Зипрекса

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 10мг.

Антипсихотическое средство (нейролептик). Производное диазепина, тиазепина и оксазепина. Код АТС N05AH03

Фармакокинетика При внутримышечном введении максимальная концентрация оланзапина в плазме крови достигается через 15 - 45 минут. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении 5мг оланзапина в 5 раз выше концентрации, достигаемой при приеме внутрь эквивалентной дозы. Период полувыведения, наблюдаемый при внутримышечном введении, аналогичен периоду полувыведения, наблюдаемому при приеме внутрь. Концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика линейна. Метаболические характеристики при внутримышечном введении количественно и качественно аналогичны метаболическим характеристикам оланзапина после приема внутрь. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид. Этот метаболит не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном, в виде метаболитов. Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени. Фармакодинамика Зипрекса® обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 - D5), мускарина (М1 – М5 ), гистамина (Н1), а также к ?-1 рецепторам адренегрической системы. Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Зипрекса® снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Зипрекса® усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Зипрекса® обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Быстрое купирование ажитации (психомоторного возбуждения) и расстройством поведения у больных с шизофренией или при маниакальных эпизодах, у больных с биполярным аффективным расстройством.

Не вводить внутривенно или подкожно! Способ применения - приготовленный раствор должен быть прозрачным, желтого цвета - приготовленный раствор следует использовать в течение 1 часа после приготовления - неиспользованный остаток раствора слить - необходимо проверить отсутствие механических примесей - содержимое флакона развести в 2,1 мл стерильной воды для инъекций - см. таблицу для расчета вводимых доз Зипрексы® Доза Зипрексы, мг Объем раствора для инъекции, мл 10,0 Все содержимое флакона 7,5 1,5 5,0 1,0 2,5 0,5 Рекомендованные дозы при различных состояниях Состояние ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве. Рекомендованная доза Зипрексы® для инъекций составляет 10 мг, которую вводят в виде однократной внутримышечной инъекции. В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию (до 10мг) можно вводить не ранее, чем через 2 часа после первой инъекции, третью (до 10 мг) не ранее как через 4 часа после второй инъекции. Безопасность общей суточной дозы более 30 мг в клинических испытаниях не оценивалась. Если имеются показания для продолжения лечения Зипрексой®, следует прекратить внутримышечное введение препарата и назначить Зипрексу® для приема внутрь в дозе 5-20 мг, когда это будет клинически целесообразно. Общие рекомендации по дозированию Зипрексы® для внутримышечного введения у пациентов определенных групп. Для пожилых пациентов или пациентов с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести, предусмотренная доза для одной инъекции составляет 2,5 - 5 мг, для пациентов пожилого возраста с деменцией – 2,5мг, т.к. эффективность этой дозы была подтверждена. Эффективность Зипрексы® не изучалась у лиц моложе 18 лет.

- препарат противопоказан пациентам с установленной повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (? 10%); часто (? 1%, > 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); крайне редко (< 0,01%). Очень часто – увеличение веса (? 7% от массы тела), сонливость, увеличение пролактина; Часто – астения, ортостатическая гипотензия, запоры, сухость во рту, повышение аппетита, периферические отеки, акатизия, головокружение, увеличение аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, увеличение аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови, единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от ? 160 мг/дл до < 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию), единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до ? 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), единичные случаи повышения уровня триглицеридов в ? 2 раза верхней границы нормы, эозинофилия; гипотония; тахикардия и брадикардия; Иногда – повышенная чувствительность к свету; Редко – судорожные припадки, сыпь, лекопения; Крайне редко – аллергические реакции, реакция на отмену, венозная тромбоэмболия, гепатит, панкреатит, диабетическая кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, гипертриглицедеремия, рамбдомиолиз, приапизм, тромбоцитопения.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая Зипрексу®. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая Зипрексу®. Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение Зипрексой® достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение галоперидола. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена Зипрексы®. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата. Применение у больных с психозом, связанным с деменцией. Эффективность оланзапина у пожилых больных с психозом, связанным с деменцией, не определялась*. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Факторы риска , которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст более 80 лет , седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее). Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме внутрь и при внутримышечных инъекциях. * - Проводилось исследование оланзапина для внутримышечных инъекций при состоянии ажитации при деменции. Нарушения функции печени. В отдельных случаях прием Зипрексы®, как правило, на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печёночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения Зипрексой®, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. Гипергликемия и сахарный диабет. Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета. Эпилептические приступы. Зипрексу® следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими приступами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные приступы наблюдались редко. Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки в анамнезе, курение, гипертония), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Гематологические изменения. Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии Зипрексой® следующих групп пациентов: - пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; - пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; - пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; - пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агрулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств. Антихолинергическая активность. Следует проявлять осторожность при назначении Зипрексы® пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями. Общая активность в отношении ЦНС. Следует проявлять осторожность при применении Зипрексы® в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Гипотония и/или брадикардия отмечались во время внутримышечных инъекций оланзапина. Пациентам необходимо находиться в лежачем состоянии при появлении сонливости и головокружения после инъекции до тех пор, пока осмотр не показал отсутствие гипотонии, ортостатической гипотонии, брадикардии и/или гиповентиляции. В связи с возможным развитием брадикардии и/или гипотонии после внутримышечных инъекций оланзапина, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с серьезными сердечно-сосудистым заболеванием, при котором случаи обмороков или гипотонии и/или брадикардии могут привести к повышенному риску для состояния здоровья пациентов. Необходимо проявлять осторожность у больных, получающих лечение другими препаратами, которые могут вызвать гипотонию, брадикардию, угнетение дыхательной или центральной нервной системы. Комбинированное назначение оланзапина для внутримышечных инъекций и бензодиазепинов парентерально не было изучено и поэтому не рекомендуется. В случае, когда предполагается назначение внутримышечного оланзапина в комбинации с парентеральным введением бензодиазепинов, рекомендуется тщательная оценка клинического состояния пациента в отношении чрезмерной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызвать сонливость. Беременность и лактация Из-за недостаточного опыта применения Зипрексы® во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения Зипрексой®, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Зипрексы®.

Минимальная доза Зипрексы® при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг. Признаки и симптомы Очень частые (частота ? 10%): - тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали: - делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Медицинская помощь при передозировке Специфического антидота для Зипрексы® не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности Зипрексы® при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

порошок для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом (образование осадка) - раствор лоразепама не использовать для растворения порошка Зипрексы® (увеличение времени растворения) - порошок для инъекций не следует смешивать в одном шприце с галоперидолом (ослабление эффекта оланзапина) Зипрексу® следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые оказывают угнетающее действие на центральную нервную систему. Курение и прием карбомазепина способны усиливать метаболизм Зипрексы®, что может привести к снижению концентрации препарата. При этом было отмечено лишь умеренное повышение клиренса Зипрексы®. В подобных обстоятельствах необходимо тщательно следить за состоянием пациентов, и при необходимости увеличить дозу препарата. Флувоксамин, ципрофлоксацин и кетоконазол в значительной степени подавляют метаболизм Зипрексы®. Поэтому, при их одновременном применении с Зипрексой® необходимо снизить начальную дозу Зипрексы®. Активированный уголь снижает биодоступность Зипрексы® на 50-60%, поэтому активированный уголь следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема Зипрексы®. Флуоксетин, а также однократный прием алюминий- или магний содержащего антацида или циметидина, существенного влияния на фармакокинетику Зипрексы® не оказывает. Зипрекса® может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. Зипрекса® не угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов, варфарина, теофиллина и диазепама. Не выявлено лекарственного взаимодействия Зипрексы® с литием или биперидином. Комбинированное назначение Зипрексы® и бензодиазепинов парентерально не изучалось, и поэтому не рекомендуется. Зипрексу® в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг Зипрексы® и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как Зипрексы®, так и флуоксетина.

При температуре от 15° до 30°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор использовать в течение 1 часа после разведения.

По рецепту