Эфкур

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг

Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз. Код АТХ J05AG03

Фармакокинетика Прием пищи увеличивает всасывание эфавиренза. При применении одновременно с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) увеличиваются в среднем на 28% и 79%, соответственно. Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 99.5 - 99.75%), прежде всего с альбуминами. Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 (P450 CYP3A4 и P450 CYP2B6). Эфавиренз может индуцировать собственный метаболизм. Период полувыведения составляет от 52 ч до 76 ч после приема однократной дозы. Почечная экскреция составляет от 14% до 34%. Большая часть выводиться в виде метаболитов. С фекалиями выводиться от 16% до 61%. Педиатрия Фармакокинетика эфавиренза у детей сравнима с фармакокинетикой у взрослых (Cmax - 14.2±5.8 мкм, Cmin - 5.6±4.1 мкм и AUC - 218±104 мкм/ч. Пожилые Подбор дозировки для пожилых пациентов старше 65 лет должен осуществляться с осторожностью, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих заболеваний и прием других препаратов. Почечная недостаточность Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью недостаточно исследована; так как менее 1% эфавиренза выводится с мочой в неизменном виде, влияние почечной недостаточности на выведение эфавиренза будет минимальным. Печеночная недостаточность В связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом Р450, и ограниченным клиническим опытом его применения у больных с нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность при назначении препарата таким больным. Фармакодинамика Эфкур – эфавиренз, противовирусный препарат, представляет собой селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Эфкур существенно не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразы (?, ?, ? и ?) клеток человека. Эфкур продемонстрировал своё антивирусное действие против монофилетической группы В и большинства немонофилетической группы В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J, N), и сократил уровень противодействия вирусам группы О. Эфкур дополнительно обладает антивирусным действием без цитотоксичности против ВИЧ-1 в клеточной культуре при совместном использовании с препаратами класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин и невирапин), препаратами класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, диданозин и эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, залцитабин, зидовудин, плюс (ампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир). Эфкур оказывал антагонистическую противовирусную активность в клеточной культуре при комбинации с препаратом атазанавир. Резистентность В клеточной культуре изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к эфавиренз (380-среднекратный прирост в значении EC90) быстро проявляются в присутствии таблеток. Генотипическая характеристика этих вирусов показала одинарное аминокислотное замещение L100I или V179D, двойное замещение L100I/V108I, тройное замещение L100I/V179D/Y181C в обратной транскриптазе. Перекрёстная резистентность Среди NNRTI выявлена перекрёстная устойчивость. Клинические изоляты, предварительно характеризующиеся как резистентные к эфавирензу, также были фенотипически устойчивыми в клеточной культуре по отношению к препарату делавирдин и невирапин по сравнению с исходной линией. Клинические вирусные изоляты резистентные к делавирдину и невирапину с резистентными замещениями NNRTI (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L, или M230L) показали уменьшение восприимчивости к препарату эфавиренз в клеточной культуре. Более чем 90% резистентных клинических вирусных изолятов в клеточной культуре сохраняют восприимчивость к препарату эфавиренз.

- лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретрови- русными препаратами

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекций. Эфкур рекомендуется принимать натощак. Прием вместе с пищей может усилить его действие и привести к увеличению частоты побочных реакций. Для улучшения переносимости препарата в отношении побочных действий со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат непосредственно перед сном. Взрослые Рекомендуемая доза Эфкура составляет 600 мг, перорально, один раз в сутки в сочетании с ингибиторами протеазы и/или нуклеозидными аналогами-ингибиторов обратной транскриптазы. Дети Рекомендуемая доза Эфкура для пациентов старше 12 лет с массой тела более 40 кг составляет 600 мг один раз в день. Эфкур должен назначаться в сочетании с антиретровирусными препаратами.

- гиперчувствительность к активному или к вспомогательным компонентам препарата - печеночная недостаточность тяжелой степени - одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазо- ламом, триазоламом или алкалоидами спорыньи, зверобоем продырявленным - наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы - детский возраст до 12 лет и масса тела менее 40 кг - беременность и период лактации

Часто - потеря аппетита, тошнота, рвота - общая слабость, головокружение, головная боль, бессонница - покраснение кожи, зуд, сыпь, шелушение кожи Редко - печеночная недостаточность, гепатит, панкреатит - повышение сывороточного уровня амилазы - повышение уровня печеночных ферментов, гиперхолестеринемия, гипер- триглицеридемия - перераспределение/накопление жировой ткани, гинекомастия - агрессивная реакция, галлюцинации, возбужденное состояние, бредовые идеи, эмоциональная лабильность, маниакальный синдром, невротичес- кое расстройство, паранойя, психозы, депрессия, суицидальные мысли - астения, нарушение координации, атаксия, судороги, гипестезия, паресте- зия, нейропатия, тремор - нарушение зрения, шум в ушах - одышка, учащенное сердцебиение - чувство жара, лихорадка - запор - мультиформная эритема, аллергический дерматит, фотосенсибилизация - артралгия, миалгия, миопатия - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экс- фолиативный дерматит

Эфкур не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, при монотерапии эфавирензом быстро развивается устойчивость вируса. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. Психиатрические симптомы: зарегистрированы серьезные побочные эффекты со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренз. К ним относятся тяжелая депрессия, суицидальные мысли/попытки, агрессивное поведение, параноидальные и маниакальные реакции. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики. Пациенты, у которых развиваются данные симптомы, должны немедленно обратиться к врачу, чтобы определить возможную связь этих симптомов с приемом эфавиренза. Если эта связь подтверждается, необходимо оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии. Кожная сыпь: сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением или язвами, развилась у 0.9% больных, получавших эфавиренз. Экссудативная полиморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона встречалась примерно в 0.1% случаев. Среднее время до появления сыпи у взрослых составляет 11 дней, а средняя продолжительность – 16 дней. В клинических испытаниях у 1.7% больных в связи с сыпью лечение пришлось отменить. Если у пациентов возникает тяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией с вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить прием эфавиренза. Прием соответствующих антигистаминных и/или ГКС препаратов может улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению сыпи. Симптомы со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, снижение концентрации, сонливость, необычные сновидения и галлюцинации. Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже. Для того чтобы улучшить переносимость препарата в отношении побочных эффектов со стороны нервной системы, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Пациентов необходимо информировать о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме эфавиренза с алкоголем или психотропными препаратами. Пациенты, которые испытывают нежелательные симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрации внимания и/или сонливость, должны воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами или механизмами. Судороги: у пациентов, получавших эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, включая пациентов с наличием судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим судороги в анамнезе. Печеночные ферменты: у пациентов с диагностируемым или предполагаемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты, ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводить регулярный контроль печеночных ферментов. У пациентов с устойчивым увеличением активности сывороточных трансаминаз выше уровня, превышающего в 5 раз верхнюю границу нормы, польза от продолжения терапии эфавирензом должна сопоставляться с возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности. В связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом Р450, и ограниченным клиническим опытом его применения у больных с нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность при назначении препарата таким больным. Холестерин: у больных, получающих эфавиренз, следует вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина и триглицеридов. Перераспределение жира/липодистрофия: у ВИЧ-инфицированных пациентов антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением/накоплением жировой ткани в организме, включая центральное ожирение, скопление жира в задней части шеи (горб бизона), потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение груди и "кушингоидный вид". Механизмы этого явления и их продолжительность в настоящее время не изучены. Причинно-следственная связь не установлена. Беременность и период лактации Беременность должна быть исключена у женщин, получающих эфавиренз. Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например, пероральные или другие гормональные контрацептивы). В случае беременности применение эфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Поскольку данные исследования на животных свидетельствуют о том, что эфавиренз может проникать в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможность возникновения побочных реакций, следует избегать управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Симптомы: усиление побочных симптомов. Лечение: проведение поддерживающей терапии, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Рекомендуется прием активированного угля для выведения непоглощенного препарата. Специфический антидот не известен. Эфавиренз активно связывается с белками, поэтому эффективность диализа маловероятна.

Эфавиренз является индуктором изофермента CYP3A4 in vivo. При одновременном применении эфавиренза с другими соединениями, которые являются субстратами для изофермента CYP3A4, может наблюдаться снижение их концентраций в плазме крови. In vitro исследования показали, что эфавиренз в пределах наблюдаемой концентрации ингибирует изоферменты 2С9, 2С19, 3A4. Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном этими изоферментами, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств. Препараты, которые индуцируют активность CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин), могут увеличить клиренс эфавиренза, в результате чего уменьшается его концентрация в плазме. Лекарственные взаимодействия с эфавирензом приведены в таблице. Препараты, которые не следует назначать одновременно с эфавирензом Класс препарата Препараты, несовместимые с эфавирензом Антигистаминные средства Астемизол Бензодиазепины Мидазолам, триазолам Препараты, влияющие на двигательную активность ЖКТ Цизаприд Препараты от мигрени Производные спорыньи Основные лекарственные взаимодействия Название препарата Эффект Клинический комментарий Кларитромицин Снижение концентрации кларитромицина. Увеличение концентрации 14-ОН метаболита Уменьшение плазменных концентраций эфавиренза, клиническое значение не известно. У 46% неинфицированных добровольцев, развивалась сыпь при одновременном применении эфавиренза и кларитромицина. При одновременном применении эфавиренза и кларитромицина коррекции дозы не требуется. Обосновано применение азитромицина в качестве альтернативы кларитромицина (см. Другие препараты в таблице). Другие макролидные антибиотики, такие как эритромицин, не были изучены в комбиниции с эфавирензом. Индинавир Снижение концентрации индинавира Увеличение дозы индинавира от 800 мг до 1000 мг каждые 8 часов. Метадон Снижение концентрации метадона При исследовании ВИЧ-инфицированных пациентов, которые употребляли внутривенные наркотические средства, одновременное назначение эфавиренза и метадона привело к снижению концентраций метадона в плазме крови и появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы облегчить симптомы отмены, доза метадона была увеличена в среднем на 22%. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов отмены, и в случае необходимости им может быть увеличена доза метадона для облегчения возникших симптомов. Этинилэстрадиол Повышение концентрации этинилэстрадиола Эфавиренз увеличивает плазменные концентрации этинилэстрадиола Клиническое значение этих эффектов не известно. Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции. Рифабутин Снижение концентрации рифабутина Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при одновременном применении с эфавирензом. Доза рифабутина может быть удвоена для терапевтических схем, в которых рифабутин принимается 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Рифампин Снижение концентрации эфавиренза Клиническое значение снижения концентрации эфавиренза не известно. Ритонавир Повышение концентрации ритонавира Комбинация приводит к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (напр., головокружение, тошнота, парестезия) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов). При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени. Саквинавир Снижение концентрации саквинавира Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы не рекомендуется. Другие потенциально клинически значимые лекарственные взаимодействия, в том числе с растительными препаратами Антикоагулянты: варфарин Эфавиренз может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина. Противосудорожные средства: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин Возможно снижение концентраций противосудорожных средств и эфавиренза в плазме крови. Необходимо осуществлять периодический контроль концентраций противосудорожных средств в плазме крови. Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол Возможные взаимодействия между эфавирензом и другими противогрибковыми средствами из группы имидазола или триазола не исследовались. Эфавиренз способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме. Анти-ВИЧ-протеазные ингибиторы: комбинация саквинавир/ритонавир Комбинация саквинавир/ритонавир Ампренавир Фармакокинетические данные не доступны. Эфавиренз способен снижать сывороточную концентрацию ампренавира. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Исследования с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводились. Зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum) Ожидается значительное уменьшение плазменной концентрации эфавиренза; комбинация с эфавирензом не была изучена. Несовместимость Комбинированное применение эфавиренз с ритонавиром приводит к увеличению в крови концентрации обоих препаратов. Комбинация приводит к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (напр., головокружение, тошнота, парестезия) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов). При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока хранения, указанного на упаковке

По рецепту