Исентресс

Таблетки жевательные 25 мг и 100 мг

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие. Ралтегравир Код АТХ J05AX08

Фармакокинетика Абсорбция У здоровых добровольцев при разовом пероральном приеме препарата натощак, ралтегравир быстро всасывается, с достижением максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови приблизительно через 3 часа. Значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 1 600 мг. Одно исследование показало, что в диапазоне доз от 100 до 1600 мг показатель C12ч увеличивается ниже пропорционального, хотя в другом исследовании этот показатель менялся пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 800 мг. У пациентов изменение концентрации пропорционально дозе не установлено. При режиме применения препарата 2 раза в сутки фармакокинетическое равновесное состояние достигается быстро в течение приблизительно первых 2 суток лечения. Значения AUC и Сmax свидетельствуют об отсутствии или минимальной кумуляции препарата, а значение С12 ч - о незначительной кумуляции препарата. Абсолютная биодоступность ралтегравира не установлена. Ралтегравир можно принимать независимо от приема пищи. В базисных исследованиях безопасности и эффективности у ВИЧ-инфицированных пациентов ралтегравир принимали независимо от приема пищи. При многократном применении ралтегравира после приема пищи, содержащей умеренное количество жиров, изменения показателя AUC ралтегравира были незначительными. По сравнению с приемом натощак увеличение составило 13%. При приеме ралтегравира после пищи, содержащей умеренное количество жиров, показатель С12 ч был выше на 66%, а Cmax на 5%, по сравнению с приемом натощак. При применении ралтегравира после приема пищи с высоким содержанием жиров AUC и Cmax увеличивались приблизительно в 2 раза, а С12 ч повышался в 4.1 раза. При применении ралтегравира после приема пищи с низким содержанием жиров AUC и Cmax снижались приблизительно на 46% и 52%, соответственно. Показатель С12 ч оставался неизмененным. Прием пищи усиливает фармакокинетическую изменчивость по сравнению с применением препарата натощак. В общем, наблюдалась существенная изменчивость в фармакокинетике ралтегравира. В клинических исследованиях коэффициент вариации показателя С12 ч (КВ) между пациентами составлял 212%, а индивидуальный КВ – 122%. Причины изменчивости могут включать отличия применения в зависимости от приема пищи и сопутствующих препаратов. Распределение Примерно 83% ралтегравира связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций от 2 до 10 мкмоль. По данным двух исследований (n=18) и (n=16) ралтегравир при приеме 400 мг дважды в день ВИЧ-1 инфицированными пациентами обнаруживается в цереброспинальной жидкости в концентрации в 3-6 раз ниже, чем концентрация свободной фракции ралтегравира в плазме крови. Метаболизм и выведение Хотя период полувыведения ралтегравира составляет 9 часов, величина AUC указывает, что альфа-фаза полувыведения более короткая и составляет около одного часа. После приема внутрь ралтегравир выводится через кишечник (51%) и почки (32%). В кале обнаруживается только ралтегравир – продукт гидролиза ралтегравир-глюкуронида, секретируемого в желчь. В моче определяется ралтегравир и ралтегравир-глюкуронид в пропорциях, составляющих примерно 9% и 23% от введенной дозы, в то время как в плазме крови 70% составляет ралтегравир, а 30% - ралтегравир-глюкуронид. Исследования, в которых использовали изоформ-селективные химические ингибиторы и кДНК-выраженные уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФ), показали, что УДФ-ГТ1A1 является основным ферментом, который отвечает за образование ралтегравир-глюкуронида. Такие данные указывают на то, что основным механизмом клиренса ралтегравира у человека является УДФ-ГТ1A1-опосредованная глюкуронидация. Полиморфизм уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ1A1) При сравнении данных 30 исследуемых пациентов с генотипом *28/*28 и 27 дикого штамма вируса ВИЧ-1, средний геометрический показатель (90% ДИ) AUC составлял 1.41 (0.96, 2.09), а средний геометрический показатель С12 ч составлял 1.91 (1.43, 2.55). Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов со сниженной активностью уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ), обусловленной генетическим полиморфизмом. Отдельные группы пациентов Дети Фармакокинетический профиль, безопасность, переносимость и эффективность ралтегравира установлены в открытом многоцентровом клиническом исследовании IMPAACT P1066. Исследование проводилось среди ВИЧ-1 инфицированных детей и подростков от 2 до 18 лет, получавших дозу ралтегравира, скорректированную по возрасту и массе тела. Достигнутые фармакокинетические параметры ралтегравира, такие как площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-12 ч) и концентрация ралтегравира в плазме крови через 12 часов (С12 ч), сопоставимы с данными показателями у взрослых пациентов. Результаты исследования свидетельствуют о хорошем профиле безопасности ралтегравира у ВИЧ-1 инфицированных педиатрических пациентов, сравнимом с таковым у взрослых ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получающих стандартную дозу ралтегравира. Фармакокинетика ралтегравира у детей младше 4 недель не изучалась. Пациенты пожилого возраста Клинически значимых особенностей фармакокинетики ралтегравира у лиц пожилого возраста не обнаружено. Пол, раса и индекс массы тела (ИМТ) Отсутствуют значимые фармакокинетические отличия в зависимости от пола, расы или ИМТ. Нарушение функции почек Нет клинически значимых отличий фармакокинетических показателей у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и здоровых людей. Поскольку степень выведения ралтегравира при диализе неизвестна, принимать препарат перед сеансом диализа не рекомендуется. Нарушение функции печени Ралтегравир выводится, главным образом, путем глюкуронизации в печени. Клинически значимых отличий фармакокинетических показателей у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести и здоровых людей не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени фармакокинетика ралтегравира не изучена. Фармакодинамика Механизм действия Ралтегравир является ингибитором переноса цепи интегразы активной в отношении вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1. Ралтегравир ингибирует каталитическую активность ВИЧ интегразы - фермента, участвующего в репликации вируса. Ингибирование интегразы предотвращает внедрение генома ВИЧ в геном клетки хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, вследствие чего происходит подавление распространения вирусной инфекции в организме. Антивирусная активность in vitro При значениях плазменных концентраций 31 ± 20 нмоль, ралтегравир обеспечивал подавление репликации вируса на 95% (ПК95 - 95% подавляющая концентрация) в клеточных культурах человеческих Т-лимфоцитов, которые были инфицированы адаптированными к культурам клеток H9ІІІВ ВИЧ-1 по сравнению с вирус - неинфицированной культурой клеток. Кроме этого, ралтегравир в концентрации от 6 до 50 нмоль на 95% подавляет репликацию вируса в культурах человеческих митоген-активированных мононуклеаров периферической крови, инфицированных различными штаммами ВИЧ-1, включая штаммы 5-не-B подтипов и штаммы, резистентные к ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеазы. В тесте разового цикла инфицирования ралтегравир ингибировал 23 штамма ВИЧ подгруппы 5-не-В и 5 циркулирующих рекомбинантных форм со значениями IC50 от 5 до 12 нмоль. Резистентность Большинство устойчивых к ралтегравиру штаммов вируса имеют две и более мутации в геноме. Чаще всего происходили характерные мутации в 155 аминокислотной позиции (N155 изменялась на Н), в 148 позиции (Q148 изменялась на H, K или R) или в 143 позиции (Y143 изменялась на H, C или R) одновременно с одной или более дополнительными мутациями интегразы (например, L74M, E92Q, T97A, E138A/K, G140A/S, V151I, G163R, S230R). Эти мутации приводят к снижению чувствительности вируса к ралтегравиру, что в сочетании с другими мутациями приводит к еще большему снижению чувствительности к ралтегравиру. Низкая исходная вирусная нагрузка и терапия комбинацией ралтегравира с другими антиретровирусными препаратами (АРВП) снижают вероятность развития резистентности. Мутации, вызывающие резистентность к ралтегравиру, обычно также способствуют развитию резистентности к молекулярным цепочкам интегразы элвитегравира. Мутации в 143 позиции приводят к развитию более высокой резистентности к ралтегравиру, тогда как мутации E92Q приводят к большей устойчивости к элвитегравиру. Штаммы вируса, имеющие мутации в 148 позиции, вместе с одной или несколькими другими мутациями, способствующими развитию устойчивости к ралтегравиру, также могут влиять на развитие резистентности к долутегравиру.

лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у пациентов старше 2 лет

Лечение Исентрессом проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза жевательных таблеток Исентресс составляет 300 мг 2 раза в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи. Так как состав не является биоэквивалентным, замена жевательных таблеток на таблетки по 400 мг не рекомендована. Дети В таблице 1 приведен режим дозирования для детей от 2- 11 лет, согласно массе тела с весом < 25 кг, максимальная доза 300 мг дважды в день. Жевательные таблетки доступны в дозировках 25 и 100 мг. Таблица 1: Рекомендованные дозы жевательных таблеток Исентресс для детей от 2 до 11 лет Масса тела Доза Количество таблеток на дозу 12 – 14 кг 75 мг 2 раза в сутки 3 таблетки 25 мг или 0.5 таблетки 100 мг* + 1 таблетка 25 мг 14 – 20 кг 100 мг 2 раза в сутки 1 таблетка 100 мг 20 – 28 кг 150 мг 2 раза в сутки 1 таблетка 100 мг + 2 таблетки 25 мг или 1.5 таблетки 100 мг* *Жевательная таблетка 100 мг может быть разделена на две равные половины по 50 мг, хотя по возможности следует избегать такого деления. Для взрослых и подростков старше 12 лет и для детей в возрасте с 6 до 11 лет с массой тела ?25 кг применяется Исентресс в форме таблеток 400 мг. Пожилым пациентам следует назначать с осторожностью. В случае пропуска одной очередной дозы необходимо принять пропущенную дозу немедленно. Если с момента пропущенной дозы прошло время, и наступило время приема следующей дозы, то нужно продолжить прием препарата в обычном режиме. Не следует принимать сразу две дозы. Нарушение функции почек Не требуется коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Нарушение функции печени Не требуется коррекции дозы для пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности. Нет данных по безопасности и эффективности применения Исентресса у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому следует назначать терапию Исентрессом с осторожностью.

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата - детский возраст до 2 лет - беременность и период лактации - наследственная непереносимость фруктозы

Побочные реакции, связанные с применением Исентресса (одного или в комбинации с другими АРВП), распределены согласно частоте их возникновения. Частота определена как часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100) и неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным). Часто астения, усталость, лихорадка патологические сны, бессонница, кошмарные сновидения, патологическое поведение*, депрессия, головокружение, головная боль, психомоторная гиперреактивность*, вертиго снижение аппетита, абдоминальная боль, вздутие живота, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, диспепсия сыпь повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), атипичные лимфоциты, повышение уровня триглицеридов, липазы, панкреатической амилазы в крови Нечасто озноб, боль, недомогание грипп, простой герпес, герпетическая инфекция, опоясывающий герпес, генитальный герпес, боль и абсцесс лимфатического узла, фолликулит, контагиозный моллюск, инфекция верхних отделов респираторного тракта ментальные нарушения, головокружение, мигрень, распирающая головная боль, ухудшение памяти, амнезия, нарушение качества сна, сонливость, изменение настроения, паника, расстройства сна, гиперсомния, летаргия, беспокойство, спутанность сознания, подавленное настроение, глубокая депрессия, суицидальные идеи и поведение, включая попытки суицида (особенно у пациентов с анамнезом психических заболеваний), когнитивные нарушения, снижение концентрации внимания, дисгевзия, гипестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, парестезия, тремор повышение аппетита, гиперфагия, кахексия, полидипсия, нарушение распределения и увеличение жировой ткани, увеличение окружности талии и массы тела ухудшение зрения заложенность носа, эпистаксис, назофарингит, дисфония, дискомфорт в области грудной клетки сухость во рту, сиаладенит, гингивит, глоссит, дисфагия, отрыжка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит, эрозивный дуоденит, гастрит, пептическая язва, острый панкреатит, дискомфорт в эпигастральной, абдоминальной и аноректальной областях, боль в верхнем отделе брюшной полости, болезненность живота при пальпации, запор, ректальное кровотечение пальпитация, синусовая брадикардия, желудочковые экстрасистолы, приливы жара, гипертензия, звон в ушах, отек лица, периферические отеки почечная недостаточность, нефрит, нефролитиаз, никтурия, киста почек, нарушение функции почек, тубулоинтерстициальный нефрит эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин и женщин), симптомы менопаузы гепатит, алкогольный гепатит, стеатоз печени, печеночная недостаточность, сахарный диабет сухость кожи, эритема, акне, алопеция, акнеподобный дерматит, синдром липодистрофии лица, гипергидроз, липоатрофия, липодистрофия, липогипертрофия, ночная потливость, почесуха, зуд, генерализованный зуд, пятнистая, пятнисто-папулезная, зудящая сыпь, повреждения кожи, синдром иммунной реактивации, лекарственная гиперчувствительность, крапивница, ксеродермия, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, токсический эпидермальный некролиз, папиллома кожи артралгия, артрит, боль в области шеи, спины, боковой области грудной клетки и живота и в конечностях, мышечно-скелетная боль, миалгия, остеопения, тендинит, рабдомиолиз, синдром запястного канала непреднамеренная передозировка отклонения лабораторных тестов: - анемия, железодефицитная анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия - гипергликемия, повышение уровня глюкозы в крови натощак, гипоальбуминемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гиперамилаземия, гипербилирубинемия, дислипидемия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, повышение уровня липопротеинов высокой плотности и низкой плотности, гиперкреатинемия, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня азота мочевины в крови - глюкозурия, эритроциты в моче - повышенный показатель международного нормализованного отношения (МНО) *У одного ребенка наблюдались клинические побочные реакции 3-й степени, связанные с применением препарата: психомоторная гиперреактивность, неадекватное поведение и бессонница. Ко-инфиция вирусом гепатита В и/или гепатита С В клиническом исследовании приняли участие пациенты, как получавшие, так и не получавшие терапию Исентрессом с исходными показателями функций печени, не превышающими верхнюю границу нормы в 5 раз. Результаты данных исследований продемонстрировали, что профиль безопасности ралтегравира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита В и/или С сопоставим с таковым у пациентов без сопутствующего инфицирования вирусом гепатита В и/или С, хотя частота повышения активности АЛТ и АСТ была несколько выше в подгруппе с сопутствующим гепатитом В и/или гепатитом С.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности Тяжелые, потенциально опасные для жизни/фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз наблюдались у пациентов, принимавших Исентресс одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать подобные реакции. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые сопровождались сыпью, органическим поражением, иногда дисфункцией внутренних органов, в том числе печеночной недостаточностью. Необходимо немедленно прекратить прием Исентресса и/или других препаратов, возможно вызвавших такие реакции, при усилении сыпи и/или при появлении следующих симптомов: тяжелая сыпь или сыпь, сопровождающаяся лихорадкой, общим недомоганием, усталостью, болью в мышцах и суставах, волдырями, поражением ротовой полости, конъюнктивитом, отеком лица, затрудненным дыханием, и/или признаками печеночной недостаточности (такими как пожелтение кожи и склер глаз, моча темного цвета, бледная окраска стула/кала, тошнота, рвота, потеря аппетита, или боль в правом подреберье). В таких случаях требуется клинико-лабораторный контроль функции печени, и при необходимости, соответствующая терапия. Продолжение лечения Исентрессом или другими препаратами, вызывающими подобные реакции, после появления тяжелой сыпи может привести к опасным для жизни реакциям. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале проведения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) могут развиваться воспалительные реакции, вызванные условно-патогенной флорой или латентные инфекции, (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные или местные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci), которые могут приводить к тяжелому клиническому состоянию. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала терапии. Необходимо оценивать все симптомы воспалительных реакций и, при необходимости проводить лечение. Заболевания с аутоиммунным механизмом (например, Болезнь Грейвса) возникают при синдроме иммунной реактивации. Данные нарушения могут возникать и через много месяцев после начала лечения. Антиретровирусная терапия не препятствует передаче ВИЧ другим лицам через кровь или при половом контакте. Во время лечения препаратом Исентресс следует продолжать придерживаться соответствующих мер по ответственному и безопасному поведению в отношении других лиц. Как правило, наблюдается выраженная изменчивость фармакокинетических свойств ралтегравира – как внутри, так и межиндивидуальная. Исентресс имеет относительно низкий генетический барьер к резистентности. Поэтому ралтегравир следует назначать с двумя другими активными антиретровирусными препаратами (АВРП), чтобы минимизировать снижение вирусологического ответа и развитие резистентности. Очень мало данных клинических исследований у ранее не леченых пациентов о применении ралтегравира в комбинации с двумя нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) (эмтрицитабин и тенофовир дисопроксил фумарат). Безопасность и эффективность Исентресса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены. Поэтому Исентресс следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени, включая хронический гепатит, наблюдалось повышение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому следует проводить мониторинг функции печени у таких пациентов. При появлении признаков ухудшения течения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о временной приостановке или прекращении лечения. Пациенты с хроническим гепатитом В и/или С, имеют более высокий риск развития тяжелых, вплоть до фатальных, побочных реакций со стороны печени, во время курса комбинированной антиретровирусной терапии. Фруктоза Жевательные таблетки Исентресс содержат фруктозу и сорбитол, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать жевательные таблетки Исентресс. Остеонекроз Этиология заболевания является многофакторной и остеонекроз может возникнуть при применении кортикостероидов, употреблении алкоголя, тяжелой иммуносупрессии, более высоком индексе массы тела. Сообщалось о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующим ВИЧ заболеванием и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. В случае возникновения ломоты, болей, скованности или затруднения движений в суставах необходимо срочно обратиться к врачу. Миопатия и рабдомиолиз Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при известном риске миопатии и рабдомиолиза особенно при сопутствующей терапии другими препаратами, способными вызвать эти побочные эффекты. Сыпь возникала чаще у пациентов, которые получали Исентресс с дарунавиром, чем у пациентов, получавших Исентресс или дарунавир в монотерапии. Применение в педиатрии Данная лекарственная форма предназначена для применения у детей старше 2 лет. Дети в возрасте с 4 недель до 2 лет могут принимать Исентресс в форме гранул для приема внутрь. Беременность и период лактации Нет данных по применению Исентресса при беременности и лактации. Как и другие антиретровирусные препараты, Исентресс не следует назначать во время беременности. Как правило, ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью своих младенцев во избежание передачи ВИЧ-инфекции. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние Исентресса на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами не изучено. Следует учитывать возможность головокружения при лечении комбинациями, включающими Исентресс. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортом и потенциально опасными механизмами.

Нет специфической информации относительно лечения передозировки Исентрессом. Лечение: В случае передозировки рекомендованы стандартные меры: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клиническое наблюдение, включая ЭКГ мониторинг, поддерживающая терапия (при необходимости). Эффективность диализа при передозировке не установлена.

В исследованиях in vitro установлено, что ралтегравир не является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A, не индуцирует CYP3A4, и не ингибирует транспорт, опосредствованный Р-гликопротеином. Исходя из этих данных, не ожидается, что Исентресс будет влиять на фармакокинетику препаратов, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина. Исходя из исследований in vitro и in vivo, ралтегравир выводится, преимущественно, путем метаболизма через УДФ1A1-опосредованную глюкуронизацию. Хотя in vitro исследования показывают, что ралтегравир не является ингибитором уридин-дифосфат глюкуронозилтрансфераз (УДФ-ГТ) 1A1 и 2B7, в одном клиническом исследовании было сделано предположение, что некоторая степень ингибирования УДФ1A1 может иметь место in vivo, что основано на наблюдавшемся влиянии на глюкуронизацию билирубина. Однако маловероятно, что эффект такой степени выраженности приведет к клинически важным взаимодействиям с другими препаратами. Существенная индивидуальная и межсубъектная вариабельность наблюдалась в отношении фармакокинетики ралтегравира. Следующая информация о взаимодействиях с другими препаратами основывается на средних геометрических показателях; невозможно предусмотреть точный эффект у каждого отдельного пациента. Влияние ралтегравира на фармакокинетику других препаратов В исследованиях взаимодействий ралтегравир не оказывал клинически значащего влияния на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира, гормональных контрацептивов, метадона, мидазолама и боцепревира. Влияние других препаратов на фармакокинетику ралтегравира Поскольку ралтегравир метаболизируется, преимущественно, посредством УДФ-ГТ1А1, следует с осторожностью назначать одновременно Исентресс и сильные индукторы УДФ-ГТ1А1 (например, рифампицин). Рифампицин снижает уровни Исентресса в плазме крови. Если одновременного применения с рифампицином избежать невозможно, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы Исентресса в 2 раза. Влияние других мощных индукторов ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества (таких, как фенитоин и фенобарбитал) на УДФ-ГТ1А1, неизвестно. Менее мощные индукторы (эфавиренз, невирапин, этравирин, рифабутин, глюкокортикоиды, пиоглитазон, препараты зверобоя) можно применять одновременно с рекомендованными дозами Исентресса. Антацидные препараты, содержащие магний и алюминий значительно снижают концентрацию ралтегравира, особенно при применении антацида в течение 2 часов после приема ралтегравира. Поэтому совместное назначение антацидных препаратов, содержащих магний и алюминий, с Исентрессом не рекомендуется. Однако, антацидные препараты содержащие карбонат кальция, незначительно снижают уровень ралтегравира в плазме, это взаимодействие не считается клинически значимым, коррекции дозы при применении Исентресса с антацидами, содержащими карбонат кальция, не требуется. При одновременном применении Исентресса с препаратами, которые являются мощными ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (например, атазанавиром), могут повышаться уровни ралтегравира в плазме крови. Менее мощные ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например, индинавир, саквинавир) также могут повышать уровни ралтегравира в плазме крови, но менее выражено, чем атазанавир. Кроме того, тенофовир может повышать уровни ралтегравира в плазме крови, механизм этого эффекта неизвестен. В клинических исследованиях большое количество пациентов применяли атазанавир и/или тенофовир (оба препарата приводят к повышению уровней ралтегравира в плазме крови) в оптимизированных основных схемах лечения. Профиль безопасности, наблюдавшийся у пациентов, которые применяли атазанавир и/или тенофовир, был подобным профилю безопасности у пациентов, которые не применяли эти препараты, поэтому нет необходимости в коррекции дозы. H2 блокаторы и ингибиторы протонового насоса Омепразол Нет необходимости в коррекции дозы при применении ингибиторов протонной помпы или антагонистов Н2-рецепторов. Антиретровирусные препараты Ингибиторы протеазы Атазанавир и ритонавир Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса. Типранавир и ритонавир Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренз Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса. Этравирин Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса или этравирина. Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы Тенофовир Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса или тенофовира дизопроксил фумарата Ингибиторы ССR5 Маравирок Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса или маравирока. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С Боцепревир Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса или боцепревира. Седативные препараты Мидазолам Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса или мидазолама. Ралтегравир не является индуктором или ингибитором CYP3A4. Таким образом, не ожидается, что ралтегравир будет влиять на фармакокинетику препаратов, которые являются субстратами CYP3A4. Гормональные контрацептивы Этинилэстрадиол и норэлгестромин Нет необходимости в коррекции дозы Исентресс или гормональных контрацептивов (на основе эстрогена или прогестерона). Опоидные аналгетики Метадон Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса или метадона.

Хранить при температуре не выше 30 ?С, в защищенном от влаги и света месте. Хранить в тщательно укупоренной оригинальной упаковке. Внутри флакона для защиты от влажности воздуха находится силикагель. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года Не применять по истечении срока годности.

По рецепту