Розалид

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин. Код ATХ J01FA10

Фармакокинетика Всасывание: После приёма внутрь биодоступность азитромицина составляет 37%. В плазме крови пик достигается через 2-3 ч. После приема азитромицина внутрь в дозе 500 мг Cmax азитромицина составляет 0.4 мг/л. Распределение: Перорально вводимый азитромицин широко распределяется по всему телу. Фармакокинетические исследования показали, что азитромицин быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях, создавая в тканях концентрации до 50 раз превышающие плазменные (объем распределения составляет порядка 31 л/кг). В рекомендованной дозе не накапливается в сыворотке крови. Скапливается внутриклеточно, за счет чего концентрация препарата в тканях значительно выше, чем в плазме. Через три дня после приема одноразовой дозы препарата 500 мг или в частичном приеме в дозах с концентрацией 1,3-4,8 мкг/г, 0,6-2,3 мкг/г, 2,0-2,8 мкг/г и 0-0,3 мкг/мл происходит изменения в легких, предстательной железе, миндалинах и сыворотки. В эксперементальных исследованиях in vitro и in vivo доказано, что азитромицин накапливается в фагоцитах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Этот процесс способствует накоплению азитромицина в ткани. Связывание азитромицина с белками сыворотки крови - концентрационно-зависимый процесс, снижающийся от 52% при концентрации 0,05 мг/л до 18% - при концентрации 0.5 мг/л Выделение: Период полувыведения для азитромицина находится в интервале от 2 до 4 суток. Около 12% в/в дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении следующих 3 дней. Основной удельный вес в первые 24 часа. Фармакокинетика специальных групп: Почечная недостаточность: У пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин) отмечалось повышение Сmax и AUC 0-120 на 61% и 35% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г, при легком и умеренном нарушении функции почек (СКФ от 10 мл/мин до 80 мл/мин) Сmax и AUC 0-120 были повышены на 5,1% и 4,2% соответственно. Печеночная недостаточность: У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено изменений в сывороточных концентрациях азитромицина по сравнению с пациентами без изменений функции печени, что может объясняться компенсаторным повышением почечного клиренса. Пациенты пожилого возраста: У мужчин пожилого возраста параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин - повышается максимальная концентрация в плазме крови на 30-50% без кумуляции препарата. У пожилых пациентов (старше 65 лет) несколько выше (29%) значения AUC, измеренные после лечения в течение 5 дней по сравнению с пациентами, младшего возраста (менее 45 лет), что клинически не значимо; не требуется изменение дозировки. Фармакодинамика Антибиотик широкого спектра действия, представитель подгруппы мак-ролидных антибиотиков - азалидов. Принцип действия основан на ин-гибировании синтеза протеинов в бактерии путём связывания с 50S рибосомальными субъединицами и предотвращением транслокации пепти-дов. Обычное действие азитромицина бактериостатическое, но при создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F и G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Наблюдалась перекрёстная устойчивость организмов комплекса Myco-bacterium avium между кларитромицином и азитромицином. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эрит-ромицину.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: - инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т. ч. ангина, синусит, тонзиллит, средний отит) - скарлатина - инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т. ч. бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит) - инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы) - инфекции урогенитального тракта (в т.ч. уретрит и/или цервицит) - болезнь Лайма (боррелиоз) в начальной стадии (erythema migrans) - заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)

Розалид следует принимать в виде однократной ежедневной дозы. Таблетки следует принимать с ? стакана воды. Таблетки можно принимать с пищей или без. Взрослым и детям с массой тела свыше 45кг Розалид таблетки 500 мг принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сутки в течение 3-х дней (курсовая доза – 1,5 г). При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг). При болезни Лайма (бореллиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (2 таблетки по 500 мг) в первый день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза – 3 г). При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, Розалид назначают по 1 г (2 таблетки по 500 мг) в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии. Пациентам с почечной недостаточностью Коррекция дозы не требуется у пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью. Пациентам с незначительной и умеренной дисфункцией почек (GFR 10-80 мл / мин) нет необходимости изменять дозирование. Пациентам с нарушением функции печени Пациентам с незначительной и умеренной дисфункцией печени нет необходимости изменять дозирование. Пожилым пациентам Режим дозирования такой же как и у взрослых пациентов. Детям Препарат следует назначать детям с массой тела более 45 кг. При массе тела менее 45 кг используются другие лекарственные формы.

- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов - тяжелые нарушения функции печени и почек - беременность и период лактации - детский возраст до 16 лет С осторожностью: - при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT)) - детям с выраженными нарушениями функции печени или почек

Часто (>1/100, < 1/10) - тошнота, рвота, диарея, боль в животе Не часто (>1/1000, < 1/100) - жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, потеря аппетита Редко (>1/10 000, <1/1000) - головная боль, головокружение, сонливость, судороги, дисгевзия - тромбоцитопения - агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница - парестезии и астения - нарушение слуха, глухота и шум в ушах - тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT-пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу torsade de pointes - изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит - транзиторный подъем уровня аминотрансфераз печени, билирубина, холестатическая желтуха, гепатит - реакции гиперчувствительности (покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность), мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз - артралгия Очень редко (<1/10 000) - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность - усталость, конвульсии - изменение вкуса и обоняния - артралгии - вагиниты, кандидоз, суперинфекции - анафилактический шок в том числе отек

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) отмечали 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском желудочковой аритмии (в том числе пируэта), поэтому следует с осторожностью назначать лечение с проаритмическими состояниями (особенно женщин и пожилых пациентов), а также пациентам: - с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q-T; - которые применяют другие лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-T, например антиаритмические препараты классов IА (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин. - с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; - с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая, возможные побочные эффекты виде головокружения, сонливости, нарушения зрения и судорог необходимо соблюдать осторожность.

Симптомы: обратимая потеря слуха, выраженная тошнота, рвота и диарея. Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание жизненных функций организма.

Антациды: При изучении влияния сочетанного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Азитромицин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида. Цетиризин: Одновременное применение азитромицина с 20 мг цетиризина на протяжении 5 дней не привело к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал Q–T. Диданозины (Дидезоксиинозины): Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина ВИЧ-положительными пациентами не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина): Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин: Одновременное применение азитромицина однократно 1000 мг и многократно 1200 или 600 мг дозы оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина способствовало повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта не установлено, но он может оказаться полезным для пациентов. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что препарат фармакокинетически не взаимодействует с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболический комплекс. Производные спорыньи: Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450. Астемизол, альфентанил: Данные о взаимодействии с астемизолом или альфентанилом отсутствуют. При их одновременном применении с азитромицином необходимо соблюдать осторожность, поскольку для макролидного антибиотика эритромицина было установлено усиление его действия. Аторвастатин: Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Тем не менее в пост-маркетинговом периоде случаи рабдомиоза не зафиксированы. Карбамазепин: Не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин. Цизаприд: Цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP 3A4. Так как макролиды подавляют этот фермент, одновременное применение цизаприда может вызвать удлинение интервала Q–T, желудочковую аритмию и синдром трепетания/фибрилляции предсердий, поэтому их не следует применять одновременно. Циметидин: В исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромиина. Кумарин - пероральные антикоагулянты: Азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы (15 мг) варфарина. В пост-маркетинговом периоде сообщалось о потенцировании антикоагуляцион-ного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим кумарин- тип пероральных антикоагулянтов. Циклоспорин: В исследовании с участием здоровых добровольцев в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу циклоспорина 10 мг/кг массы тела, было выявлено достоверное повышение значений Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу. Эфавиренз: Одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Флуконазол: Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не меняло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение Cmax азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения. Индинавир: Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон: Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: Одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама. Нелфинавир: Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекция дозы не требуется. Рифабутин: Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина отмечали случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации с азитромицином не была установлена. Сильденафил: Не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax сильденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: Не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие выявлено. Теофиллин: Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина получено не было. При взаимодействии других макролидов уровень теофиллина может повышаться, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме крови. Триазолам: Одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол: Одновременное применение тримето-прима/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые отмечали в других исследованиях.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту