Винельбин

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/1мл и 50мг/5мл

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Алкалоиды барвинка и его аналоги. Код АТС LO1СА04

После внутривенной инфузии продолжительностью 15 – 20 минут в дозе 30мг/м2 максимальная концентрация винорельбина в плазме достигает значений 480 – 1230 нг/мл и снижается через 2 часа. Препарат легко проникает и широко распределяется в различных тканях. Объем распределения составляет 27 - 76 л/кг. Наибольших концентраций препарат достигает в печени, селезенке, почках, легких, тимусе, сердце и скелетной мышечной ткани. В меньшей степени определяется в жировой ткани, костном мозге и тканях мозга. Винорельбин активно связывается с тромбоцитами и лейкоцитами. Связывание с тромбоцитами составляет 78%. Связь с белками плазмы (альбуминами или ?-1-гликопротеином) – 69 – 91%. Винорельбин метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуется активный метаболит – деацетилвинорельбин, обладающий противоопухолевой активностью и токсичностью. Выведение винорельбина и его метаболитов происходит в неравнозначной степени. Выведение, в основном, осуществляется с желчью (34 – 58%), через почки экскретируется 16 – 21% препарата. Две трети общего количества вещества выводится впервые 24 часа. В связи с медленным высвобождением винорельбина из периферических органов окончательный период полувыведения (Т1/2) составляет 27,7 – 43,6 часов. 95% препарата выделяется через почки в неизмененном виде. Винельбин – противоопухолевый препарат из группы цитостатиков, полусинтетическое производное растительного алкалоида барвинка розового – винбластина. В отличие от другого лекарственного препарата из той же группы – винкристина, обладает меньшей нейротоксичностью. Винельбин, связываясь с белком тубулином, блокирует митоз клеток на стадии метафазы.

немелкоклеточный рак легкого (в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином) рак молочной железы болезнь Ходжкина рак яичников опухоли головы и шеи рак почек саркома Капоши.

Приготовление раствора Концентрат разводят: в шприце: рассчитанное количество препарата разводят до достижения концентрации 1,5 – 2 мг/мл в 5% растворе декстрозы (глюкозы) или 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида. в пластиковом контейнере для внутривенной инфузии: рассчитанное количество препарата разводят до достижения концентрации 0,5 – 2 мг/мл в одном из следующих растворов: 5% раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% изотонический раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы + 0,45% раствор натрия хлорида, раствор Рингера. Приготовленный раствор хранят при температуре от 5°С до 30°С и используют в течение 24 часов. Приготовленный раствор подлежит обязательному визуальному осмотру для исключения присутствия посторонних примесей и изменения окраски. Монотерапия немелкоклеточного рака легкого (в поздней стадии, не подлежащего оперативному лечению): внутривенно медленно (не менее 6 – 10 мин) в дозе 30 мг/м2 1 раз в неделю. Комбинированная терапия с цисплатином: внутривенно медленно (6 – 10 мин) в дозе 30 мг/м2 1 раз в неделю в комбинации с внутривенным введением цисплатина в 1-й и 29-й дни курса, затем каждые 6 недель. В некоторых исследованиях внутривенное введение винорельбина (внутривенно 25 мг/м2 1 раз в неделю) в комбинации с цисплатином имело положительные результаты в лечении немелкоклеточного рака легкого в поздней стадии у больных, получавших монотерапию цисплатином с увеличением показателей общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования процесса. Метастатический рак молочной железы Имеются положительные результаты терапии винорельбином в дозе 30 мг/м2 внутривенно (в течение не менее 6 – 10 минут) 1 раз в неделю в монотерапии и в комбинированной терапии. Винорельбин также можно назначать в виде продолжительной внутривенной инфузии в качестве монотерапии. Препарат также назначают в виде вводной болюсной инъекции в дозе 8 мг/м2 с последующей продолжительной (4 суток, или в течение 96 часов) внутривенной инфузией в дозе 5.5, 7, 8, 9 или 10 мг/м2 каждую неделю. Рак яичников и болезнь Ходжкина Внутривенно, в течение не менее 6 – 10 минут, в дозе 30 мг/м2, 1 раз в неделю. Опухоли головы и шеи Внутривенно, в течение не менее 6 – 10 минут, в дозе 20 – 25 мг/м2, 1 раз в неделю. Изменение режима дозирования при: 1. Гематотоксичности: Винорельбин назначают, если количество гранулоцитов составляет ? 500/мм3. Дозу препарата подбирают после подсчета количества гранулоцитов в анализе крови, взятом в день начала терапии: количество гранулоцитов ? 1500/мм3: 100%, т.е. 30 мг/м2 количество гранулоцитов 1000 – 1499/мм3: 50%, т.е. 15 мг/м2 количество гранулоцитов < 1000/мм3: придерживаются рекомендуемой дозы и подсчитывают количество гранулоцитов 1 раз в неделю. Если уровень гранулоцитов остается неизменным (< 1000/мм3) более 3-х недель введение препарата прекращают. Дозирование у пациентов с лихорадкой и/или сепсисом, сопровождающихся гранулоцитопенией: количество гранулоцитов ? 1500/мм3: 75% дозы количество гранулоцитов 1000 – 1499/мм3: 37,5% дозы количество гранулоцитов < 1000/мм3: если уровень гранулоцитов остается неизменным (< 1000/мм3) более 3-х недель препарат отменяют. 2. Печеночной недостаточности Уровень общего билирубина ? 2 мг/дл: 100% дозы, т.е. 30 мг/м2 Уровень общего билирубина 2,1 – 3,0 мг/дл: 50% дозы, т.е. 15 мг/м2 Уровень общего билирубина > 3 мг/дл: 25% дозы, т.е. 7,5 мг/м2 3. Почечной недостаточности: При клиренсе креатинина ? 60 мл/мин изменения дозы не требуется Применение препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин не рекомендуется. 4. Нейротоксичности: В случае развития умеренных или выраженных симптомов нейротоксичности лечение винорельбином прекращают.

гиперчувствительность к винорельбину выраженное угнетение костномозгового кроветворения (уровень гранулоцитов < 1000/мм3) выраженные нарушения функции печени беременность лактация острые желудочно-кишечные заболевания язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки бактериальные инфекции терминальная стадия болезни.

миелосупрессия, включающая гранулоцитопению, анемию и тромбоцитопению, является дозолимитирующим токсическим фактором винорельбина. Гранулоцитопения встречается у 2/3 пациентов; развивается на 7 – 14-й день, восстановление исходного уровня гранулоцитов происходит на 14 – 24-й день. Нейтропения и лейкопения, встречающиеся в процессе лечения, носят транзиторный, обратимый характер. Редко наблюдается тяжелое угнетение костномозгового кроветворения. Анемия наблюдается часто, но является умеренной. Описаны случаи тромбоза легочной артерии и тромбоза глубоких вен, в основном, наблюдавшиеся у тяжелых, ослабленных больных с предрасполагающими факторами к тромбообразованию. периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, мышечная слабость, снижение глубоких сухожильных рефлексов, при продолжительном применении – слабость и утомляемость мышц нижних конечностей. Симптомы нейротоксичности регрессируют после отмены препарата. тошнота, рвота, запор, парез кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, редко – некроз и перфорация кишечника диспноэ, кашель, бронхоспазм, обычно возникающие в первые минуты введения препарата или спустя несколько часов. Описаны случаи отека легких, острой легочной недостаточности и острого респираторного дистресс-синдрома. геморрагический цистит, повышение уровня щелочной фосфатазы нарушения электролитного баланса (гипонатриемия) боль в месте ведения, покраснение по ходу вены, флебит, при экстравазации – боль, изъязвление и некроз окружающих тканей алопеция, кожная сыпь, миалгия, лихорадка, астения боли в костях и суставах кишечные и носовые кровотечения.

Лечение проводят в специализированном химиотерапевтическом отделении под наблюдением квалифицированного специалиста, имеющего достаточный опыт работы с цитотоксичными препаратами. Винельбин не следует назначать интратекально, внутримышечно и подкожно. При введении винельбина следует соблюдать осторожность и избегать экстравазации. В случае экстравазации введение прекращают, накладывают теплый компресс и назначают гиалуронидазу. Инфузию возобновляют, используя для этого интактные вены, предпочтительно, на другой конечности Ввиду возможности развития нейропатии, пациенты, получающие лечение винельбина совместно с паклитакселом, должны регулярно проходить неврологический осмотр. У пациентов с перенесенной в анамнезе ветряной оспой и герпесвирусной инфекцией (Herpes zoster, Varicella zoster) может возникнуть риск генерализации инфекции. В период лечения винельбина не рекомендуется проведение лучевой терапии. С осторожностью назначают при печеночной недостаточности, пациентам с заболеваниями легких в анамнезе и лицам пожилого возраста (старше 65 лет). Пациентам детородного возраста в период лечения препаратом и в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. В период лечения и после окончания терапии винельбина необходим тщательный моноторинг картины периферической крови. Следует избегать попадания раствора винельбина в глаза. При попадании препарата в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством проточной воды. Применение в педиатрии Данных о применении препарата в детской практике нет. Беременность и лактация Препарат противопоказан к применению в период беременности. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортным средством и механизмами В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Симптомы: развиваются при превышении рекомендованной дозы (30 мг/м2) в 10 и более раз и включают гранулоцитопению, парез кишечника, стоматит, эзофагит. При передозировке описаны случаи аплазии костного мозга и сепсиса. Лечение: переливание крови, назначение антибиотиков. Специфического антидота не существует.

При совместном приеме винельбина с митомицином возможно повышение риска развития побочных явлений со стороны дыхательной системы. Риск развития гранулоцитопении, вестибулярных расстройств и нарушений слуха увеличивается при совместном применении винельбин а с цисплатином. Комбинированная терапия в сочетании с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами, а также с препаратами, подавляющими костномозговое кроветворение и иммунодепрессантами, может привести к усилению миело- и иммуносупрессивного действия винельбина. Совместное назначение винельбина с паклитакселом повышает риск развития нейропатии. Совместное применение с антикоагулянтами, антиагрегантами, аспирином, хлоридом стронция-89, тромболитическими препаратами увеличивает вероятность развития кровотечений. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, в метаболизме которых принимает активное участие система цитохрома Р450 (макролидные антибиотики, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз, нифедипин, нефазодон, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин). Пациентам, получающим иммуносупрессивную химиотерапию, противопоказано проведение вакцинации живыми вакцинами.

Хранить при температуре от +2°С до +8°С в защищенном от света месте. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

По рецепту