Капреомицин

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1.0 г

Противомикробные препараты для системного использования. Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Капреомицин. Код АТХ J04АВ30

Фармакокинетика Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) - 1 - 2 ч после внутримышечного введения 1.0 г и ее величина составляет 20 - 47 мг/л; после 10 часов - 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии в дозе 1.0 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 30 - 50 мг/л. Биодоступность при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50 - 60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в неболь-ших количествах - с желчью. Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1.0 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения (T1/2) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции. Фармакодинамика Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируе-мый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) - 1,25- 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную - с аминогликозидами.

- туберкулез легких, если препараты первого ряда оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл. Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма M. tuberculosis следует определять чувствительность.

Внутримышечно (глубоко) и внутривенно. Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противоту-беркулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного. Рекомендуемые суточные дозы для взрослых с массой тела < 33 кг – 15-20 мг/кг, 33-49 кг – 500-700 мг, 50-70 кг – 1000 мг, > 70 кг -1000 мг, вводится в один прием. Для пациентов с массой тела < 50 кг доза не должна превышать 750 мг/сут. Рекомендуемая суточная доза для детей 15-30 мг/кг, вводится в один прием. Продолжительность лечения Капреомицином: ежедневно в течение 6 меся-цев и более. Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12 - 24 месяцев. Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина и достижения среднего равновесного уровня капреоми-цина 10 мг/л. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина): Клиренс креатинина Клиренс Капреомицина Время полужизни Доза (мг/кг) для следующих дозировочных интервалов (мл/мин) (л/кг/час х 102) (часы) 24 часа 48 часов 72 часа 0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87 10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,30 20 1,49 20,0 3,58 7,16 10,7 30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2 40 2,45 12,2 5,87 11,7 50 2,92 10,2 7,01 14,0 60 3,40 8,8 8,16 80 4,35 6,8 10,4 100 5,31 5,6 12,7 110 5,78 5,2 13,9 Приготовление растворов для введения Для внутримышечного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл раствора натрия хлорида 0.9 % или воды для инъекций. Следует подо-ждать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится. Вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г воспользоваться таблицей разведений: Количество растворителя, добавляе-мого во флакон, содержащий дозу 1 г Объем раствора капреомицина для инъекций Концентрация капреомицина в растворе 2,15 мл 2,85 мл 350 мг/мл 2,63 мл 3,33 мл 300 мг/мл 3,3 мл 4 мл 250 мг/мл 4,3 мл 5 мл 200 мг/мл Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0.9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин (в/в капельно). Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

- гиперчувствительность к препарату - тяжелые нарушения функции печени и почек - беременность, период лактации (грудное вскармливание) - детский возраст до 14 лет (безопасность и эффективность применения не установлены) - снижение слуха, отит С осторожностью - поражение VIII пары черепно-мозговых нервов - миастения - паркинсонизм.

- нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек) появление в моче патологического осадка или форменных элементов крови, повышение уровня мочевины в крови более 20-30 мг/100 мл и креатинина в сыворотке крови - ототоксичность, понижение слуха, в том числе необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах - нейротоксичность, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром введении) - нарушение координации движения, неустойчивость походки, головокру-жение - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия - тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе) - крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия, лихорадка - нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы, миалгия - затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц) - боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз - нарушение электролитного баланса, в том числе гипокалиемия, гипо-кальциемия, гипомагниемия - кровоточивость в месте введения - периферические отеки

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в не-делю в ходе лечения. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием Капреомицина не установлено. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические пре-параты, риск развития некроза канальцев значительно выше. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. До начала лечения следует провести аудиометрию и оценку вестибулярной функции. Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует прово-дить частое определения уровня калия в сыворотке. Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными препаратами. Следует соблюдать осторожность при назначении Капреомицина и других ан-тибиотиков, пациентам с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной. Не рекомендуется одновременное применение с парентеральными противоту-беркулезными препаратами, обладающими ото- и нефротоксичностью. С осторожностью применять с препаратами полимиксин-А, колистина сульфат, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин и неомицин, которые могут оказать ото- и нефротоксическое действие. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью использу-ют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде). Во время лечения контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста. Применение при беременности и в период грудного вскармливания При беременности применение противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Особенности влияния лекарственного средств на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы. Нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно–мозговых нервов, нервно–мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия). Лечение. Симптоматическая терапия. Поддержание дыхания и кровообраще-ния, гидратация, обеспечивающая отток мочи на уровне 3–5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек). Для купирования нервно-мышечной блокады, в том числе угнетение дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек). Необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

Миорелаксирующий эффект Капреомицина усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, сни-жается - неостигмином. Ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с препаратами: полимиксин, колистин, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин, неомицин, фуросемид, этакриновая кислота или метоксифлуран.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности

По рецепту