Тербинафин

Таблетки 250 мг

Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые средства для системного применения.Тербинафин. Код АТХD01BA02

Фармакокинетика При приеме внутрь 250 мг максимальная концентрация Cmax в плазме в сред-нем составляет около 0.97 мкг/мл. Время достижения Cmax– 2 часа. Хорошо абсорбируется при пероральном приеме (около 70%). Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Тербинафин подвержен эффекту первого прохождения (около 50%). Терби-нафин интенсивно связывается с белками плазмы крови (99%). Быстро про-никает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии. Тербинафин быстро и активно метаболизируется по крайней мере семью изоферментами CYP, в основном с участием CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Биотрансформация приводит к образованию неактив-ных метаболитов, которые выводятся в основном с мочой (71%) (22% с ка-лом). Период полувыведения составляет около 30 часов. Фармакокинетические исследования после приема однократной дозы у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) или уже существующими заболевания печени показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен примерно на 50%. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в зависимости от возраста. Фармакодинамика Противогрибковый препарат класса аллиламинов. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида гриба. При пероральном приеме активен в отношении таких дерматофитов, как Trichophyton (Trichophytonrubrum, Trichophytonmentagrophytes, Trichophytontonsurans, Trichophytonverrucosum, Trichophytonviolaceum), Microsporumcanis, Epidermophytonfloccosum. Умеренно чувствительны плес-невые грибы (Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsisbrevicaulis и др.), Pityrosporum– возбудитель разноцветного (отрубевидного) лишая Pityriasisversicolor, вызванного Pityrosporumovale. Действие на дрожжевые грибы рода Candida и его мицелиальные формы может быть фунгицидным или фунгистатическим, в зависимости от вида гриба.

- грибковые инфекции кожи (микозы гладкой кожи тела,естественных скла-док, стоп)и волосистой части головы, вызванные дерматофитами семейства Trichophyton (например,Trubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. vio-laceum), Microsporumcanis и Epidermophytonfloccosum - дрожжевые инфекции кожи, вызванные грибами рода Candida (например, Candidaаlbicans) в случае, когда локализация поражения, выраженность и распространенность инфекции обусловливают целесообразность перораль-ной терапии - онихомикозы, вызванные дерматофитами Тербинафин не эффективен при вагинальном кандидозе и отрубевидном ли-шае.

Препарат принимают внутрь. Длительность курса лечения и режим дозиро-вания устанавливаются индивидуально и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания. Взрослым обычно назначают 250 мг 1 раз в день (одна таблетка по 250 мг или по две таблетки по 125 мг). Микозы кожных покровов. Рекомендуемая продолжительность лечения: дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу «носков») — 2-6 нед; дерматомикоз туловища, голеней — 2-4 нед; кандидоз кожи — 2-4 нед. Полное исчезновение клинических проявлений заболевания наблюдается, как правило, через несколько недель после микологического излечения. Микозы волосистой части головы. Рекомендуемая продолжительность лече-ния — около 4 нед. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей. Онихомикозы. При онихомикозе кистей в большинстве случаев — 6 нед, а при онихомикозе стоп — 12 нед. Некоторым больным, которые имеют сни-женную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя. Детям препарат назначают с 6 лет. Доза зависит от массы тела ребенка и со-ставляет: для детей с массой тела от 20 до 40 кг — 125 мг/сут; более 40 кг — 250 мг/сут. Опыт контролируемого применения Тербинафин, таблетки у де-тей с массой тела менее 20 кг (обычно младше 5 лет) недостаточен. Приме-нение Тербинафина у данной категории пациентов допустимо только при отсутствии терапевтической альтернативы, в случае перевешивания пользы над предполагаемыми рисками. Данные о применении Тербинафина перорально у детей младше 2 лет отсутствуют, поэтому его использование не рекомендуется. Пожилые лица. Нет оснований полагать, что пожилые пациенты нуждаются в изменении режима дозирования, побочные эффекты не отличаются от молодых пациентов. В этой возрастной группе следует учитывать вероятность нарушения функции печени или почек.

- повышенная чувствительность к Тербинафину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата - детский возраст до 6 лет С осторожностью препарат применяют у лиц, страдающих алкогольной за-висимостью, при заболеваниях крови, опухолях, болезнях обмена веществ, патологии сосудов конечностей.

Тербинафин в целом переносится хорошо; побочные действия выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, очень редко – стойкие нарушения вкуса, головокружение, парестезии и гипостезия. Со стороны органов ЖКТ: очень часто – вздутие живота, диспепсия, уме-ренные боли в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря ап-петита, диарея; иногда – нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату (восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения). Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушение функции печени (явления холестаза), очень редко – печеночная недостаточность. При использовании Тербинафина для лечения онихомикозов у пациентов с или без уже существующих заболеваний печени в некоторых случаях имела ме-сто необходимость трансплантации печени или смертельный исход. Со стороны кожи: очень часто – сыпь, крапивница, очень редко – псориаз, как сыпь или обострение псориаза, светочувствительность, экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), выпадение волос. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боли в мышцах, су-ставные боли. Со стороны системы кроветворения: очень редко – панцитопения, нейтро-пения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, редко –лимфопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактоидные реакции, очень редко – обострение системной красной волчанки. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко – случаи выраженного снижения аппетита, в результате чего наблюдалась значитель-ная потеря веса. Общие: повышенная утомляемость. Другие побочные реакции, полученные путем постмаркетинговых спонтан-ных сообщений: Психические расстройства: тревога и депрессивные симптомы в результате нарушения вкуса. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, сывороточная болезнь. Со стороны органов чувств: аносмия, гипосмия, тугоухость, глухота, шум в ушах. Сосудистые расстройства: васкулит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдо-миолиз, увеличение концентрации креатинфосфокиназы. Общие: гриппоподобные заболевания, гипертермия.

Печеночная недостаточность.Тербинафин не рекомендуется назначать па-циентам с хроническими или активными заболеваниями печени. Почечная недостаточность. Использование Тербинафина (таблетки) недо-статочно изучены у пациентов с почечной недостаточностью и поэтому их использование не рекомендуется в этой группе населения. Применение во время беременности и период лактации. Адекватных данных о способности Тербинафина проникать через плацентарный барьер нет. Применение Тербинафина во время беременности допускается в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Тербинафин экскретируется в грудное молоко, поэтому на период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние Тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

Симптомы: при острой передозировке — возможно развитие тошноты, рвоты, болей в эпигастральной области, головокружения. Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля; в случае необходимости — симптоматическая поддерживающая терапия.

Тербинафин in vitro обладает крайне малой способностью изменять клиренс большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, толбутамида, триазолама или пероральных контрацептивов), за исключением тех лекарственных средств, которые метаболизируются ферментом CYP2D. У женщин, одновременно принимающих Тербинафин и пероральные контрацептивы, может наблюдаться нарушение менструального цикла, однако частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы. Общий клиренс Тербинафина может ускоряться лекарственными препарата-ми, которые вызывают индукцию ферментов цитохрома Р450 (например, рифампицин увеличивает клиренс Тербинафина на 100 %) и замедляться лекарственными средствами – ингибиторами системы цитохрома P450 (например, циметидин снижает клиренс тербинафина на 30 %), при необходимости одновременного применения этих препаратов может потребоваться коррекция дозы. При внутривенном введении Тербинафин снижает клиренс кофеина на 21 %. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина, дигоксина. Флуконазол увеличивает Сmax и AUC Тербинафина на 52 и 69 % соответ-ственно в результате ингибирования ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Увели-чение экспозиции Тербинафина возможно при применении лекарственных средств, ингибирующих одновременно CYP2C9 и CYP3A4 , таких как кето-коназол и амиодарон. Этанол и другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепа-тотоксичности. В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что Тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый CYP2D6. Эти данные могут оказаться клиниче-ски значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимуще-ственно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты класса 1А, 1В, 1С и ингибиторы МАО типа B, – особенно в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%. Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его кон-центрацию в плазме. Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%. В исследованиях у здоровых испытуемых, которые являлись быстрыми метаболизаторами декстрометорфана, прием Тербинафина увеличивал метаболическое отношение декстрометорфан/декстрорфан в моче. Таким образом, прием Тербинафина может перевести быстрыхCYP2C9 метаболизаторов в состояние медленных метаболизаторов. Тербинафин не влияет на фармакокинетику флуконазола, не было выявлено клинически значимых взаимодействий между Тербинафином и котримокса-золом (комбинация триметоприма и сульфаметоксазола), зидовудином или теофиллином. Сообщалось о редких случаях изменения МНО и/или протромбинового вре-мени у пациентов, принимающих Тербинафин совместно с варфарином.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.