Ламепил

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин. Код АТХ N03АX09

Фармакокинетика Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно от 1.5 ч до 4.8 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизмененным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг. Степень связывания ламотриджина с белками плазмы около 55%. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. У взрослых клиренс ламотриджина составляет, в среднем, 39+14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% - с фекалиями. Клиренс и период полувыведения (Т1\2 ) не зависят от дозы. Т1\2 составляет в среднем 24-35 часов. Дети Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Пациенты пожилого возраста Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе креатинина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами. Пациенты с нарушением функции почек Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.57 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.30 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет соответственно 42.9 часа, 57.4 часов и 13.0 часов. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. При применении однократной дозы ламотриджина, в терминальной стадии почечной недостаточности, концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась и при этом возможно накопление метаболита - ламотриджина глюкуронида. Пациенты с нарушением функции печени Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Период полураспада ламотриджина 36.60 или 110 часов у пациентов с печеночной недостаточностью Фармакодинамика Противоэпилептический препарат. Ламотриджин блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

- лечение парциальных или генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические судороги, а также приступы при синдроме Леннокса – Гасто у взрослых и детей старше 2-х лет

Эпилепсия Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 12 лет Терапия Ламотриджином и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (АЭП) или без них. Терапия Ламотриджином в сочетании с АЭП, индуцирующими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими АЭП У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламотриджин с вальпроатом. Пациенты старше 12лет: Недели 1и 2 Недели 3 и 4 поддерживающая доза Ламотриджин в комбинации с вальпроатом в режиме АЭП 25 мг через день 25 мг каждый день От 100 до 200мг / день (в одну или двух разделенных дозах). Ламотриджин в комбинации с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или примидоном (без вальпроата) 50мг в день 100 мг в день в двух разделенных дозах От 300 до 500мг / сут (в два приема). Для достижения эффекта, дозы могут быть увеличены на 100 мг / сут каждые 1 или 2 недели. Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет Доза препарата зависит от веса ребенка. Ламотриджин добавлен в AED схемы, содержащие вальпроату пациентов от 2 до 12 лет. Недели 1и 2 Недели 3 и 4 поддерживающая доза Ламотриджин в комбинации с вальпроатом в режиме АЭП 0,15 мг /кг / сут в одной или двух разделенных дозах 0,3 мг /кг / сут один раз и дважды в разделенных дозах Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут Ламотриджин в сочетании и или в комбинации с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или примидоном (без вальпроата) 0,6 мг /кг / сут в два приема 1,2 мг /кг / сут в двух разделенных дозах Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза - 400 мг/сут Переход от дополнительной терапии к монотерапии пациентов старше 16 лет: рекомендуемая поддерживающая доза ламотриджина в качестве монотерапии составляет 500 мг/день, в два приема. Переход от дополнительной терапии карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидономили к монотерапии ламотриджином: после достижения дозы 500мг / сут, сопутствующая АЭП должна быть выведена на 20% с уменьшением каждую неделю в течение 4-недельного периода. Переход от дополнительной терапии с вальпроатом к монотерапии с ламотриджином: режим преобразования включает в себя 4 этапа. Во-первых, достижение до дозы 200 мг/сут, во-вторых, при сохранении ламотриджина в дозе 200 мг/сут, вальпроат следует постепенно снижать до дозы 500 мг/сут. Режим дозирования поддерживается в течение 1 недели. В-третьих, доза ламотриджина должна быть увеличена до 300мг/сут, доза вальпроата одновременно снижается до 250 мг/сут, режим сохраняется в течение 1 недели. В-четвертых, вальпроат должен быть прекращен полностью и доза ламотриджина должна увеличиться на 100 мг/сут каждую неделю. Биполярные расстройства Для биполярных расстройств характерна склонность больных к суициду, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными. Ламотриджин рекомендуется применять при биполярных нарушениях для предотвращения развития фазы депрессии, мании, гипомании. Режим эскалации для ламотриджинау пациентов с биполярным расстройством Терапевтическая схема 1-2-ая недели 3-4-ая недели 5-ая неделя Стабилизирующая доза (с 6-ой недели)* Монотерапия или в комбинации с препаратами, не влияющими на метаболизм печеночных ферментов 25 мг/сут (один раз в день) 50 мг/сут (один или два раза в день) 100 мг/сут (один или два раза в день) 200 мг/сут (один или два раза в день) В клинических исследованиях использовались 100 - 400 мг/сутки Комбинированная терапия с вальпроатом 12,5 мг/сут (назначаются по 25 мг через день) 25 мг/сут (один раз в день) 50 мг/сут (один или два раза в день) 100 мг/сут (один или два раза в день). Максимальная суточная доза – 200 мг Комбинированная терапия с антиэпилепти-ческими препаратами, индуциирующими печеночные ферменты (за исключением вальпроата) 50 мг/сут (один раз в день) 100 мг/сут (два раза в день) 200 мг/сут (два раза в день) 300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии. При необходимости - увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии, принимаемые в два приема Корректировка дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством после прекращения приема психотропных препаратов Терапевтические схемы Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее* После отмены вальпроата: удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю. 100 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема. *при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки 200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут Поддерживать дозу 400 мг/сут После отмены АЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы 400 мг/сут 400 мг/сут 300 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 300 мг/сут 225 мг/сут 150 мг/сут 200 мг/сут 200 мг/сут 150 мг/сут 100 мг/сут После отмены других психотропных препаратов или АЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион) Поддерживающая доза - 200 мг/сутки (в два приема) (от 100 мг до 400 мг) Отмена Ламотриджина при биполярных нарушениях Пациенты могут отменять Ламотриджин не сразу, поэтапное снижения дозы в течение 2-х недель. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы а) женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, до начала лечения Ламотриджином, не следует превышать рекомендованные дозы Ламотриджина и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии. б) начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламотриджина и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты Поддерживающая доза Ламотриджина может быть увеличена в два раза в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом. в) окончание приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламотриджина и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты. Поддерживающая доза Ламотриджина может быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Изменения схемы дозирования препарата не требуется. Нарушение функции печени Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (индекс Чайлд-Пью 7-9, n=8) и тяжелой (индекс Чайлд-Пью >9, n=4) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического эффекта. Нарушение функции почек При почечной недостаточности начальную дозу Ламотриджина устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов.

- повышенная чувствительность к ламотриджину или другим компонентам препарата - дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет - пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет - беременность и период лактации

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000). Эпилепсия Очень часто - кожная сыпь - головная боль - тошнота, рвота (при комбинированной терапии) - сонливость, головокружение, атаксия (при комбинированной терапии) - диплопия, нечеткость зрения (при комбинированной терапии) Часто - агрессия, раздражительность - сонливость, головокружение, бессонница, тремор (при монотерапии) - нистагм, тремор, бессонница (при комбинированной терапии) - тошнота, рвота, диарея (при монотерапии) - диарея (при комбинированной терапии) - усталость Нечасто - атаксия (при монотерапии) - диплопия, нечеткость зрения (при монотерапии) Редко - синдром Стивенса-Джонсона - нистагм (при монотерапии) - асептический менингит (при комбинированной терапии) - конъюнктивит (при комбинированной терапии) Очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела) - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, аплас-тическая анемия, агранулоцитоз - лимфоаденопатия - возбуждение, неуравновешенность, двигательные расстройства, ухудшение состояния при имеющейся болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков - волчаночный синдром - повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени чаще ассоциируются с реакциями гиперчувствительности, но встречались и изолированные случаи. - синдром гиперчувствительности* (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность) *Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения и поражение печени. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламотриджин должно быть отменено. Биполярные расстройства Очень часто - кожная сыпь - головная боль Часто - возбуждение, сонливость, головокружение - артралгия - боли в спине Редко - синдром Стивенса-Джонсона

Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала лечения Ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечают серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены препарата (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Легкие формы сыпи обычно бывают проявлением «синдрома гиперчувствительности» и являются дозозависимым эффектом. Синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона - всегда дозозависимы. Из-за риска развития сыпи нельзя превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз. Риск возникновения кожных заболеваний может быть увеличен в следующих случаях: высокая начальная доза Ламотриджина, чрезмерное увеличение дозы при монотерапии или сопутствующей терапии вальпроатом. Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, Ламотриджин не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет). В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, не следует принимать Ламотриджин без консультации врача. Имеются данные, что пациентов с биполярными расстройствами относят к группе риска со склонностью к суициду. Так же повышена возможность суицида среди больных эпилепсией. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и Ламотриджином, или нет. Пациенты с биполярными расстройствами, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов в начале курса лечения или при изменении дозы препарата. Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а так же пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения. Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появления новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата. Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел приводит к увеличению выведения ламотриджина. Более высокие терапевтические дозы Ламотриджина (более чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии. Когда Ламотриджин и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение секреции левоноргестрела и изменение в сыворотке уровней FSH и LH. Влияние данного изменения на активность овуляции неизвестна. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют оральные гормональные контрацептивы на фоне терапии Ламотриджином, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла. Использование в педиатрии Клинические данные о безопасности и эффективности применения ламотриджина у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют. В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии, одновременно применяемые с Ламотриджином противоэпилептические препараты можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламотриджином в виде монотерапии. Детям, в возрасте от 2 до 6 лет, при лечении эпилепсии, может потребоваться поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз. Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии. Общие рекомендации по дозированию при эпилепсии При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с Ламотриджином, так и, наоборот, с присоединением других АЭП к комбинированной терапии, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина в этих случаях. Резкая отмена Ламотриджина может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу следует снижать постепенно в течение 2 недель. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Известны случаи летального исхода при приёме доз, в 10-15 раз превышавших терапевтические. Симптомы передозировки: нистагм, атаксия, затемнение сознания, кома, тонико-клонические судороги, удлинение интервала QRS. Лечение симптоматическое: госпитализация, дезинтоксикационная терапия

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния Ламепила на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно. К препаратами, ингибирующим печеночные ферменты, относится вальпроат. К препаратами, индуцирующим печеночные ферменты относятся фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир\ритонавир, атазанавир/ритонавир, комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел. К препаратам, не оказывающим значительного влияния на глюкуронизацию ламотриджина, относятся литий, бупропион, оланзапин, фелбамат, окскарбазепин, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид, арипипразол. Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон, парацетамол) ускоряют метаболизм Ламепила и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма Ламепила и увеличивает его время полувыведения примерно в 2 раза. При присоединении к терапии карбамазепином Ламепила возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина. Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина Ламепила в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов. При присоединении к терапии фелбаматом (1,2 г дважды в день) Ламепила в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней, фармакокинетика Ламепила не изменялась. Левитирацетам не влияет на фармакокинетику Ламепила. Совместное назначение габапентина не оказывает влияние на клиренс ламотриджина. Совместное применение Ламепил и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов. Присоединение к терапии Ламикталом прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику Ламепила. Топирамат не влияет на плазменные концентрации Ламепила. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%. Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки Ламепила в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Ламепила. При присоединении к терапии безводного глюконата лития в дозе 2 г два раза в сутки в течение 6 дней Ламепила в дозе 100 мг/сутки, фармакокинетика лития не меняется. Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику Ламепила после приема одной дозы, за исключением небольшого увеличения показателя “площадь под кривой соотношения концентрация-время” для ламотриджина глюкуронида. Ламепил в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина. При приеме Ламепил в дозе ?100 мг/сут совместно с арипипразолом в дозе 30 мг/сут наблюдалось снижение AUC и Cmax ламотриджина примерно на 10%, что не имеет особого клинического значения. Терапия Ламепил совместно с рисперидоном может вызвать сонливость. Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению выведения ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно. Комбинация Ламепил и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH. При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламепил, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламепил, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. При совместном применении атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) снижает AUC и Cmax на 32% и 6% соответственно. Прием ламотриджина может влиять на количественное определение остатков лекарственных препаратов в моче, давая ложноположительные результаты, особенно на фенциклидин. В связи с этим рекомендуется применять более специфические альтернативные методы для подтверждения положительных результатов.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту