Европейское общество кардиологов (ESC) опубликовало фокус-обновление гайдлайнов по дислипидемиям. Главные изменения касаются оценки риска, расширения терапии и еще более четкой позиции против БАДов и витаминов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Для людей без установленного атеросклеротического заболевания, диабета, ХБП или редких наследственных липидных нарушений рекомендуется использовать шкалы SCORE2 (до 70 лет) и SCORE2-OP (70–89 лет) вместо прежнего SCORE.

При принятии решения о лечении важно учитывать не только расчетный риск, но и модификаторы: семейный анамнез ранних ССЗ, этническую принадлежность, сопутствующие заболевания, повышенные hs-CRP и липопротеин(а), а также субклинический атеросклероз по данным визуализации или кальциевый индекс коронарных артерий.

Базовые целевые значения холестерина ЛПНП не изменились: интенсивность снижения по-прежнему определяется категорией сердечно-сосудистого риска.

Низкий - <3,0 ммоль/л (<116 мг/дл)

Умеренный - <2,6 ммоль/л (<100 мг/дл) и снижение ≥50%

Высокий -      <1,8 ммоль/л (<70 мг/дл) и снижение ≥50%

Очень высокий -       <1,4 ммоль/л (<55 мг/дл) и снижение ≥50%

Экстремальный риск -         <1,0 ммоль/л (<40 мг/дл)

Экстремальный риск - это, например, рецидив сосудистых событий на максимально переносимой статинотерапии либо полисосудистое атеросклеротическое поражение.

Для лечения:

Бемпедоевая кислота рекомендована пациентам, которые не могут принимать статины и не достигают цели по ЛПНП (класс I, уровень B).

Эвинакумаб следует рассматривать у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 5 лет, не достигших цели по ЛПНП несмотря на максимальную липидснижающую терапию.

Нестатиновые препараты с доказанной пользой для сердечно-сосудистых исходов рекомендованы и тем, кому статины противопоказаны или не переносятся.

БАДы и витамины

ESC прямо не рекомендует использовать БАДы и витамины для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, если у них нет документированной безопасности и значимого эффекта в отношении ЛПНП (класс III, уровень B).

Основой профилактики остаются здоровое питание, физическая активность, контроль веса, артериального давления и других факторов риска, а медикаментозная терапия - по индивидуальному уровню риска и целевым значениям ЛПНП.

FDA запустила Rare Disease Framework Initiative -  инициативу по созданию специальной, «адаптированной к задаче» (fit-for-purpose) системы разработки и регистрации лекарств для редких заболеваний. Цель - согласовать требования к доказательствам с реальными возможностями исследований при малых популяциях пациентов.

- FDA хочет уйти от универсального подхода к клиническим требованиям и учитывать особенности конкретной болезни, ее течения, целевой популяции, потребности пациентов и характеристики препарата.

- Речь идет о разработке лекарств и биопрепаратов для редких заболеваний, где классические крупные рандомизированные исследования часто трудновыполнимы из-за малого числа пациентов, гетерогенности болезни и недостатка данных о естественном течении.

- При этом FDA подчеркивает: стандарты безопасности и эффективности не ослабляются. Изменяется подход к тому, какие доказательства реалистично получить и как их корректно оценивать.

Основные направления включают:

1. Предсказуемость регуляторных требований: FDA планирует дать более ясные и единообразные ожидания по дизайну исследований, конечным точкам, статистическим методам и подтверждающим данным.

2. Раннее участие пациентов: мнение пациентов будет учитываться с ранних этапов и на определенных этапах разработки - особенно при выборе клинически значимых исходов и оценке соотношения пользы и риска.

3. Привлечение внешней экспертизы: FDA намерена активнее использовать экспертов по конкретным редким болезням, особенно там, где популяция крайне мала и данных мало.

4. Инновационные методы: будут поддерживаться новые дизайны исследований, статистические подходы, суррогатные и промежуточные конечные точки, а также современные научные методы генерации доказательств.

- 5. Риск-ориентированный подход к качеству: возможны более гибкие, но контролируемые подходы к CMC - химии, производству и контролю качества - и предрегистрационным инспекциям.

FDA рассматривает пересмотр действующих регуляций, выпуск новых или обновленных гайдансов, обучение рецензентов и создание общих ресурсов для CDER и CBER. Возможные темы изменений: конечные точки, статистика, дизайн испытаний, взаимодействие с пациентами, консультации внешних экспертов и обязательства после одобрения.

Следует отметить, что пока инициатива находится на раннем этапе.

 FDA собирает мнения, а не анонсировала готовые правила или сроки их вступления в силу.

 Более гибкие требования не означают автоматического одобрения: препарат по-прежнему должен demonstrate существенные доказательства эффективности и достаточные данные по безопасности.

 FDA открыло общественные консультации по четырем темам: адаптированная оценка доказательств, предсказуемость требований, вовлечение пациентов и экспертов, а также особенности CMC для редких заболеваний.

Таким образом FDA предлагает сделать регуляторный путь для редких болезней более гибким, прозрачным и disease-specific, не снижая требований к безопасности и эффективности препаратов.