длитель-ное наблюдение на предмет выявления отдаленных побочных реакций, среди которых не исключается малигнизация клонов клеток. Специальные меры предосторожности у реципиентов аллогенных КПГПК, мобилизованных с помощью ТеваГрастима Существующие в настоящее время данные показывают, что иммуноло-гическое взаимодействие между пересаженными аллогенными КПГПК и реципиентом может иметь более высокий риск острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина», чем при пересадке костного мозга. Больные с ТХН Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хрониче-ских нейтропений, чтобы дифференцировать их от других расстройств гемопоэза, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также изучить морфологическую картину и кариотип костного мозга. У некоторых (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана), получавших ТеваГрастим, наблюдался миелодиспластический син-дром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этого заболе-вания; их связь с лечением ТеваГрастимом неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе моносомия 7. Если у больного с синдромом Костмана появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии ТеваГрастимом. При развитии МДС или лейкоза ТеваГрастим следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение ТеваГрастимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костмана) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костмана рекомендуется через регулярные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Формула крови Следует тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения ТеваГрастимом. Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 Х 109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников. Прочее Требуется исключить другие причины преходящей нейтропении, такие как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения ТеваГрастимом. Обычно селезенка резко увеличивается в начале, затем в процессе лечения ее размер стабилизируется. При уменьшении дозы увеличение селезенки замедляется или останавливается. Однако у некоторых больных может потребоваться спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения чрезмерного увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота. У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у больных с аутоиммун-ной нейтропенией не установлены. Меры предосторожности у ВИЧ-инфицированных больных Формула крови В первые несколько недель лечения ТеваГрастимом следует контролировать абсолютное число нейтрофилов (АЧН). У некоторых больных может наблю-даться очень быстрое повышение АЧН после начальных доз ТеваГрастима. Поэтому первые 2-3 дня рекомендуется проводить подсчет АЧН ежедневно. В последующие 2 недели подсчет АЧН проводят два раза в неделю, затем один раз в неделю на протяжении всего курса поддерживающей терапии. Так как при интермиттирующем введении дозы 30 МЕ (300 мкг) в сутки значение АЧН может значительно варьировать на протяжении периода между инъекциями, для более точной оценки рекомендуется брать кровь для подсчета АЧН непосредственно перед инъекцией ТеваГрастима. Риск, связанный с повышенными дозами миелосуппрессивных препаратов Лечение ТеваГрастимом не исключает и не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные действием миелосупрессивных препаратов. При получении высоких доз или большого количества препаратов в соответствии со стандартными схемами в комбинации с ТеваГрастимом, больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать клеточный состав крови. Миелосуппрессия, обусловленная инфекционными заболеваниями и злокаче-ственными опухолями Нейтропения может развиться вследствие инфильтрации костного мозга при оппортунистических инфекциях, например, вызванной Mycobacterium avium или злокачественных новообразованиях, например, лимфоме. Такие пациенты, кроме терапии ТеваГрастимом, для лечения нейтропении нуждаются в прове-дении соответствующего специфического лечения. Другие предупреждения и меры предосторожности При появлении боли в левом верхнем квадранте живота следует исключить увеличение или разрыв селезенки посредством клинического или ультразвуко-вого исследования. С осторожностью назначают ТеваГрастим больным серповидноклеточной анемией. Во время лечения ТеваГрастимом следует регулярно контролировать формулу крови и учитывать возможность развития тромбоэмболических осложнений, увеличения селезенки и кризиса основного заболевания. Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение ТеваГрастимом более 6 месяцев, необходим контроль за плотностью костного вещества. Эффективность ТеваГрастима при существенном снижении количества кле-ток-предшественников миелоидного ростка гемопоэза не изучена. ТеваГрастим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, непосредственно на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже. Влияние ТеваГрастима на реакцию “трансплантат против хозяина” (РТПХ) не установлено. ТеваГрастим содержит сорбитол в качестве эксципиента в концентрации 50 мг/мл. С осторожностью назначают ТеваГрастим при непереносимости фруктозы. Появление патологических симптомов со стороны легких, таких как кашель, одышка, повышение температуры в сочетании с рентгенологическими призна-ками инфильтрации и ухудшения функции легких могут быть проявлением острого респираторного дистресс-синдрома взрослых. В таких случаях надо отменить ТеваГрастим и назначить соответствующее лечение. При интерпретации результатов визуализирующих методов исследования необходимо учитывать повышение активности костного мозга при лечении ТеваГрастимом. Применение у детей Эффективность и безопасность ТеваГрастима у детей, начиная с 6-недельного возраста, такая же, как и у взрослых получающих цитотоксическую химиотерапию. Эффективность и безопасность ТеваГрастима у новорожденных с тяжелой хронической нейтропенией не установлена. Длительное лечение ТеваГрастимом показано детям с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией при АЧН менее 0,5 Х 109 /л и тяжелыми инфекционными заболеваниями для повышения АЧН и снижения частоты и продолжительности связанных с ними осложнений. Применение у пожилых Эффективность и безопасность ТеваГрастима у здоровых доноров старше 60 лет не установлена. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами ТеваГрастим имеет небольшое влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами. Учитывая побочные действия препарата не следует выполнять действия связанные с повышенной концентрацией внимания (управлять транспортным средством и использовать различные механизмы).

Действие ТеваГрастима при передозировке не установлено После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается на 50% в течение 1 - 2 дней и затем возвращается к норме через 1 - 7 дней.

Безопасность и эффективность введения ТеваГрастим в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать ТеваГрастим в интервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших ТеваГрастим и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях еще не исследовалось. Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

Хранить при температуре от 2оС до 8оС. Хранить в недоступном для детей месте!

2,5 года Разведенный раствор ТеваГрастима можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C не более 24 часов. Не применять по истечении срока хранения.

По рецепту