Зексат

Раствор для инъекций, 15мг/3мл или 50мг/2мл

Противоопухолевые препараты. Фолиевой кислоты аналоги. Код АТС L01BA01

Время достижения максимальной концентрации - при внутримышечном введении 30-60 мин. Связь с белками плазмы составляет примерно 50 %. При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко. Зексат метаболизируется, в основном, в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 часа, а в конечной фазе (которая является продолжительной) – 3-10 час. При использовании обычных доз и 8-15 час. – при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при внутривенном введении 80-90% выводится в течение 24 час), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике).. Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедленно. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов. Зексат – противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию зексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, зексат обладает иммуносупрессивными свойствами. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

- трофобластические опухоли - острый лейкоз (лимфобластный и миелобластный варианты) - нейролейкемия - неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы - рак молочной железы - плоскоклеточный рак головы и шеи - рак легкого - рак кожи - рак шейки матки, яичников - рак пищевода - рак почки, мочевого пузыря - рак яичка, полового члена - ретинобластома - остеогенная саркома и саркомы мягких тканей - грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях - тяжелые формы псориаза, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка (при неэффективности стандартной терапии)

Зексат входит в многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Зексат может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. Лейкозы и лимфомы: 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели. Нейролейкемия: 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг; детям в возрасте 1 года -8 мг; детям в возрасте 2 лет – 10 мг; детям в возрасте 3 лет и старше – 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. Высокодозная терапия: от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6 часовой внутривенной инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно нчинают через 24 часа после начала инфузии зексата и вводят каждые 6 часов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации зексата в сыворотке крови в течение 48-72 часов. Различные опухоли: 30-40 мг/м2 внутривенно струйно 1 раз в неделю в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы илиотмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями. Псориаз: внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы ло лостижения наиболее низкой эффективной дозы. Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внунтривенно или внутримышечно. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена. При этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект. Следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии неизвестна.

- повышенная чувствительность к метотрексату или другим составным компонентам препарата - беременность и период лактации - выраженные изменения функции почек и печени - ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная), опоясывающий лишай и другие инфекционные заболевания - выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоцитопения), тромбоцитопения, анемия - анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта - нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит - энцефалопатия - усталость, слабость, спутанность сознания, атаксии, тремор, раздраженность, судороги и кома - острые побочные явления при интратекальном введении: головокружение, неясность зрения, головная боль, боли в области спины, ригидность затылочной части шеи, судороги, паралич, гемипарез - цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия) - нарушение процесса овогенеза, сперматогенеза, изменение фертильности, тератогенные эффекты - кожная эритема и/или сыпь, алопеция (редко), фоточувствительность, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, образование волдырей, фолликулит - лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия - конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах) - иммуносупрессия, аутоиммунные агрессии - недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций

Зексат является цитотоксическим препаратом, поэтому, необходимо соблюдать осторожность в обращении с ним. Лекарственные формы, содержащие консерванты, в частности бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии. При введении высоких доз препарата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Для мониторинга токсичности в процессе лечения необходим периодический (1 раз в неделю) анализ крови, определение количества лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов. Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината. Во время терапии зексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение зексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки. Введение зексата в дозе 2 г/м2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержание зексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии. Для лечения псориаза зексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, не поддающейся лечению другими видами терапии. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию зексатом необходимо прервать, в противном случае это может пропустить развитие геморрагического энтерита и привести к гибели больного вследствие прободения кишечника. У больных с нарушенной функцией печени и почек период выведения зексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Беременность и период лактации Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения зексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время приёма препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Симптомы - усиление побочных действий препарата. Лечение - при передозировке препарата для снижения токсичности рекомендуется использовать кальция фолинат (кальциевая соль фолиновой кислоты). Введение кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу зексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации зексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации зексата или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи.

Одновременное применение высоких доз зексата, с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен, токсичность зексата может усиливаться, и в ряде случаев возможен тяжелый токсикоз, иногда приводящий к летальному исходу. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение зексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пробеницида, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) увеличивает риск токсикоза зексатом. Больные, получающие сопутствующую терапию этретинатом или другими ретиноидами, должны находиться под постоянным наблюдением из-за повышенного риска гепатотоксичности. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии зексатом. L-аспарагиназа является антагонистом зексата. Проведение анестезии с использованием закиси азота может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматиту. Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию зексатом по поводу псориаза, может вызывать изъязвление кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и зексата. Зексат является иммунодепрессантом и может снижать иммунологический ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией метотрексатом. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции, вплоть до летального исхода.

Хранить при температуре до +250 С, в защищенном от света месте. Не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту