Зеффикс

Раствор для приёма внутрь.

Противовирусные средства прямого действия, ингибиторы обратной нуклеозидтранскриптазы. Код ATС JO5AF05

Фармакокинетика Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %, а среднее время (Тmax) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т. е. 100 мг один раз в сутки, Смах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Тmax и снижает Смах (до 47 %), при этом прием пищи не влияет на общую степень абсорбции ламивудина. При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12. Слабо метаболизируется в печени (5-10%). Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения – приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70 % элиминации ламивудина. Особые группы пациентов У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать). Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и вирусным гепатитом В) хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если не сочетается с почечной недостаточностью. У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин. У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин. Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от веса, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя общей концентрации в плазме крови (AUC). Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых. Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны. Фармакодинамика Зеффикс является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита В (ВГ В). Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК. Зеффикс не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором ?- и ?-ДНК-полимераз млекопитающих. Зеффикс не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках. У Зеффикса не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Зеффикс обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует ?-полимеразу.

- компенсированный и декомпенсированный хронический гепатит В на фоне репликации (размножения) вируса гепатита В

Зеффикс можно принимать независимо от приема пищи. Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше 100 мг (20 мл) один раз в сутки. Дети от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки, но не более 100 мг (20 мл) в сутки. Дети младше 2 лет Для рекомендации дозировок в этой возрастной группе недостаточно данных. Почечная недостаточность У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Рекомендованные дозы для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше Клиренс креатинина мл/мин Начальная доза Зеффикса раствора для приема внутрь (5 мг/мл ламивудина) Поддерживающая доза (один раз в сутки) от 30 до < 50 20 мл (100 мг) 10 мл (50 мг) от 15 до < 30 20 мл (100 мг) 5 мл (25 мг) от 5 до < 15 7 мл (35 мг) 3 мл (15 мг) < 5 7 мл (35 мг) 2 мл (10 мг) Рекомендованные дозы для детей от 2 до 11 лет. Клиренс креатинина мл/мин Начальная доза Зеффикса раствора для приема внутрь (5 мг/мл ламивудина) Поддерживающая доза (один раз в сутки) от 30 до < 50 3 мг/кг 1,5 мг/кг от 15 до <30 3 мг/кг 0,75 мг/кг от 5 до <15 1 мг/кг 0,45 мг/кг < 5 1 мг/кг 0,3 мг/кг Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее) показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется. Печеночная недостаточность При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы препарата.

- гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата - I триместр беременность - детский возраст до 2 лет С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности (II–III триместр), в период лактации.

Очень часто: ? 1 на10 - повышение уровня АЛТ Часто: ? 1 на100 или? 1 на 10 - повышение уровня креатинкиназы Нечасто: ? 1 на 1000 или ? 1 на100 - головная боль, недомогание, утомляемость Редко: ? 1 на10000 или ? 1 на 1000 - инфекции и чувство дискомфорта в области дыхательных путей - боли и дискомфорт в области ЖКТ, тошнота, рвота, диарея Очень редко: ? 1 на 10000 - тромбоцитопения - мышечные нарушения, включая миалгию и спазмы, рабдомиолизис У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Также отмечались случаи панкреатита и периферической нейропатии (парестезии), но связь их с приемом Зеффикса не установлена. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с ВГ В и печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом.

Зеффикс в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток. Прекращение лечения Зеффиксом возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения HВeAg и /или HВsAg сероконверсии. Отмена Зеффикса также возможна при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита). При отмене Зеффикса пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления симптомов обострения гепатита. Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии после отмены Зеффикса. Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В. После прекращения лечения Зеффиксом необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (активность “печеночных” трансаминаз и содержание билирубина) на протяжении 4 месяцев для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратом Зеффикс тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита. В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 месяцев после его отмены. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности должно часто контролироваться. Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны. При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции ВГ В (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита. При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и ВГ В- инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо сохранять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ- инфекции. Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих Зеффикс, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В. Пациентов необходимо предупредить, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи гепатита В другим людям и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. Пациенты с диабетом должны быть предупреждены, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы. Беременность и период лактации Данных о безопасности применения Зеффикса во время беременности недостаточно. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Не рекомендуется назначать Зеффикс в первом триместре беременности. Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В. Применение ламивудина при беременности во втором и третьем триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке не значительно отличается от концентрации его в сыворотке (1 мкг/мл). Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований по изучению влияния Зеффикса на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось.

Симптомы: специфических симптомов передозировки нет. Лечение: рекомендуется промыть желудок, назначить активированный уголь, контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения Зеффикса возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Следует учитывать возможность взаимодействия Зеффикса с препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов, например, с триметопримом. Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию Зеффикса в плазме крови приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). Другие препараты (ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с Зеффиксом. Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином. При одновременном применении Зеффикса и зидовудина наблюдается (на 28%) увеличение Сmax зидовудина, при этом AUC существенно не изменяется. Фармакокинетического взаимодействия при сочетании Зеффикса с ?-интерфероном, а также с иммунодепрессантами (например циклоспорином А) не наблюдается. При одновременном назначении Зеффикса и зальцитабина первый может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего, в связи с чем данная комбинация не рекомендуется. Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита. Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической нейропатии.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Невскрытый флакон: 2 года. Вскрытый флакон: 30 дней. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту